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体液,特别是血液中的细胞分析制造技术

技术编号:29687790 阅读:8 留言:0更新日期:2021-08-13 22:13
公开了用于分析分析物例如液体样品中的白细胞的装置和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】体液,特别是血液中的细胞分析相关申请案的交叉引用本申请要求于2018年8月16日提交的美国临时专利申请No.62/764,887以及2018年8月17日提交的美国临时专利申请No.62/719,201的优先权的权益,凭借以上临时专利申请的内容并且通过引用以其整体并入本文。本文提及的任何出版物或专利文献的全部公开内容通过引用整体并入。
本专利技术尤其涉及执行生物学和化学测定的装置和方法,例如但不限于与白细胞分析相关的测定。
技术介绍
在生物学和化学分析(例如,诊断测试)中,通常需要快速且简单地测量和/或检测样品或部分样品中的分析物。本专利技术提供用于实现这些目标的装置和方法。附图说明本领域技术人员将理解,下面描述的附图仅用于说明的目的。附图不旨在以任何方式限制本专利技术的范围。在附图中,一些附图不是按比例绘制的。在给出实验数据点的附图中,连接数据点的线仅用于引导观察数据,而没有其它目的。图1示出了QMAX(Q:量化)的实施例;M:放大;A:加入试剂;X:加速;也称为压缩调节开放流(CROF)装置,其包括第一板和第二板。图(A)示出了当板分离时处于开放构造的板的透视图;图(B)示出了在开放构造下将样品沉积在第一板上的透视图和截面图;图(C)是处于闭合构造的QMAX装置的透视图和截面图。图2图示了白细胞(WBC)计数准确度、视场(FoV)、QMAX间隙(样品层的厚度)的对比。图(A)示出了WBC计数准确度与QMAX间隙尺寸对比的曲线图,有效FoV为4mm2、16mm2、36mm2、64mm2和100mm2;图(B)示出了具有2μm、3μm、5μm、6.2μm、10μm和30μm的QMAX间隙尺寸的WBC计数准确度FoV的曲线图。图3的图(A)示出了WBC缺失计数百分比与2μm、5μm、10μm和30μm的QMAX间隙尺寸(样品层的厚度)对比的曲线图。图(B)示出了在500nm波长(其接近WBC的荧光)下的QMAX透射率与在500nm波长(其接近WBC的荧光)下的QMAX透射率相对于QMAX间隙尺寸的曲线图。图4示出了WBC细胞的自重叠率相对于QMAX间隙的理论计算。图5示出了用于将QMAX装置附着到移动通信装置的光学适配器装置的示意性分解图。图6示出了具有可以用于在荧光照射模式下测试样品的系统的细节的示意性截面图,并且具体示出了光学适配器。图7示出了(a)QMAX装置的照片以及(b)QMAX装置以及在智能电话上的适配器的照片。图8示出了(a)在约520nm的波长下装置中的HgB的明视场图像,(b)在约490nm的激发和超过500nm的发射下装置中的WBC的明视场图像,(c)装置中的RBC的明视场图像,(d)在约490nm的激发和超过500nm的发射下装置中的WBC和PLT的明视场图像,其中全血内部由基于苹果手机的光学系统拍照。图9示出了使用QMAX装置的全血样品的示例性HgB、WBC、RBC、PLT分析结果,并与如HoribaPentra60C之类的商业血细胞计数器进行比较。结果表明,与商用机器相比,该装置和方法具有较好的准确度。示例性实施例的详细说明以下具体实施方式通过示例而非限制的方式示出了本专利技术的一些实施例。这里使用的章节标题和任何字幕仅用于组织目的,而不应被解释为以任何方式限制所描述的题材。章节标题和/或子标题下的内容不限于章节标题和/或子标题,而是适用于本专利技术的整个描述。任何出版物的引用是针对其在申请日之前的公开,并且不应当被解读为承认本权利要求因在先专利技术而无权先于这类出版物。此外,所提供的公开日期可以不同于实际的公开日期,实际的公开日期可能需要单独确认。除其他事项外,本专利技术提供了使用QMAX卡来执行生物和化学测定的装置、系统和方法。本文公开的示例性实施例可以与生物/化学装置和测定组合,生物/化学装置和测定包括但不限于申请PCT/US2016/046437中公开、描述和/或提及的装置和测定,该申请在此以全文引用形式并入本文。在此引入的这些申请中的实施例可以被认为彼此组合或作为单个专利技术,而不是作为离散和独立的文件。此外,本文公开的示例性实施例适用于包括但不限于以下的实施例:生物/化学测定,QMAX卡和系统,具有铰链、凹口、凹槽边缘和滑块的QMAX,具有均匀样品厚度的化验和装置,智能电话检测系统,云计算设计,各种检测方法,标签,捕获剂和检测剂,分析物,疾病,应用和样品;在上述申请中公开、描述和/或参考了各种实施例,所有这些申请通过引用整体结合于此。具有铰链的QMAX装置的示例(QMAX卡)图1示出了通用QMAX(Q:量化)的实施例;M:放大;A:加入试剂;X:加速;也称为压缩调节开放流(CROF)装置。通用QMAX装置包含第一板10和第二板2。特别地,图(A)示出了第一板10和第二板20的透视图,其中第一板具有间隔件。然而,应当注意,间隔件也可以固定在第二板20(未示出)上或第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(B)示出了在开放构造下将样品90沉积在第一板10上的透视图和截面图。然而,应当注意,样品90也可以沉积在第二板20(未示出)上,或者沉积在第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(C)示出了(i)使用第一板10和第二板20来分布样品90(样品在板的内表面之间流动)并减小样品厚度,以及(ii)在QMAX装置的闭合构造下使用间隔件和板来调节样品厚度。每个板的内表面具有一个或多个结合位点和/或储存位点(未示出)。在一些实施例中,间隔件40具有预定的均匀高度和预定的均匀间隔件间距。在闭合构造中,如图1的图(C)所示,板之间的间距以及因此样品90的厚度由间隔件40调节。在一些实施例中,样品90的均匀厚度基本上类似于间隔件40的均匀高度。应当注意,尽管图1示出了固定在板之一上的间隔件40,但是在一些实施例中,间隔件不是固定的。例如,在某些实施例中,将间隔件与样品混合,使得当将样品压缩成薄层时,作为具有均匀尺寸的刚性珠粒或颗粒的间隔件调节样品层的厚度。QMAX测定在生物和化学测定(即,测试)中,简化测定操作或加速测定速度的装置和/或方法通常具有很大价值。在QMAX中(Q:量化;M,放大;A,加入试剂;X:加速;也称为压缩调节开放流(CROF)测定平台,QMAX卡使用两个板操作样品的形状成薄层(例如,通过压缩)(如图1所示)。在某些实施例中,板操纵需要通过人手或其它外力多次改变两个板的相对位置(称为:板构造)。需要设计QMAX卡以使手动操作容易且快速。在QMAX测定中,板构造之一是开放构造,其中两个板完全或部分分离(板之间的间隔不受间隔件控制)并且可以沉积样品。另一种构造是闭合构造,其中以开放构造沉积的样品的至少一部分通过两个板压缩为厚度非常均匀的层,该层的均匀厚度通过板的内表面限定并且通过板和间隔件调节。在QMAX测定操作中,操作者需要首先使两个板处于准备用于样品沉积的开放构造,然后将样品沉积在一个或两个板上,最后将板闭合到闭本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于分析液体样品中分析物的方法,包含:/n(a)获得所述液体样品;/n(b)将至少部分所述样品压缩成均匀厚度层,/n(c)利用相机捕获所述样品在所述均匀厚度层中的图像,其中所述图像示出所述分析物;以及/n(d)分析所述图像以列举所述图像中的分析物,/n(e)基于所述均匀厚度、所述相机的视场、所述分析物列举和预定校正因数来计算所述样品中的所述分析物的浓度;/n其中所述视场是所述相机捕获所述图像的场的范围;/n其中所述校正因数由错误计数比率确定,所述错误计数比率取决于所述视场、所述均匀厚度和所述分析物的性质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180816 US 62/764,887;20180817 US 62/719,2011.一种用于分析液体样品中分析物的方法,包含:
(a)获得所述液体样品;
(b)将至少部分所述样品压缩成均匀厚度层,
(c)利用相机捕获所述样品在所述均匀厚度层中的图像,其中所述图像示出所述分析物;以及
(d)分析所述图像以列举所述图像中的分析物,
(e)基于所述均匀厚度、所述相机的视场、所述分析物列举和预定校正因数来计算所述样品中的所述分析物的浓度;
其中所述视场是所述相机捕获所述图像的场的范围;
其中所述校正因数由错误计数比率确定,所述错误计数比率取决于所述视场、所述均匀厚度和所述分析物的性质。


2.一种用于分析血液样品中的白细胞的装置,包含:
第一板、第二板以及间隔件,其中:
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;
ii.一个或两个板是柔性的;
iii.所述板中的每个包含具有用于接触血液样品的样品接触区域的内表面;
iv.所述板中的一个或两个包含永久固定在相应板的所述样品接触区域上的所述间隔件。
v.所述间隔件具有:
(a)预定的基本上均匀的高度,其具有在2μm至50μm范围内选择的值,
(b)柱的形状,其具有基本上均匀的截面和平坦的顶表面;
(c)宽度与所述高度之比等于或大于1;
(d)在10μm至200μm(微米)范围内的预定的固定、非随机的间隔件间距;
(e)等于1%或更大的填充因数,其中所述填充因数是(所述板上的)所述间隔件接触面积与所述总板面积的比率;以及
(f)所述填充因数与杨氏模量的乘积是2MPa或更大。
其中所述构造中的一个是开放构造,在开放构造中,所述两个板是部分或完全分开的,所述板之间的间距不通过所述间隔件调节,并且所述样品沉积在所述板中的一个或两个上;并且
其中所述构造中的另一个是在所述样品沉积在所述开放构造之后配置的闭合构造;并且在所述闭合构造中,所述样品的至少一部分通过所述两个板压缩成厚度非常均匀的层并且相对于所述板基本上是停滞的,其中所述层的均匀厚度通过所述两个板的样品接触区域限制并且通过所述板和所述间隔件调节。


3.一种用于分析血液样品中的白细胞的装置,包含:
第一板、第二板、间隔件,以及适配器,其中:
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;
ii.一个或两个板是柔性的;
iii.所述板中的每个包含具有用于接触流体样品的样品接触区域的内表面。
iv.所述板中的一个或两个包含永久固定在相应板的所述样品接触区域上的所述间隔件。
v.所述间隔件具有:
(a)预定的基本上均匀的高度,其具有在2μm至50μm的范围内选择的值,
(b)柱的形状,其具有基本上均匀的截面和平坦的顶表面;
(c)宽度与所述高度之比等于或大于1;
(e)在10μm至200μm所述范围内的预定的固定、非随机的间隔件间距;
(e)等于1%或更大的填充因数,其中所述填充因数是(所述板上的)所述间隔件接触面积与所述总板面积的比率;以及
(f)所述填充因数与所述杨氏模量的乘积是2MPa或更大。
vi.所述适配器包含:(a)壳体,(b)在所述壳体上的附着构件,其允许所述适配器附着于具有相机的移动电话上,(c)在所述壳体中的狭槽,其允许(1)处于闭合构造的板滑入所述狭槽中,以及(2)当所述板处于所述狭槽中,所述样品区域的至少一部分距所述相机的外表面小于2cm,以及(d)所述壳体中的光学系统,其被配置为使所述样品接触区域的至少一部分由所述相机成像;
其中所述构造中的一个是开放构造,在开放构造中,所述两个板是部分或完全分开的,所述板之间的间距不通过所述间隔件调节,并且所述样品沉积在所述板中的一个或两个上;并且
其中所述构造中的另一个是在所述样品沉积在所述开放构造之后配置的闭合构造;并且在所述闭合构造中,所述样品的至少一部分通过所述两个板压缩成厚度非常均匀的层并且相对于所述板基本上是停滞的,其中所述层的均匀厚度通过所述两个板的样品接触区域限制并且通过所述板和所述间隔件调节。


4.一种用于分析血液样品中的白细胞的装置,包含:
第一板、第二板、间隔件,以及适配器,其中:
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;
ii.一个或两个板是柔性的;
iii.所述板中的每个包含具有用于接触流体样品的样品接触区域的内表面。
iv.所述板中的一个或两个包含永久固定在相应板的所述样品接触区域上的所述间隔件。
v.所述间隔件具有:
(a)预定的基本上均匀的高度,其具有在10μm至50μm的范围内选择的值,
(b)柱的形状,其具有基本上均匀的截面和平坦的顶表面;
(c)宽度与所述高度之比等于或大于1;
(f)在10μm至200μm所述范围内的预定的固定、非随机的间隔件间距;
(e)等于3%或更大的填充因数,其中所述填充因数是(所述板上的)所述间隔件接触面积与所述总板面积的比率;以及
(f)所述填充因数与所述杨氏模量的乘积是2MPa或更大。
Vi.所述板中的一个或两个包含涂覆在相应板的所述样品接触区域上的试剂;
vii.所述试剂具有以下中的至少一种:(a)使WBC染色的组分;(b)使所述RBC分布均匀的组分;(c)使所述RBC裂解的组分;
viii.所述适配器包含:(a)壳体,(b)在所述壳体上的附着构件,其允许所述适配器附着于具有相机的移动电话上,(c)在所述壳体中的狭槽,其允许(1)处于闭合构造的板滑入所述狭槽中,以及(2)当所述板处于所述狭槽中,所述样品区域的至少一部分距所述相机的外表面小于2cm,以及(d)所述壳体中的光学系统,其被配置为使所述样品接触区域的至少一部分由所述相机成像;
其中构造中的一个是开放构造,在开放构造中,两个板是部分或完全分开的,板之间的间距不通过间隔件调节,并且样品沉积在板中的一个或两个上;并且
其中构造中的另一个是闭合构造,闭合构造在样品沉积在开放构造之后配置;并且在闭合构造中,样品的至少一部分通过两个板压缩成厚度非常均匀的层并且相对于板基本上是停滞的,其中层的均匀厚度通过两个板的样品接触区域限制并且通过板和间隔件调节。


5.一种用于分析血液样品中的白细胞的方法,包含:
(a)获得血液样品;
(b)获得根据以上任一项权利要求所述的装置;其中
(c)当所述板被配置为所述开放构造时,将所述血液样品沉积在所述板中的一个或两个上,
(d)在(c)之后,迫使所述两个板形成闭合构造;
(e)当所述板处于所述闭合构造时,捕获所述均匀厚度层中的样品的图像;以及
(g)分析所述图像以确定所述样品中的白细胞的浓度。


6.一种使用单个装置进行白细胞和亚型(包括嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,淋巴细胞和单核细胞)计数的方法,包含:
(a)获得血液样品;
(b)获得根据以上任一项权利要求所述的装置,其中所述间隔件高度是5μm至40μm,
(c)当所述板被配置为开放构造时,将所述血液样品沉积在所述板中的一个或两个上,
(d)在(c)之后,迫使所述两个板形成闭合构造;
(e)当所述板处于所述闭合构造时,捕获所述厚度均匀的层中的样品的图像;以及
(f)分析所述图像以通过计数所述图像中的细胞数量和分析每个白细胞的荧光颜色(意指发射波长范围)和形状来确定白细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的相应数量。


7.根据以上任一项权利要求所述的装置、系统和方法,其中,所述用于测量液体样品中分析物的方法包含:
(a)获得所述液体样品;
(b)利用样品卡将所述样品的至少一部分压缩成均匀厚度层,
(c)将所述样品卡插入适配器装置中,所述适配器装置被配置为附着于包含光源和相机的设备上;
(d)利用来自所述光源的光照射所述样品,其中
i.所述光被所述适配器装置的光学滤镜过滤以形成具有特定波长范围的第一光束,所述第一光束的一部分照射所述样品卡的边缘并且在所述样品卡中行进以照射所述样品;
ii.所述第一光束的一部分被所述适配器装置的反射镜偏转以形成以倾斜角度反向照射所述样品的第二光束;以及
iii.所述第一光束中具有发散角的剩余部分被所述适配器装置的吸收器吸收。


8.根据以上任一项权利要求所述的装置、系统和方法,其中,所述方法进一步包含:
(e)利用所述相机捕获所述样品在所述均匀厚度层中的图像;
(f)分析所述图像以列举所述图像中的分析物;以及
(g)基于所述均匀厚度、所述相机的视场、分析物数量和预定校正因数来计算所述样品中的所述分析物的浓度;
其中所述视场是所述相机捕获所述图像的场的范围;
其中所述校正因子由错误计数比率确定,所述错误计数比率取决于所述视场、所述均匀厚度和所述分析物的性质。


9.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述血液样品是未稀释的。


10.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,白细胞的染色和形状提供白细胞及其亚型的荧光颜色、结构和尺寸区分,以及白细胞分化。


11.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述荧光颜色(意指所述发射波长范围)用于WBC计数和分化。


12.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述尺寸用于WBC计数和分化。


13.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,WBC的结构用于WBC计数和分化。


14.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述WBC的颜色(意指所述发射波长范围)和结构两者用于WBC计数和分化。


15.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,通过所述图像的红色、绿色、蓝色通道来区分白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)。


16.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,在相机之前的不同波长处通过所述滤镜来区分白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)。


17.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,在光源之前的不同波长处通过所述滤镜来区分白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)。


18.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)是来自由吖啶橙染料之类的一种化学品进行的WBC染色。


19.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)来自于由不同化学品进行的WBC染色。


20.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述白细胞的颜色来自于由亚甲基蓝之类的比色试剂进行的WBC染色。


21.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,染色剂涂覆在所述板中的一个或两个板上。


22.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,细胞分离试剂涂覆在所述板中的一个或两个板上。


23.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,将细胞裂解试剂涂覆在所述板中的一个或两个板上。


24.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中通过机器学习来分析所述白细胞的形状。


25.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中通过机器学习来分析所述白细胞的颜色(意指所述发射波长范围)和形状。


26.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,吖啶橙以1到20ng/mm2的面积浓度涂覆在所述板上,并且Zwittergent以1到30ng/mm2的面积浓度涂覆在所述板上。


27.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述装置在一个或两个板上进一步包含多个试剂层,所述多个试剂层包括抗粘附、细胞裂解、细胞染色、释放时间控制材料层,或它们的组合。


28.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器包含:
(a)附着构件,其被配置为将所述适配器附着于包含光源和相机的设备上;
(b)卡槽,其被配置为容纳样品卡,所述样品卡含有压缩成均匀厚度层的液体样品,其中当所述样品卡插入到所述卡槽中时,所述样品位于所述相机和所述光源的视野下;
(c)光学滤镜,其被配置为过滤来自所述光源的光以形成具有特定波长范围的第一光束,其中所述第一光束的一部分照射所述样品卡的边缘并且在所述样品卡中行进以照射所述样品;
(d)反射镜,其被配置为偏转所述第一光束的一部分以形成以倾斜角度反向照射所述样品的第二光束;
(e)吸收器,其被配置为吸收所述第一光束的具有发散角的剩余部分。


29.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器装置进一步包含壳体构件。


30.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器装置进一步包含杠杆,所述杆可以插入所述壳体构件中或从所述壳体构件中拔出。


31.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述反射镜和所述吸收器安装在所述杆上。


32.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述适配器装置包含卡槽,所述卡槽具有安全开口,其允许所述样品卡插入并且防止环境光进入所述卡槽。


33.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在2mm到5mm的范围内。


34.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在4mm到7mm的范围内。


35.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在6mm到9mm的范围内。


36.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在8mm到11mm的范围内。


37.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在10mm到13mm的范围内。


38.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述样品到电话透镜的距离在12mm到15mm的范围内。


39.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,进一步包含在一个或两个板上的多个试剂层,所述试剂层包括抗粘附试剂、细胞裂解试剂、细胞分离试剂、细胞染色试剂、释放时间控制材料,以及它们的任何组合。


40.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,涂覆在所述板上的每个试剂层具有的厚度是10nm、100nm、200nm、500nm、1μm或在所述任何两个值之间的范围内。


41.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中使用所述板和所述涂覆缓冲液之间的润湿性来涂覆所述试剂层。


42.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述用于涂覆的试剂溶解在有机溶剂中,所述有机溶剂包括醇类、乙醚、己烷、四氯乙烷、甲苯和二甲苯。


43.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述细胞染色剂包含瑞氏染液(伊红、亚甲蓝),吉姆萨染液(伊红、亚甲蓝以及天青B),May-grünwald染液,利什曼氏液(“多色”亚甲蓝(即,脱甲基成天青)以及伊红),赤藓红B染液(赤藓红B),以及其他荧光染剂,其包括但不限于吖啶橙染料,3,3-二己基氧羰花青(DiOC6),碘化丙啶(PI),异硫氰酸荧光素(FITC)和碱性橙21(BO21)染料,溴化乙锭,BrilliantSulfaflavine和二氨基芪二磺酸衍生物,赤藓红B或台盼蓝,Hoechst33342,三盐酸盐,三水合物,或DAPI(4,6-双脒基黄-2-苯基吲哚,二盐酸化物),或其任何组合。


44.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述细胞分离剂包含表面活性剂、Zwittergent、CHAPS、IIb、IIc、IId、CTAC、Tween20、Tween40、Tween60、Tween80、SLS、CTAB或其任何组合。


45.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述细胞裂解剂包含氯化铵,碳酸氢钠、乙二胺四乙酸(EDTA)、乙酸、柠檬酸,或其它酸和碱,或其任何组合。


46.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,通过碘化丙啶(PI)、异硫氰酸荧光素(FITC)和碱性橙(BOM)对白细胞进行染色;PI是红色核酸染料,其将DNA染色并显示红色荧光;FITC将细胞质蛋白染色并显示绿色荧光;BO21是绿色核酸染料,其将DNA染色并显示绿色荧光;这三种荧光染料的组合可以区分不同类型的白细胞,例如淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。


47.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述抗粘附剂包含乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸二钠、K2EDTA,或K3EDTA,或其任何组合。


48.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述释放时间控制材料包含白蛋白、卡波姆、羧甲基纤维素、角叉菜胶、壳聚糖、糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮,或聚乙烯醇,或其任何组合。


49.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,在检测和/或测量WBC之前将所述样品中的所述RBC、血小板或两者裂解。


50.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述WBC、血小板或两者在检测RBC之前在所述样品中裂解。


51.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述RBC、WBC或两者在检测PLT之前在所述样品中裂解。


52.一种用于分析液体样品中分析物的适配器装置,包含:
(a)附着构件,其被配置为将所述适配器附着于包含光源和相机的设备上;
(b)卡槽,其被配置为容纳样品卡,所述样品卡含有压缩成均匀厚度层的液体样品,其中当所述样品卡插入到所述卡槽中时,所述样品位于所述相机和所述光源的视野下;
(c)光学滤镜,其被配置为过滤来自所述光源的光以形成具有特定波长范围的第一光束,其中所述第一光束的一部分照射所述样品卡的边缘并且在所述样品卡中行进以照射所述样品;
(d)反射镜,其被配置为偏转所述第一光束的一部分以形成以倾斜角度反向照射所述样品的第二光束;
吸收器,其被配置为吸收所述第一光束的具有发散角的剩余部分。


53.一种用于分析液体样品中分析物的方法,包含:
(a)获得所述液体样品;
(b)利用样品卡将所述样品的至少一部分压缩成均匀厚度层,
(c)将所述样品卡插入适配器装置中,所述适配器装置被配置为附着于包含光源和相机的设备上;
(d)利用来自所述光源的光照射所述样品,其中
i.所述光被所述适配器装置的光学滤镜过滤以形成具有特定波长范围的第一光束,所述第一光束的一部分照射所述样品卡的边缘并且在所述样品卡中行进以照射所述样品;
ii.所述第一光束的一部分被所述适配器装置的反射镜偏转以形成以倾斜角度反向照射所述样品的第二光束;以及
iii.所述第一光束中具有发散角的剩余部分被所述适配器装置的吸收器吸收。


54.一种用于分析血液样品中的白细胞的装置,包含:
第一板、第二板、间隔件,以及适配器,其中:
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;
ii.一个或两个板是柔性的;
iii.所述板中的每个包含具有用于接触流体样品的样品接触区域的内表面。
iv.所述板中的一个或两个包含永久固定在相应板的所述样品接触区域上的所述间隔件。
v.所述间隔件具有:
(a)预定的基本上均匀的高度,其具有在5μm至150μm的范围内选择的值,
(b)柱的形状,其具有基本上均匀的截面和平坦的顶表面;
(c)宽度与所述高度之比等于或大于1;
(h)在10μm至200μm所述范围内的预定的固定、非随机的间隔件间距;
(e)等于3%或更大的填充因数,其中所述填充因数是(所述板上的)所述间隔件接触面积与所述总板面积的比率;以及
(f)所述填充因数与所述杨氏模量的乘积是2MPa或更大。
vi.所述板中的一个或两个包含涂覆在相应板的所述样品接触区域上的试剂;
vii.所述试剂具有以下中的至少一种:(a)使WBC染色的组分;(b)使所述RBC分布均匀的组分;(c)使所述RBC裂解的组分;(d)使所述血液稀释的组分;
viii.所述适配器包含:(a)壳体,(b)在所述壳体上的附着构件,其允许所述适配器附着于具有相机的移动电话上,(c)在所述壳体中的狭槽,其允许(1)处于闭合构造的板滑入所述狭槽中,以及(2)当所述板处于所述狭槽中,所述样品区域的至少一部分距所述相机的外表面小于2cm,以及(d)所述壳体中的光学系统,其被配置为使所述样品接触区域的至少一部分由所述相机成像;
其中所述构造中的一个是开放构造,在开放构造中,所述两个板是部分或完全分开的,所述板之间的间距不通过所述间隔件调节,并且所述样品沉积在所述板中的一个或两个上;并且
其中所述构造中的另一个是在所述样品沉积在所述开放构造之后配置的闭合构造;并且在所述闭合构造中,所述样品的至少一部分通过所述两个板压缩成厚度非常均匀的层并且相对于所述板基本上是停滞的,其中所述层的均匀厚度通过所述两个板的样品接触区域限制并且通过所述板和所述间隔件调节。


55.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件高度、所述板之间的间距、和/或所述样品厚度是约30μm。


56.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述板之间的间距、和/或所述样品厚度是约10μm至50μm。


57.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件是圆角矩形。


58.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件的横向尺寸是约30μm至40μm。


59.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述间隔件的横向尺寸是10μm至50μm。


60.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件的圆角直径是5μm至15μm。


61.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件是矩形点阵阵列。


62.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件的间隔件间距是约80μm。


63.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述间隔件的间隔件间距是70μm至150μm。


64.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中Q卡的一个板的长度是约27mm,并且此板的宽度是约22mm。


65.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中所述Q卡的一个板的长度是约32mm并且此板的宽度是约24mm。


66.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中一个板的面积是约600mm2,并且另一个板的面积是约750mm2。


67.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述Q卡的一个板的厚度是约175μm。


68.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述Q卡的一个板的厚度是约1mm。


69.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述QMAX卡上的凹口的面积在10mm2到30mm2的范围内。


70.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述凹口是直径为3mm到6mm的半圆形形状。


71.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述凹口具有3mm的宽度和6mm的长度。


72.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,铰链接头的宽度是约6mm。


73.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述铰链接头的长度是约20mm。


74.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述铰链具有约70μm的厚度。


75.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,通过液滴印刷将所述试剂涂覆成阵列。


76.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,通过喷射来涂覆所述试剂。


77.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,将所述试剂溶解在超过70%的醇中用于涂覆。


78.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述试剂涂覆使用所述板与试剂溶剂之间的润湿特性。


79.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述吖啶橙或其他染色试剂被涂覆到所述第一板或所述第二板或两者上。


80.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述Zwittergent或其他洗涤剂被涂覆到所述第一板或所述第二板或两者上。


81.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述吖啶橙以20至80ng/mm2的面积浓度涂覆在所述板上,并且Zwittergent以30到120ng/mm2的面积浓度涂覆在板上。


82.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,第一位置和第二位置处的材料是聚甲基丙烯酸甲酯。


83.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,血滴的着陆标记是在所述第一板或所述第二板的外表面上。


84.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述血滴的着陆标记是小点或小十字。


85.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述血滴的着陆标记在所述图像的视场之外。


86.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述血滴的着陆标记靠近所述卡的中心。


87.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,在所述两个板之间的分开的纸或板用于保护在所述板上的试剂涂层。


88.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,在所述两个板之间的分开的纸或板用于容易地拿取和打开所述装置。


89.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,填充标记用于通知用户样品在所述装置中的最小体积和覆盖面积。


90.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述板中的至少一个是透明的。


91.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器具有带通激励滤波器,其具有从450nm到480nm的传输频带。


92.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器具有长通发射滤波器,其具有在510nm与525nm之间的截止波长。


93.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器具有激发光照射,其具有的斜角大于成像光学器件的收集角度。


94.根据以上任一项权利要求所述的装置或方法,其中,所述适配器具有在2mm与6mm之间的焦距。


95.一种用于分析血液样品中的血红蛋白的装置,包含:
第一板、第二板、间隔件,以及适配器,其中:
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;
ii.一个或两个板是柔性的;
iii.所述板中的每个包含具有用于接触流体样品的样品接触区域的内表面。
iv.所述板中的一个或两个包含永久固定在相应板的所述样品接触区域上的所述间隔件。
v.所述间隔件具有:
(a)预定的基本上均匀的高度,其具有在10μm至150μm的范围内选择的值,
(b)柱的形状,其具有基本上均匀的截面和平坦的顶表面;
(c)宽度与所述高度之比等于或大于1;
(d)在10μm至200μm所述范围内的预定的固定、非随机的间隔件间距;
(e)等于3%或更大的填充因数,其中所述填充因数是(所述板上的)所述间隔件接触面积与所述总板面积的比率;以及
(f)所...

【专利技术属性】
技术研发人员:斯蒂芬·Y·周丁惟戚骥
申请(专利权)人:ESSENLIX公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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