细胞重编程的方法技术

本文中公开了细胞重编程的方法，所述方法包括使细胞与HC‑HA/PTX3接触足以使所述细胞的表型进行细胞重编程为不同表型的时间。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞重编程的方法交叉引用本申请要求2018年11月7日提交的美国临时申请号62/757,082的权益，该美国临时申请通过引用而以其整体并入本文中。关于联邦政府资助的研究的陈述本专利技术是依据由美国国立卫生研究院的国立眼研究院给予的合同号RO1EY06819在美国政府的支持下完成的。美国政府享有本专利技术的某些权利。
技术实现思路
在一些方面中，本文提供了将具有第一表型的细胞重编程的方法，其包括：使所述细胞与HC-HA/PTX3接触足以将所述细胞的所述第一表型重编程为第二表型的时间。在一些实施方案中，所述第二表型对应于细胞分化途径中的早期细胞的表型。在一些实施方案中，所述细胞被重编程为细胞分化途径中的早期细胞。在一些实施方案中，所述细胞是从祖细胞分化的细胞。在一些实施方案中，所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞、间充质祖细胞、内皮祖细胞、神经祖细胞、嗅觉祖细胞、睾丸祖细胞，或者心血管祖细胞。在一些实施方案中，所述祖细胞是神经嵴祖细胞。在一些实施方案中，从所述祖细胞分化的细胞是间充质细胞。在一些实施方案中，从所述祖细胞分化的细胞是成纤维细胞、肌成纤维细胞、角膜细胞、上皮细胞或角膜缘龛细胞(limbalnichecell)。在一些实施方案中，所述成纤维细胞是肌成纤维细胞、真皮成纤维细胞、角膜成纤维细胞，或者心脏成纤维细胞。在一些实施方案中，所述早期细胞是祖细胞。在一些实施方案中，所述细胞存在于组织的损伤或退化之后的组织中。在一些实施方案中，所述组织是眼组织、心脏组织、皮肤组织、关节组织、脊椎组织、软组织、软骨组织、骨组织、肌腱组织、韧带组织、神经组织、椎间盘组织、脊髓组织、脑组织，或者肌肉组织。在一些实施方案中，所述组织是心脏组织。在一些实施方案中，所述组织是眼组织。在一些实施方案中，所述损伤是烧灼、撕裂、缺血性组织、创伤、伤害、溃疡、辐射、化疗或手术切口的结果。在一些实施方案中，所述伤害是心肌梗死。在一些实施方案中，将所述HC-HA/PTX3包含在胎儿支持组织的制剂中。在一些实施方案中，所述制剂是胎儿支持组织提取物、胎儿支持组织匀浆、胎儿支持组织粉末、分碎的胎儿支持组织、粉碎的胎儿支持组织、磨碎的胎儿支持组织、胎儿支持组织移植物、纯化的HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织选自胎盘、胎盘羊膜、脐带、脐带羊膜、绒毛膜、羊膜-绒毛膜、羊膜基质、羊膜胶质或其组合。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织被冷冻或预先冷冻。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织基本上没有红细胞。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含基本上没有静脉或动脉的脐带。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含基本上全部死亡的细胞。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含脐带羊膜以及至少一部分脐带胶质。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织被低温保存、冻干、灭菌或其组合。在一些实施方案中，组合物是凝胶、溶液或者悬浮液。在一些实施方案中，所述HC-HA/PTX3是天然HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。在一些实施方案中，所述方法进一步包括使所述成纤维细胞与TGFβ1接触。在一些方面中，本文提供了治疗有需要的受试者中以不需要的成纤维细胞分化为特征的病症的方法，所述方法包括使所述受试者中感染所述病症的组织内的成纤维细胞与HC-HA/PTX3接触足以使所述成纤维细胞的表型重编程为不同表型的时间段，由此治疗所述病症。在一些实施方案中，所述不同表型与细胞分化途径中早期细胞的表型对应。在一些实施方案中，所述成纤维细胞被重编程为细胞分化途径中的早期细胞。在一些实施方案中，所述成纤维细胞是从祖细胞分化的细胞。在一些实施方案中，所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞、间充质祖细胞、内皮祖细胞、神经祖细胞、嗅觉祖细胞、睾丸祖细胞，或者心血管祖细胞。在一些实施方案中，所述祖细胞是神经嵴祖细胞。在一些实施方案中，从所述祖细胞分化的细胞是间充质细胞。在一些实施方案中，从所述祖细胞分化的细胞是成纤维细胞、肌成纤维细胞、角膜细胞、上皮细胞，或者角膜缘龛细胞。在一些实施方案中，所述成纤维细胞是肌成纤维细胞、真皮成纤维细胞、角膜成纤维细胞，或者心脏成纤维细胞。在一些实施方案中，所述早期细胞是所述祖细胞。在一些实施方案中，所述组织是眼组织、心脏组织、皮肤组织、关节组织、脊椎组织、软组织、软骨组织、骨组织、肌腱组织、韧带组织、神经组织、椎间盘组织、脊髓组织、脑组织，或者肌肉组织。在一些实施方案中，所述组织是眼组织。在一些实施方案中，所述组织是心脏组织。在一些实施方案中，所述病症是心肌梗死。在一些实施方案中，所述接触发生在支架置入手术操作期间。在一些实施方案中，所述病症发生是由于烧灼、撕裂、缺血性组织、创伤、伤害、溃疡、辐射、化疗或手术切口。在一些实施方案中，将HC-HA/PTX3包含在胎儿支持组织的制剂中。在一些实施方案中，所述制剂是胎儿支持组织提取物、胎儿支持组织匀浆、胎儿支持组织粉末、分碎的胎儿支持组织、粉碎的胎儿支持组织、磨碎的胎儿支持组织、胎儿支持组织移植物、纯化的HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织选自胎盘、胎盘羊膜、脐带、脐带羊膜、绒毛膜、羊膜-绒毛膜、羊膜基质、羊膜胶质或其组合。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织被冷冻或预先冷冻。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织基本上没有红细胞。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含基本上没有静脉或动脉的脐带。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含基本上全部死亡的细胞。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织包含脐带羊膜以及至少一部分脐带胶质。在一些实施方案中，所述胎儿支持组织被低温保存、冻干、灭菌或其组合。在一些实施方案中，组合物是凝胶、溶液或者悬浮液。在一些实施方案中，所述HC-HA/PTX3是天然HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。在一些实施方案中，所述方法进一步包括使所述成纤维细胞与TGFβ1接触。在一些方面中，本文中提供了使组织中的疾病状态逆转的方法，其包括使所述组织与HC-HA/PTX3接触足以使所述组织中的患病细胞或不需要的细胞重编程为具有不同表型的细胞的时间，由此逆转所述组织的所述疾病状态。在一些实施方案中，所述不同表型与细胞分化途径中早期细胞的表型对应。在一些实施方案中，所述不同表型对应于祖细胞的表型。在一些实施方案中，所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞、间充质祖细胞、内皮祖细胞、神经祖细胞、嗅觉祖细胞、睾丸祖细胞，或者心血管祖细胞。在一些实施方案中，所述不需要的细胞是成纤维细胞、肌成纤维细胞、角膜细胞、上皮细胞，或者角膜缘龛细胞。在一些实施方案中，所述成纤维细胞是肌成纤维细胞、真皮成纤维细胞、角膜成纤维细胞，或者心脏成纤维细胞。在一些实施方案中，所述患病细胞或不需要的细胞存在于组织的结疤、损伤或退化之后的组织中。在一些实施方案中，所述组织是眼组织、心脏组织、皮肤组织、关节组织、脊椎组织、软组织、软骨组织、骨组织、肌腱组织、韧带组织、神经组织、椎间盘组织、脊髓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种将具有第一表型的细胞重编程的方法，所述方法包括：使所述细胞与HC-HA/PTX3接触足以使所述细胞的所述第一表型重编程为第二表型的时间。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181107 US 62/757,0821.一种将具有第一表型的细胞重编程的方法，所述方法包括：使所述细胞与HC-HA/PTX3接触足以使所述细胞的所述第一表型重编程为第二表型的时间。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二表型与细胞分化途径中早期细胞的表型对应。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞被重编程为细胞分化途径中的早期细胞。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是从祖细胞分化的细胞。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞、间充质祖细胞、内皮祖细胞、神经祖细胞、嗅觉祖细胞、睾丸祖细胞或者心血管祖细胞。


6.根据权利要求4所述的方法，其中所述祖细胞是神经嵴祖细胞。


7.根据权利要求4-6中的任一项所述的方法，其中从所述祖细胞分化的所述细胞是间充质细胞。


8.根据权利要求4所述的方法，其中从所述祖细胞分化的所述细胞是成纤维细胞、肌成纤维细胞、角膜细胞、上皮细胞或角膜缘龛细胞。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述成纤维细胞是肌成纤维细胞、真皮成纤维细胞、角膜成纤维细胞或者心脏成纤维细胞。


10.根据权利要求4-9中的任一项所述的方法，其中所述早期细胞是所述祖细胞。


11.根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中所述细胞存在于组织的损伤或退化之后的组织中。


12.根据权利要求11所述的方法，其中所述组织是眼组织、心脏组织、皮肤组织、关节组织、脊椎组织、软组织、软骨组织、骨组织、肌腱组织、韧带组织、神经组织、椎间盘组织、脊髓组织、脑组织或者肌肉组织。


13.根据权利要求11所述的方法，其中所述组织是心脏组织。


14.根据权利要求11所述的方法，其中所述组织是眼组织。


15.根据权利要求11-14中的任一项所述的方法，其中所述损伤是烧灼、撕裂、缺血性组织、创伤、伤害、溃疡、辐射、化疗或手术切口的结果。


16.根据权利要求15所述的方法，其中所述伤害是心肌梗死。


17.根据权利要求1-16中的任一项所述的方法，其中将所述HC-HA/PTX3包含在胎儿支持组织的制剂中。


18.根据权利要求17所述的方法，其中所述制剂是胎儿支持组织提取物、胎儿支持组织匀浆、胎儿支持组织粉末、分碎的胎儿支持组织、粉碎的胎儿支持组织、磨碎的胎儿支持组织、胎儿支持组织移植物、纯化的HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。


19.根据权利要求17所述的方法，其中所述胎儿支持组织选自胎盘、胎盘羊膜、脐带、脐带羊膜、绒毛膜、羊膜-绒毛膜、羊膜基质、羊膜胶质或其组合。


20.根据权利要求17或19所述的方法，其中所述胎儿支持组织被冷冻或预先冷冻。


21.根据权利要求17-20中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织基本上没有红细胞。


22.根据权利要求17-21中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含基本上没有静脉或动脉的脐带。


23.根据权利要求17-22中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含基本上全部死亡的细胞。


24.根据权利要求17-23中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含脐带羊膜以及至少一部分脐带胶质。


25.根据权利要求17-24中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织被低温保存、冻干、灭菌或其组合。


26.根据权利要求1-25中的任一项所述的方法，其中组合物是凝胶、溶液或者悬浮液。


27.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述HC-HA/PTX3是天然HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。


28.根据权利要求1-27中的任一项所述的方法，其进一步包括使所述成纤维细胞与TGFβ1接触。


29.一种治疗有需要的受试者中以不需要的成纤维细胞分化为特征的病症的方法，其包括使所述受试者中感染所述病症的组织内的成纤维细胞与HC-HA/PTX3接触足以使所述成纤维细胞的表型重编程为不同表型的时间段，由此治疗所述病症。


30.根据权利要求29所述的方法，其中所述不同表型与细胞分化途径中早期细胞的表型对应。


31.根据权利要求29所述的方法，其中所述成纤维细胞被重编程为细胞分化途径中的早期细胞。


32.根据权利要求29所述的方法，其中所述成纤维细胞是从祖细胞分化的细胞。


33.根据权利要求32所述的方法，其中所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞、间充质祖细胞、内皮祖细胞、神经祖细胞、嗅觉祖细胞、睾丸祖细胞，或者心血管祖细胞。


34.根据权利要求32所述的方法，其中所述祖细胞是神经嵴祖细胞。


35.根据权利要求32-34中的任一项所述的方法，其中从所述祖细胞分化的所述细胞是间充质细胞。


36.根据权利要求32所述的方法，其中从所述祖细胞分化的所述细胞是成纤维细胞、肌成纤维细胞、角膜细胞、上皮细胞，或者角膜缘龛细胞。


37.根据权利要求36所述的方法，其中所述成纤维细胞是肌成纤维细胞、真皮成纤维细胞、角膜成纤维细胞，或者心脏成纤维细胞。


38.根据权利要求30或权利要求31所述的方法，其中所述早期细胞是所述祖细胞。


39.根据权利要求29-38中的任一项所述的方法，其中所述组织是眼组织、心脏组织、皮肤组织、关节组织、脊椎组织、软组织、软骨组织、骨组织、肌腱组织、韧带组织、神经组织、椎间盘组织、脊髓组织、脑组织，或者肌肉组织。


40.根据权利要求29-38中的任一项所述的方法，其中所述组织是眼组织。


41.根据权利要求29-38中的任一项所述的方法，其中所述组织是心脏组织。


42.根据权利要求41所述的方法，其中所述病症是心肌梗死。


43.根据权利要求42所述的方法，其中所述接触发生在支架置入手术操作期间。


44.根据权利要求29-41中的任一项所述的方法，其中所述病症发生是由于烧灼、撕裂、缺血性组织、创伤、伤害、溃疡、辐射、化疗或手术切口。


45.根据权利要求29-44中的任一项所述的方法，其中将HC-HA/PTX3包含在胎儿支持组织的制剂中。


46.根据权利要求44所述的方法，其中所述制剂是胎儿支持组织提取物、胎儿支持组织匀浆、胎儿支持组织粉末、分碎的胎儿支持组织、粉碎的胎儿支持组织、磨碎的胎儿支持组织、胎儿支持组织移植物、纯化的HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。


47.根据权利要求45所述的方法，其中所述胎儿支持组织选自胎盘、胎盘羊膜、脐带、脐带羊膜、绒毛膜、羊膜-绒毛膜、羊膜基质、羊膜胶质或其组合。


48.根据权利要求45或47所述的方法，其中所述胎儿支持组织被冷冻或预先冷冻。


49.根据权利要求45-48中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织基本上没有红细胞。


50.根据权利要求45-49中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含基本上没有静脉或动脉的脐带。


51.根据权利要求45-50中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含基本上全部死亡的细胞。


52.根据权利要求45-51中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织包含脐带羊膜以及至少一部分脐带胶质。


53.根据权利要求45-52中的任一项所述的方法，其中所述胎儿支持组织被低温保存、冻干、灭菌或其组合。


54.根据权利要求29-53中的任一项所述的方法，其中组合物是凝胶、溶液或者悬浮液。


55.根据权利要求29-54中的任一项所述的方法，其中所述HC-HA/PTX3是天然HC-HA/PTX3、重构的HC-HA/PTX3或其组合。


56.根据权利要求29-55中的任一项所述的方法，其进一步包括使所述成纤维细胞与TGFβ1接触。


57.一种使组织中的疾病状态逆转的方法，其包括使所述组织与HC-HA/PTX3接触足以使所述组织中的患病细胞或不需要的细胞重编程为具有不同表型的细胞的时间，由此逆转所述组织的所述疾病状态。


58.根据权利要求57所述的方法，其中所述不同表型与细胞分化途径中早期细胞的表型对应。


59.根据权利要求57所述的方法，其中所述不同表型对应于祖细胞的表型。


60.根据权利要求59所述的方法，其中所述祖细胞是神经嵴祖细胞、造血祖细胞、乳腺祖细胞、肠祖细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢弗·曾，弗兰克·E·扬格，英腾·朱，陈思宇，
申请(专利权)人：组织技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US