用于成像LPA1受体的放射性配体制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的放射性标记的LPA1受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，其中所有变量是如本文所定义的，所述式(I)的放射性标记的LPA1受体拮抗剂或其药学上可接受的盐可用于哺乳动物的LPA1受体的定量成像。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于成像LPA1受体的放射性配体相关申请的交叉引用本申请要求2018年10月15日提交的美国临时申请号62/745,524的优先权权益；将其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及新型的放射性标记的溶血磷脂酸(LPA)受体1拮抗剂以及其在哺乳动物的LPA1受体的标记和诊断成像中的用途。
技术介绍
正电子发射断层成像(PET)是一种非侵入性成像技术，其可以提供关于活体受试者中的生物过程的功能信息。成像和监测体内分子事件的能力对于深入了解活体生物体中的生物化学和生理过程具有很大价值。这进而对于用于疾病的治疗、疾病的早期检测和新药物的设计的新型方法的开发是至关重要的。PET依赖于用正电子发射放射性同位素标记的分子的设计和合成。这些分子被称为放射性示踪剂或放射性配体。对于PET成像，最常用的正电子发射(PET)放射性核素是11C、18F、15O和13N，它们都是回旋加速器生产的，并且分别具有20、110、2和10分钟的半衰期。在用正电子发射放射性核素放射性标记后，典型地通过静脉内(i.v.)注射将这些PET放射性配体施用于哺乳动物。一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的放射性标记的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181015 US 62/745,5241.一种式(I)的放射性标记的化合物：



或其药学上可接受的盐，其中：
R2和R3独立地是C1-4烷基；
R5独立地是F、Cl、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；并且
n独立地是0、1、2或3。


2.一种式(Ia)的放射性标记的化合物：



或其药学上可接受的盐。


3.根据权利要求2所述的放射性标记的化合物，其具有以下结构：



或其药学上可接受的盐。


4.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的放射性标记的化合物或其药学上可接受的盐；和其药学上可接受的载体。


5.一种对已知LPA1表达的哺乳动物组织进行体内成像的方法，其包括以下步骤：
(a)向哺乳动物物种施用根据权利要求1至3中任一项所述的放射性标记的化合物或其药学上可接受的盐；以及
(b)通过正电子发射断层成像(PET)扫描对所述放射性标记的化合物的分布进行体内成像。


6.一种用于筛选非放射性标记的化合物以确定其占据哺乳动物组织中LPA1受体的结合位点的亲和力的方法，其包括以下步骤：
(a)向哺乳动物物种施用根据权利要求1至3中任一项所述的放射性标记的化合物或其药学上可接受的盐；
(b)通过正电子发射断层成像(PET)对已知LPA1表达的组织进行体内成像以确定所述放射性标记的化合物的基线摄取；
(c)向所述哺乳动物物种施用所述非放射性标记的化合物或其药学上可接受的盐；
(d)向所述哺乳动物物种施用第二剂量的所述放射性标记的化合物；
(e)对所述放射性标记的化合物在所述表达LPA1受体的组织中的分布进行体内成像；
(f)将在所述表达LPA1的组织中在所述基线处来自PET扫描数据的信号与在所述表达LPA1受体的组织中在施用所述非放射性标记的化合物后检索的PET扫描数据进行比较。


7.一种用于监测正在用LPA1受体拮抗剂治疗的哺乳动物患者的治疗的方法，其包括以下步骤：
(a)向所述患者施用根据权利要求1至3中任一项所述的放射性标记的化合物或其药学上可接受的盐；
(b)通过正电子发射断层成像(PET)获得表达LPA1受体的所述患者的组织的图像；以及
(c)检测所述放射性标记的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑泰华，J·R·考特，D·J·唐纳利，金俊英，史俊，陶式微，T·特兰，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US