一种以BA为原料合成胆固醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种以BA为原料合成胆固醇的方法，以植物源原料21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇。本发明专利技术合成胆固醇的原料为植物源来源不仅价格便宜，而且安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，合成方法操作简单，收率较高，副反应少，环境友好，经济性好，便于工业化生产；解决了现有胆固醇产品的安全问题以及合成技术中成本高，环境不友好，不适合大规模工业化生产的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种以BA为原料合成胆固醇的方法
本专利技术属于有机化学合成
，涉及一种以植物源原料21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮，又称为双降醇或BA(Bisnoralcohol)为原料合成胆固醇的方法。
技术介绍
胆固醇又名胆甾醇，广泛存在于动物体内，尤以脑组织中最为丰富。胆固醇是动物组织细胞不可缺少的重要物质，不仅参与细胞膜的形成，还是合成胆汁酸、甾体激素的原料，特别是合成维生素D3的原料以及作为药用辅料(注射级)和食品、饲料添加剂等。目前，商品化供应的胆固醇是从猪、羊、牛等动物的脑和脊髓中提取或从羊毛脂提取。研究发现许多疾病的来源为动物本身，尤其随着疯牛病、猪链球菌、禽流感等感染事件的发生，使得人们越来越重视胆固醇的安全性。如生产维生素D3的上游原料是胆固醇，因存在流行病风险，欧美国家早已不允许使用脑干胆固醇为原料，从2020年7月1日起我国也限制了脑干胆固醇原料的使用。因此，迫切需要开发一种植物源的、安全、绿色的胆固醇合成方法。胆固醇的化学合成报道主要有以下方法：(1)以薯蓣苷元为原料，经6步反应，以总收率61％合成了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以BA为原料合成胆固醇的方法，其特征在于，所述方法以BA为原料，经过氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原步骤合成所述胆固醇，具体包括以下步骤：/n步骤(a)、在第一溶剂中，式(1)所示的BA经氧化反应，得到式(2)化合物；/n步骤(b)、在第二溶剂中，式(2)化合物经Wittig反应，得到式(3)化合物；/n步骤(c)、在第三溶剂中，式(3)化合物经乙酰化反应，得到式(4)化合物；/n步骤(d)、在第四溶剂中，式(4)化合物经还原反应，得到式(5)化合物；/n步骤(e)、在第五溶剂中，式(5)化合物经选择性氢化还原反应，得到所述胆固醇；/n其中，所述方法的反应过程如路线...

【技术特征摘要】
1.一种以BA为原料合成胆固醇的方法，其特征在于，所述方法以BA为原料，经过氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原步骤合成所述胆固醇，具体包括以下步骤：
步骤(a)、在第一溶剂中，式(1)所示的BA经氧化反应，得到式(2)化合物；
步骤(b)、在第二溶剂中，式(2)化合物经Wittig反应，得到式(3)化合物；
步骤(c)、在第三溶剂中，式(3)化合物经乙酰化反应，得到式(4)化合物；
步骤(d)、在第四溶剂中，式(4)化合物经还原反应，得到式(5)化合物；
步骤(e)、在第五溶剂中，式(5)化合物经选择性氢化还原反应，得到所述胆固醇；
其中，所述方法的反应过程如路线(A)所示：





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述氧化反应具体为：在所述第一溶剂中，式(1)所示的BA与TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂发生氧化反应，得到式(2)化合物。


3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式(1)所示的BA、TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂的摩尔比为1：(0.01～1)：(1.35～20)：(0.1～1)：(1.15～5)；和/或，所述氧化剂选自N-氯代琥珀酰亚胺NCS、N-溴代琥珀酰亚胺NBS、2-碘酰基苯甲酸IBX中的一种或多种；和/或，所述第一溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、水中的一种或多种；和/或，所述氧化反应的温度为0～30℃；和/或，所述氧化反应的时间为3～8h。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述Wittig反应具体为：在所述第二溶剂中，式(2)化合物、3,3-二甲基烯丙基卤代物、三苯基膦、叔丁醇钾发生Wittig反应，得到式(3)化合物。


5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述式(2)化合物、3,3-二甲基烯丙基卤代物、三苯基膦、叔丁醇钾的摩尔比为1：(1.5～4)：(1.5～4)：(1～4)；和/或，所述第二溶剂为甲苯、苯、四氢呋喃、正己烷中的一种或多种；和/或，所述Wittig反应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：仇文卫，李幸子，顾向忠，李晨晨，蒋澄宇，吴殊岚，
申请(专利权)人：华东师范大学，江苏佳尔科药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31