多肽在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及多肽在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，所述多肽具有如SEQ IDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQ ID NO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。本发明专利技术的多肽可以改善子宫内膜异位症，特别适合于缓解子宫内膜异位症导致的腹痛和/或月经异常。

【技术实现步骤摘要】
多肽在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及多肽在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。
技术介绍
子宫内膜异位症(endometriosis)是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。子宫内膜异位症的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状。病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处。临床实践显示，患者多呈现渐进性加重的盆腔纤维化、粘连、疼痛及不孕(约30～50％的EMS患者继发不孕)，以致严重影响广大女性的身心健康和生活质量，乃至整个家庭和社会的和谐。虽然历经近一个半世纪的研究，目前对于EMS的发病机制仍有太多的未解之谜。药物和手术治疗仍是目前主要的治疗措施，但是复发仍是一个令业内困惑的问题。因此，深入解析内异症的发病机制将为业内更好的理解这种疾病并找到更有效的治疗措施奠定基础，对提高妇女健康素质和整个家庭和社会的健康和谐具有重要的战略意义。子宫内膜的经血逆流学说是最为人们所公认的学说，然而，经血逆流发生在大多数妇女的月经周期中，却只有10％～15％的妇女罹患EMS；有研究显示子宫内膜间质细胞(ESC)内在异常与EMS相关，包括基因异常表达，内膜对激素的反应，增高的神经密度以及氧化应激；在正常的情况下，逆流至盆腔的子宫内膜被机体的免疫系统识别为“异物”所清除了，而在EMS患者的盆腹腔内，局部的免疫微环境很可能发生了改变，免疫细胞功能异常不仅不能够有效的清除异位的子宫内膜细胞，甚至帮助其在异位种植、生长；因此，近年来越来越多的证据显示EMS患者盆腹腔局部免疫微环境异常在EMS的发生和发展中扮演了不可或缺的作用，尤其是异位灶中各种免疫细胞以及产生的细胞因子。目前治疗子宫内膜异位症的药物疗法主要是采用药物来对抗或抑制卵巢的周期性内分泌刺激。最初是用睾丸酮类的雄性激素，因副作用较大，而且效力亦不够强，已逐渐摒弃不用。后来则逐渐发展成为假孕疗法及假绝经疗法。(1)假孕疗法用孕激素类药物，以更大的剂量不间断地长期服用，使得月经停止来潮，子宫内膜及异位的子宫内膜在药物作用下发生类似妊娠的反应，所以又叫假孕疗法。用于这种疗法的药物很多，并且还在发展，口服的主要有安宫黄体酮、普维拉、内美通等，肌注的有己酸孕酮。这种疗法至少要持续六个月，才可以使异位内膜停止活动，最后发生萎缩，从而产生疗效。(2)假绝经疗法丹那唑是一种雄激素的衍生物，效果较好，但有比较大的副作用。目前广泛使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，常用的叫戈舍瑞林，它主要是能非常强烈地抑制卵巢的功能，使其几乎完全失去作用，从而达到治疗目的，而且由于这种药物是一种长效缓释制剂，只需一个月皮下注射一次，非常方便。这类药物能使子宫内膜产生类似绝经妇女内膜萎缩的现象，故称假绝经疗法。从上述已知的药物治疗方法来看，其主要使用雄激素或者是孕激素类药物，部分患者对于激素类药物存在明显的抵抗情绪。申请人在前期工作中，发现多肽Met-Trp-Trp-His-His-Met对于治疗多囊卵巢综合征具有较好的疗效，该项研究成果已申请中国专利(申请号：202010605265X)。作为上述工作的延续，申请人进一步发现多肽不仅对多囊卵巢综合征具有较好的疗效，出人意料的，多肽Met-Trp-Trp-His-His-Met对于子宫内膜异位症也有较好的疗效。本专利技术正是基于本申请人的上述出人意料的发现得以完成的。
技术实现思路
为了治疗子宫内膜异位症，本专利技术提供多肽在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。具体而言，本专利技术拟采用如下的技术方案：本专利技术一方面涉及多肽在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，所述多肽具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQIDNO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物用于缓解子宫内膜异位症导致的腹痛和/或月经异常。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物组合物包括药物学上可接受的载体。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物为注射制剂，如液体注射制剂或冻干粉针剂型。本专利技术另一方面还涉及用于治疗子宫内膜异位症药物，其含有多肽作为活性成分，所述多肽具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQIDNO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。本专利技术另一方面还涉及一种用于治疗子宫内膜异位症的注射剂，其含有多肽作为活性成分，所述多肽具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQIDNO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列；优选地，所述多肽为唯一活性成分。有益效果本专利技术的多肽Met-Trp-Trp-His-His-Met可以改善子宫内膜异位症，特别适合于缓解子宫内膜异位症导致的腹痛和/或月经异常。具体实施方式为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。如无特殊说明，本专利技术实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。实施例1建立子宫内膜异位症动物模型在子宫内膜异位症的研究当中，临床患者的子宫内膜异位症组织的获取有限，因此建立子宫内膜异位症动物模型非常必要。专利技术人选用45只雌性成熟的SPF级SD大鼠，建立子宫内膜异位症模型，经鉴定有30只SD大鼠造模成功,成功率为67.7％。具体的动物实验步骤(参考CN102988401A)如下：(1)从黑龙江中医药大学附属第一医院动物中心获得45只性成熟的SPF级健康未交配雌性SD大鼠；(2)1％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉；(3)常规消毒后取大鼠下腹正中、耻骨联合上1cm做一约3cm的纵切口；(4)进腹腔后在膀胱背侧找到子宫；(5)游离右侧子宫，近端离子宫角约1cm处结扎，远端离卵巢约1cm处结扎；(6)切除结扎线中间的子宫组织，迅速置于盛有无菌生理盐水的培养皿中，剪取5mm×5mm大小的子宫内膜组织(含肌层)三块；取内膜组织一块，用40号的可吸收线以内膜面贴于左侧卵巢周围的脂肪组织上，并且四角缝合；再取内膜组织一块，用40号的可吸收线以内膜面贴于右侧腹壁上，并且四角本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多肽在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，所述多肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQ ID NO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.多肽在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用，所述多肽具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQIDNO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的应用，所述药物用于缓解子宫内膜异位症导致的腹痛和/或月经异常。


3.根据权利要求1或2所述的应用，所述药物包括药物学上可接受的载体。


4.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，所述药物为注射制剂。


5.根据权利要求1-3任意一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小琳，韩亚光，韩延华，贾丽研，韩亚鹏，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23