糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料及制备方法技术

本发明专利技术公开了糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料及制备方法，该方法包括将抗炎药加入胶原蛋白溶液形成含抗炎药悬浊液，将含抗炎药悬浊液与含乳化剂体系混合形成含抗炎药乳液体系，将抗炎药乳液体系冷冻后与戊二醛溶液混合反应，得到酶响应胶原蛋白载药微球；将包含酶响应胶原蛋白载药微球、胰岛素和改性壳聚糖的体系与聚乙烯醇溶液混合反应，得到糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料；采用本发明专利技术的方法制备得到的敷料具有葡萄糖与基质金属蛋白酶‑9双响应的特性，可有效吸收组织渗液和保持创面湿润，同时可根据糖尿病足溃疡伤口具有高糖和MMP‑9的特点进行智能药物递送，解决创面两大突出问题，精准高效促进伤口愈合。

【技术实现步骤摘要】
糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料及制备方法
本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料及制备方法。
技术介绍
糖尿病是一种常见的慢性疾病，发病率在近年内不断升高。糖尿病性足部溃疡是糖尿病患者的严重并发症，其主要是由于糖尿病患者免疫低下，远离心脏的足部由于供血不足易发生神经与血管病变，普通足部创伤常演变成慢性难愈的糖尿病足溃疡，糖尿病足溃疡患者的治疗往往需要高昂费用，严重者甚至导致截肢。许多研究已经证明能保持创面湿润，吸收组织渗液的水凝胶敷料能更好的促进伤口愈合，但市售水凝胶敷料虽然具有吸湿保湿功效，目前已经证实对于急性创面愈合有促进作用，但对糖尿病足溃疡伤口却收效甚微。糖尿病性足部溃疡创面的生理微环境区别于其他伤口的主要特点如下：1.糖尿病足溃疡创面具有高糖水平，高糖的创面更容易引起感染，且糖尿病人糖代谢紊乱，葡萄糖利用水平低，导致伤口组织的再生功能受损。2.糖尿病足溃疡创面具有持续高浓度基质金属蛋白酶，由于糖尿病人血糖水平高，导致氧化应激反应，进一步促使炎细胞因子浓度持续升高，诱导高浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，包括：/n将抗炎药加入胶原蛋白溶液形成含抗炎药悬浊液，将所述含抗炎药悬浊液与含乳化剂体系混合形成含抗炎药乳液体系，将所述含抗炎药乳液体系冷冻后与戊二醛溶液混合反应，得到酶响应胶原蛋白载药微球；/n将包含所述酶响应胶原蛋白载药微球、胰岛素和改性壳聚糖的体系与聚乙烯醇溶液混合反应，得到糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料；/n所述含乳化剂体系为液体石蜡和乳化剂的混合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，包括：
将抗炎药加入胶原蛋白溶液形成含抗炎药悬浊液，将所述含抗炎药悬浊液与含乳化剂体系混合形成含抗炎药乳液体系，将所述含抗炎药乳液体系冷冻后与戊二醛溶液混合反应，得到酶响应胶原蛋白载药微球；
将包含所述酶响应胶原蛋白载药微球、胰岛素和改性壳聚糖的体系与聚乙烯醇溶液混合反应，得到糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料；
所述含乳化剂体系为液体石蜡和乳化剂的混合物。


2.根据权利要求1所述的制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，制备得到酶响应胶原蛋白载药微球的方法具体包括：
步骤101、将抗炎药加入胶原蛋白溶液中，在37℃～45℃温度条件下搅拌0.5h～3h，得到含抗炎药悬浊液；
步骤102、在40℃～45℃温度条件下，将液体石蜡和乳化剂以1000rpm～2000rpm速率搅拌混合0.5h～3h，得到含乳化剂体系；
步骤103、在37℃～45℃温度条件下，将步骤101所述含抗炎药悬浊液以0.5mL/min～3mL/min的滴加速率滴加到步骤102所述含乳化剂体系中，搅拌0.5h～2h，得到含抗炎药乳液体系；
步骤104、将所述含抗炎药乳液体系冷却至0℃～10℃，得到冷却后含抗炎药乳液体系；
步骤105、将戊二醛溶液以0.5mL/min～3mL/min的滴加速率加入步骤104所述冷却后含抗炎药乳液体系中，于0℃～10℃温度条件下搅拌1h～3h，得到微球，将所述微球离心洗涤、旋蒸和冻干，得到酶响应胶原蛋白载药微球。


3.根据权利要求2所述的制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，
步骤101中，所述抗炎药质量为胶原蛋白质量的0.2倍～0.8倍；所述胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量百分含量为10％～20％；所述胶原蛋白溶液为胶原蛋白在37℃～45℃温度条件下溶于水形成的胶原蛋白溶液；所述胶原蛋白为天然胶原蛋白、重组胶原蛋白和掺杂有天然胶原蛋白的重组胶原蛋白中的一种或几种；所述抗炎药为疏水抗炎药，所述疏水抗炎药包括赛来昔布或萘普生。


4.根据权利要求2所述的制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，
步骤102中所述液体石蜡的体积为乳化剂体积的35倍～90倍，所述乳化剂为Span80；步骤103含抗炎药悬浊液中液体石蜡的体积为含抗炎药悬浊液体积的3倍～8倍；步骤105冷却后含抗炎药乳液体系中的液体石蜡体积为戊二醛溶液体积的30倍～60倍，所述戊二醛溶液的质量百分含量为10wt％～25wt％；所述酶响应胶原蛋白载药微球的粒径为8μm～20μm。


5.根据权利要求1所述的制备糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料的方法，其特征在于，制备改性壳聚糖的方法具体包括：
步骤201、将pH为5.8～6的含改性剂的无水甲醇溶液于18℃～37℃温度条件下搅拌活化0.5h～1.5h，得到活化液；
步骤202、将步骤201所述活化液和含壳聚糖水溶液混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晨辉，范代娣，周宛仪，傅容湛，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61