去铁酮在抑制氨基糖苷类药物的耳毒性中的应用制造技术

本发明专利技术公开了去铁酮在抑制氨基糖苷类药物的耳毒性中的应用，属于药物性耳聋领域。本发明专利技术公开了去铁酮(DFP)在保护氨基糖苷类药物引起的听力损失中的应用。所述的DFP是唯一口服有活性的铁螯合剂，临床用于治疗地中海贫血中的输血性铁过载。本发明专利技术首先研究了氨基糖苷类药物损伤，类毛细胞HEI‑OC1以及体外培养耳蜗组织中线粒体自噬发生水平，并在体外培养耳蜗组织上探究DFP调节线粒体自噬对毛细胞的保护作用，最后研究DFP对氨基糖苷类药物引起小鼠听力损失的保护作用，为治疗药物性耳聋提供新思路，为临床帮助患者恢复和重建听觉功能提供新靶点。

【技术实现步骤摘要】
去铁酮在抑制氨基糖苷类药物的耳毒性中的应用
本专利技术涉及药物性耳聋领域，具体涉及去铁酮在抑制氨基糖苷类药物的耳毒性中的应用。
技术介绍
听力障碍是全世界流行最广的一种耳疾。世界卫生组织报告显示：2005年全球有2.78亿人患有听力损失，占全世界人口的4.6％，其中80％人群生活在中低收入国。耳聋患者人数居于我国残疾人口数量的第二位，随着人口老龄化、耳毒性药物滥用、噪声以及环境污染，耳聋及听力减退人群有逐年上升的趋势，耳聋已成为影响社会政治和经济的全球性健康问题，其中感音神经性聋约占耳聋患者的63％，耳蜗毛细胞损伤是造成感音神经性聋的主要原因之一。目前，临床上常用的助听器和人工耳蜗移植虽然在一定程度上改善了患者的听力，存在一定的局限性，不能从根本上解决问题，而且其效果完全依赖于毛细胞的数量和质量，因此找到毛细胞损伤的原因及损伤机制对防治感音神经性聋至关重要。氨基糖苷类药物引起的毛细胞损伤是药物性耳聋的主要因素，在氨基糖苷类药物广泛应用的时代背景下，寻找一种药物，可以用来挽救、缓解或者抑制耳毒性药物引起的听力损失，对感音神经性耳聋治疗具有重要意义本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物或者药物组合，其特征在于，包括：氨基糖苷类药物与去铁酮；所述去铁酮的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种药物或者药物组合，其特征在于，包括：氨基糖苷类药物与去铁酮；所述去铁酮的结构式为：





2.根据权利要求1所述的药物或药物组合，其特征在于，所述去铁酮作用于类毛细胞系。


3.一种小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：在类毛细胞系HEI-OC1中加入线粒体自噬诱导剂以及新霉素，观察新霉素处理后，细胞内线粒体自噬发生情况；
步骤2：取P3小鼠，解剖耳蜗，并取出基底膜进行培养。在体外培养的小鼠耳蜗中转染mt-mKeima腺相关病毒以指示线粒体自噬，观察新霉素处理后，毛细胞内线粒体自噬发生情况；
步骤3：体外培养小鼠耳蜗组织，先用不同浓度去铁酮处理48h，通过记录毛细胞存活情况，选择合适去铁酮浓度进行后续实验；
步骤4：对体外培养的耳蜗基底膜去铁酮预处理后，加入新霉素损伤毛细胞，通过对毛细胞进行TUNEL染色以及Myosin7a染色，记录毛细胞凋亡及存活情况；
步骤5：选用C57BL/6小鼠测听后注射去铁酮以及kanamycin,对照组注射相同浓度的生理盐水，然后进行ABR听力脑干反应检测。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴人杰，方巧军，张玉花，高下，程诚，项尚，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32