SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别是涉及SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。本发明专利技术提供SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：调节SAGE1‑INTS3复合物的表达水平。本发明专利技术所提供的SAGE1作为肿瘤特异性抗原在多种类型人类肿瘤中异常激活，并可以与INTS3形成功能复合物，SAGE1‑INTS3复合物在多种肿瘤细胞及肿瘤组织中特异性存在，并进一步证实了特异性针对SAGE1基因/蛋白靶向，或针对SAGE1‑INTS3复合物基因/蛋白靶向能极大地抑制SAGE1阳性癌细胞的增殖、锚定非依赖性生长和体内异种移植瘤的生长。

【技术实现步骤摘要】
SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途本案为分案申请，原申请的申请号为201911282567.1，申请日为2019-12-13，专利技术创造名称为《SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途》
本专利技术涉及生物
，特别是涉及SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。
技术介绍
2001年Tuschl等人首次证明人工合成的siRNA导入到哺乳动物细胞后可以实现对靶基因的表达抑制，自此以后，在基础研究与制药应用两大领域，RNA干扰技术均被广泛应用。该技术被认为在传统药物不可行(undrugable)的疾病或靶点上仍具有巨大的应用潜力。因此，RNA干扰技术不仅作为一种高效多能的重要生物医学研究工具脱颖而出，更为靶向药物的研制带来了革命性的突破。短短十来年，基于RNA干扰的生物制药业已成为一个新兴战略领域，并已取得了巨大的进展。目前，已有进入各期临床研究阶段的药物品种主要集中在抗病毒、抗肿瘤，以及一些罕见病、或无药可用(未满足)的病症上。目前已经报道的siRNA体内外递送策略大致可分为病毒载体递送和非病毒载体递送两大类。裸siRNA/shRNA/dsRNA可以全身递送给药或依赖于递送技术将靶向于特定基因的siRNA直接递送至作用部位可以产生预期的诱导抑制效应。常见的病毒递送载体包括腺病毒、腺相关病毒、逆转录病毒、慢病毒等，比如疱疹病毒载体和杆状病毒载体也已用于在转导进入细胞后表达shRNA。新兴抗肿瘤治疗药物溶瘤病毒就属于这一类，并不是所有的病毒在感染后都会导致宿主细胞死亡，为了达到目的，通过连入特异性靶向促癌基因的shRNA等方法可以进一步强化溶瘤病毒对于肿瘤细胞的杀伤能力。用于定向沉默的靶基因以及靶向序列的选择对于这些病毒类药物至关重要。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：调节SAGE1-INTS3复合物的表达水平。在本专利技术一些实施方式中，所述SAGE1抑制剂能够抑制SAGE1的表达和/或功能。在本专利技术一些实施方式中，所述SAGE1抑制剂为单一有效成分。在本专利技术一些实施方式中，所述SAGE1抑制剂选自核酸分子、蛋白分子或化合物。在本专利技术一些实施方式中，所述核酸分子选自针对SAGE1的干扰RNA、针对SAGE1的反义寡核苷酸、用于敲除或敲减SAGE1表达的物质。在本专利技术一些实施方式中，所述蛋白分子选自抗SAGE1抗体，优选为单克隆抗体。在本专利技术一些实施方式中，所述核酸分子的靶序列包括SEQIDNo.1～9其中之一所示的序列。在本专利技术一些实施方式中，所述核酸分子的多核苷酸序列包括SEQIDNo.10～18其中之一所示的序列。在本专利技术一些实施方式中，所述核酸分子的多核苷酸序列包括SEQIDNo.19～22其中之一所示的序列。在本专利技术一些实施方式中，所述SAGE1抑制剂选自能够与SAGE1竞争结合INTS3或者干扰SAGE1与INTS3之间的相互作用。在本专利技术一些实施方式中，所述SAGE1抑制剂选自INTS6、INTS6L中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤为SAGE1阳性的肿瘤。在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤选自实体瘤或血液肿瘤，所述肿瘤优选选自肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、头颈癌、皮肤癌、肾癌、白血病、结肠癌、肝细胞肝癌、卵巢浆液性囊腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、皮肤黑色素瘤、肺腺癌、头颈鳞状细胞癌、多形成性胶质细胞瘤、前列腺癌、胸腺癌、脑低级别胶质瘤、直肠腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、食管癌、肾透明细胞癌、宫颈鳞癌和腺癌、膀胱尿路上皮癌、肾乳头状细胞癌、胰腺癌、胃癌、肾嫌色细胞癌、乳腺浸润癌、肺鳞癌、肉瘤、急性髓细胞样白血病。本专利技术另一方面提供一种组合物，所述组合物包括SAGE1抑制剂，所述组合物用于：调节SAGE1-INTS3复合物的表达水平。附图说明图1A显示为本专利技术实施例1测序分析结果示意图。图1B显示为本专利技术实施例1SAGE1阳性表达癌症患者比例分析示意图。图1C显示为本专利技术实施例1肿瘤组织和癌旁组织SAGE1表达对比示意图。图1D显示为本专利技术实施例1SAGE1阳性表达与SAGE1阴性表达患者的总体生存期对比示意图。图1E显示为本专利技术实施例1SAGE1高表达与SAGE1低表达患者的总体生存期对比示意图。图2A显示为本专利技术实施例2组织的肿瘤免疫成像示意图。图2B显示为本专利技术实施例2QPCR检测结果示意图。图2C显示为本专利技术实施例2针对通用细胞系LO2、293T、K562、Hutu80、U2OS的检测结果示意图。图2D显示为本专利技术实施例2QPCR检测结果示意图。图2E显示为本专利技术实施例2SAGE1表达与CRC预后因素之间的相关性评估结果示意图。图3A显示为本专利技术实施例3SAGE1对A375肿瘤细胞增殖作用示意图。图3B显示为本专利技术实施例3SAGE1对Hutu80肿瘤细胞增殖作用示意图。图3C显示为本专利技术实施例3SAGE1对CaCO2肿瘤细胞增殖作用示意图。图3D显示为本专利技术实施例3回复SAGE1细胞分选后进行软琼脂克隆形成实验示意图。图3E显示为本专利技术实施例3裸鼠十二指肠癌移植瘤实验结果示意图。图3F显示为本专利技术实施例3大肠癌移植瘤实验结果示意图。图4A显示为本专利技术实施例4针对SAGE1的shRNA腺病毒对SAGE1阳性的肝癌肿瘤PDX模型的抑制结果示意图。图4B显示为本专利技术实施例4针对SAGE1的shRNA腺病毒对SAGE1阳性的低分化非小细胞上皮来源肺癌PDX肿瘤模型的抑制结果示意图。图4C显示为本专利技术实施例4针对SAGE1的shRNA腺病毒对SAGE1阴性的肝癌肿瘤PDX模型的抑制结果示意图。图5A显示为本专利技术实施例5银染胶分析结果示意图。图5B显示为本专利技术实施例5质谱鉴定结果示意图。图5C显示为本专利技术实施例5中SAGE1和INTS3之间的细胞内源相互作用示意图。图5D显示为本专利技术实施例6体外纯化出SAGE1-INTS3复合物蛋白结果示意图。图5E显示为本专利技术实施例6体外表达纯化出INTS6-INTS3复合物结果示意图。图5F显示为本专利技术实施例5中正常无SAGE1存在的293T细胞系中INTS3和INTS6作用关系分析结果示意图。图5G显示为本专利技术SAGE1和INTS6的蛋白序列比对示意图。图5H显示为本专利技术针对SAGE1、INTS3、INTS6蛋白分别进行了体内细胞竞争实验结果示意图。图5I显示为本专利技术实施例6体外蛋白复合物竞争形成实验结果示意图。图5J显示为本专利技术实施例6SAGE1-INTS3复合物晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：/n调节SAGE1-INTS3复合物的表达水平。/n

【技术特征摘要】
1.SAGE1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：
调节SAGE1-INTS3复合物的表达水平。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述SAGE1抑制剂能够抑制SAGE1的表达和/或功能。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述SAGE1抑制剂为单一有效成分。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述SAGE1抑制剂选自核酸分子、蛋白分子或化合物。


5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述核酸分子选自针对SAGE1的干扰RNA、针对SAGE1的反义寡核苷酸、用于敲除或敲减SAGE1表达的物质；
和/或，所述蛋白分子选自抗SAGE1抗体，优选为单克隆抗体。


6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述核酸分子的靶序列包括SEQIDNo.1～9其中之一所示的序列，所述核酸分子的多核苷酸序列包括SEQIDNo.10～18其中之一所示的序列，所述核酸分子的多核苷酸序列包括SEQIDNo.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷鸣，邓玮，张燕捷，翁凯，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31