微滴递送设备和方法技术

描述了微滴递送设备和方法，其中，该设备可包括具有压电芯片的压电致动器，该压电芯片在预紧力下可操作地联接到药品包装。致动器被配置成在药品包装内产生声压，以将试剂中的液滴从孔分配，例如，到达眼睛的角膜表面。压电致动器可以与药品包装联接或分离。

【技术实现步骤摘要】
微滴递送设备和方法本申请是国际申请号为PCT/US2016/012903，国际申请日为2016年01月11日，进入中国国家阶段的申请号为201680005036.6，名称为“微滴递送设备和方法”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求享有2015年1月12日提交的、申请号为62/125,073的美国临时申请的优先权的权益，该美国临时申请的全部内容通过引用的方式并入本文。专利
本公开涉及用于将一种或多种试剂递送到组织区域(诸如，眼睛表面)上的设备和方法，以通过持续递送泪液替代品的方式治疗任意数量的病症，例如，中度至重度慢性干眼综合征(DES)的病例。专利技术背景DES是由于泪液分泌不足而引起的，伴随着眼睛干涩、沙粒感、疼痛、持续不适、视力障碍、烧灼和针刺感的症状以及角膜损伤的风险。目前的治疗主要是姑息疗法，包括补充眼药水，该眼药水作为人造泪液提供了临时的缓解，并且保护了眼表。然而，DES的严重病例需要非常频繁地给药，想要对其遵循，往往是不切实际的。因此，在严重的DES中，上述刺激征持续存在，并且可能在心理效应和身体效应两方面使人衰弱。由于与视力有关的日常活动退化、身体疼痛和身体疼痛和持续不适，DES对生活质量有影响。本专利技术克服了不切实际地频繁给药。本专利技术提供了一种一次性安瓿，其能够小心地附接于眼镜制品并且被配置成以提供足够的泪液替代品的速率持续地或间歇地向眼睛表面投射超小液滴。专利技术简述本专利技术提供一种用于治疗慢性干眼综合征的微型可穿戴微滴喷射设备。该设备包括一次性药品包装和压电致动器。药品包装被配置成通过压电致动器将声脉冲施加到一次性药品包装的外表面上来分配微滴。在本专利技术中，药品包装可以与压电致动器分离，允许丢弃已使用过的包装，同时压电致动器重复与另一个药品包装一起使用。本专利技术提供了一种经济的并且有成本效益的方法，用于需要递送一种或更多种试剂的任意数量的病症的治疗。仅为了说明的目的，本文描述了用于慢性DES的病症的治疗，因为所描述的设备和方法可以应用于任意数量的不同病症并且用于递送任意数量的不限于DES治疗的试剂。压电致动器通过压敏粘合剂、机械弹簧夹等可移除地附接于眼镜制品(诸如，光学或太阳镜)的眼镜腿。一次性药品包装被插入到致动器中，使得分配喷管朝向眼镜制品的镜片延伸，然后眼睛在镜片的表面上朝后弯曲。基于预定的时间间隔，以提供足够的泪液替代品的速率和累积的体积来将液滴分配到眼睛表面。基于可以通过基础分泌测试(例如但不限于Schirmer’s测试程序(Schirmer’stestprocedure))确定的患者泪液分泌的不足，可以调整分配速率。在一个实施例中，药品包装包括吹塑——灌装——密封包装，或包括含有泪液替代品的无防腐剂的眼用处方的安瓿。处方可以包括含有聚合物(诸如，聚乙烯醇、聚维酮羟丙基、甲基纤维素、泊洛沙姆、羧甲基或纤维素羟乙基)的水溶液。在公布号为WO2001/046134A1的PCT专利公布中以及公布号为2013/053042A1、2014/0274910A1、2014/0242022A1、2001/0036449A1、2012/0070467A1的美国专利公布中以及专利号为8,722,728B2的美国专利中公开了在本专利技术的设备中可以使用的用于治疗干眼综合征的各种处方。组合物可以包括消炎性局部用皮质类固醇，诸如，四环素，环孢霉素毛果芸香碱或环孢菌素A。自体血清或脐带血清的应用也可用于中度至重度DES的病例。也可以使用在以下出版物中公开的人造泪液处方：1.MurubeJ、PatersonA、MurubeE.在AdvExpMedBiol.1998a；438:693–704.49发表的Classificationofartificialtears:I.Compositionandproperties。2.MurubeJ、MurubeE、ZhuoC.在AdvExpMedBiol.1998b；438:705–715发表的Classificationofartificialtears:II.Additivesandcommercialformulas。上述文件的所有相关公开均以其整体并且针对全部目的通过引用的方式并入本文，包括公布号为2012/0070467的美国专利公布，其描述了与人造泪液无关但可在本专利技术中使用的各种眼用组合物和疗法的组合。人造泪液的可商购的处方也可以用于本专利技术，例如(美国加利福尼亚州Irvine的Allergen公司)或(美国纽约州Rochester的BauschandLomb)或(美国德克萨斯州FortWorth的AlconLaboratories公司)。药品包装被配置为响应于其外表面上的脉冲位移诱发而分配微滴。包装由热塑性聚合物(诸如，聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚乙烯或聚丙烯)制成。药品包装包括药品储存器、声腔和孔。药品包装还包括在药品贮存器和声腔之间连接的第一流体通道，以及在声腔和孔之间连接的第二流体通道。药品包装包含充满药品储存器、声腔和通道的体积的眼用处方。声腔包括由薄壁结构密封的小的流体外壳。当在薄壁结构上施加脉冲位移时，在空腔中的液体内产生声压。然后，声压通过流体通道向孔传播，随即液体的液滴从孔喷射。在每脉冲位移之后，喷射单个液滴。术语脉冲位移意为位移具有较短的占空比，优选在10-1000微秒之间，更优选在80-300微秒之间。膜的位移幅度通常为约1、2、3或4μm，并且一般小于10μm。优选地，该设备以高频工作。液滴喷射频率在1Hz至30KHz之间。液滴体积通常在100pL至1000pL之间，并且孔的尺寸通常在80至120μm之间。强的声脉冲可能导致形成小卫星液滴，这不利地分散在许多方向上。在一些实施例中，该设备包括发光二极管(LED)，其在液滴被喷射之前点亮或闪烁几秒钟。以这种方式，警告用户保持他的眼睑完全打开1、2或3秒的时间。在这种实施例中，设备将每20、30、45或60分钟自动分配。该设备通常将以脉冲串模式分配，脉冲串模式为每预定时间段重复的预定数量的振荡。每个脉冲串分配等于振荡次数与每个液滴的体积的算术乘积的体积。因此，例如，如果液滴体积为500pL，并且脉冲串由1000次振荡组成，则总体积为500,000pL或0.5μL(微升)。脉冲串可以由任意数量但通常小于10000的振荡组成。该限制涉及到压电芯片的技术规范。在各脉冲串之间的时间间隔通常小于60分钟。在一些实施例中，设备可以以每个短时间间隔连续地分配小的体积，而不提示用户。以这种方式，一阵液滴可能会由于眼睑眨眼而未到达眼睛表面，而不会实质地影响在长时间段内的总剂量的递送。存在如下危险：在一段时期不用时(例如，在夜晚期间)，眼用处方将会完全变干并堵塞孔。在本专利技术中，该设备被配置成每10、20或30分钟喷射至少一个液滴，以防止眼用处方在孔处完全变干。致动器包括能够响应于相对低的电压输入(通常小于100伏)而产生大位移的单片共烧陶瓷压电堆。压电堆(由一些制造本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于喷出流体的设备，所述设备包括：/n药品包装，所述药品包装包括在所述药品包装的第一端处的孔、以及在所述药品包装的第二端附近的或在所述第二端处的流体储存器，其中，流体储存器构造成包含流体眼用组合物；/n电驱动致动器，所述电驱动致动器具有接触部；/n其中，所述药品包装与所述电驱动致动器分离；/n其中，所述电驱动致动器构造成使其接触部在所述药品包装的外表面上移位，以使得压力传递通过所述药品包装内的所述流体眼用组合物，因而通过所述孔喷射所述流体眼用组合物；/n其中，当所述流体眼用组合物所述孔喷出时，所述药品包装内的所述流体眼用组合物与所述药品包装的与所述电驱动致动器的所述接触部对准的内表面直接接触。/n

【技术特征摘要】
20150112 US 62/125,0731.一种用于喷出流体的设备，所述设备包括：
药品包装，所述药品包装包括在所述药品包装的第一端处的孔、以及在所述药品包装的第二端附近的或在所述第二端处的流体储存器，其中，流体储存器构造成包含流体眼用组合物；
电驱动致动器，所述电驱动致动器具有接触部；
其中，所述药品包装与所述电驱动致动器分离；
其中，所述电驱动致动器构造成使其接触部在所述药品包装的外表面上移位，以使得压力传递通过所述药品包装内的所述流体眼用组合物，因而通过所述孔喷射所述流体眼用组合物；
其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：耶胡达·伊夫里，
申请(专利权)人：科达莱昂治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US