用于制备4,6-二羟基嘧啶的改进方法技术

本发明专利技术涉及一种用于通过使式(II)的丙二酸酯与式(III)的蚁酸衍生物在式(I)的碱金属醇化物存在的情况下在提高的温度下反应来制备4,6‑二羟基嘧啶的方法。如此形成的缩合产物在与酸进行接触之后结晶。在相分离并蒸馏之后，从此方法产生的两相滤液中回收式(V)的醇，该醇可以用于制备式(I)的碱金属醇化物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备4,6-二羟基嘧啶的改进方法
技术介绍
本专利技术的主题是一种用于由丙二酸酯、蚁酸衍生物(例如甲酰胺、甲脒或甲脒阳离子盐)和醇化物来制备4,6-二羟基嘧啶(DHP，在其互变异构形式中还被称为1H-嘧啶-4,6-二酮)的改进的方法。DHP是用于有效物质合成的有价值的中间产物。接着可以由4,6-二羟基嘧啶制备4,6-二氯嘧啶，后者自身可以被加工成各种高效的杀真菌剂(EP-A10382375，EP-A10393861，EP-A10468684，EP-A10468695，EP-A12809658)。大多数早先用于制备DHP的方法是基于在醇化钠(大部分情况下为甲醇钠或乙醇钠)存在情况下丙二酸二酰胺与甲酰胺的反应，其中对应的醇作为溶剂(D.J.Brown在J.Chem.Soc.1956,2312-2314中；A.在DE-OS-1200308中；V.A.Zasonov等人在PharmaceuticalChemistryJournal,Vol.8,No.12,741-744,1974中)。上述DHP方法在此具有两种特性，可以将其视为缺点。一方面，氮源(甲酰胺或丙二酸二酰胺)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备4,6-二羟基嘧啶的方法，至少包括以下步骤：/na)提供式(I)的碱金属醇化物，/nR

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181228 EP 18248115.01.一种用于制备4,6-二羟基嘧啶的方法，至少包括以下步骤：
a)提供式(I)的碱金属醇化物，
R1-OM(I)
其中R1代表正丁基、异丁基和仲丁基，并且M代表钠和钾，
b)使式(II)的丙二酸酯



其中R2代表C1至C4烷基，
与式(III)的蚁酸衍生物，



其中残基R3代表O、HN或NH+X-，其中X-代表酸根阴离子，优选氯离子或乙酸根，
在存在式(I)的碱金属醇化物的情况下反应。


2.根据权利要求1所述的用于制备4,6-二羟基嘧啶的方法，其中在步骤
a)中通过以下方式提供式(I)的碱金属醇化物：
使式(IV)的至少一种碱金属氢氧化物
M-OH(IV)
其中M具有在式(I)中给出的含义，
与式(V)的醇
R1-OH(V)
其中R1具有在式(I)中提及的含义，以纯物质或以混合物的形式反应，
蒸馏出水和式(V)的醇，直至蒸馏残余物具有相对于混合物的总重量不高于1000mg/kg、优选不高于300mg/kg的式(IV)的碱金属氢氧化物含量。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤b)中式(II)的丙二酸酯和式(III)的蚁酸衍生物在存在式(I)的碱金属醇化物的情况下的反应在50至110℃、优选60至80℃的温度下进行。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在步骤b)中式(I)的碱金属醇化物以悬浮液形式、熔体形式或溶液形式存在，优选用式(V)的对应的醇作为溶剂。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在步骤b)中式(II)的丙二酸酯和式(III)的蚁酸衍生物在存在式(I)的碱金属醇化物的情况下的反应如下进行：将式(II)的丙二酸酯和式(III)的蚁酸衍生物添加到式(I)的碱金属醇化物，其中在添加的任意时间点期间，到该时间点为止添...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈·格罗斯曼，拉尔夫·克拉文克尔，
申请(专利权)人：赛拓有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE