纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂及两性离子配体化合物制造技术

本发明专利技术提供新型纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂以及用于制造该纳米颗粒的两性离子配体化合物。本发明专利技术的MRI造影剂能够在医疗领域中较好地用作MRI的造影剂。另外，本发明专利技术的纳米颗粒及两性离子配体化合物能够应用于包括MRI造影剂在内的医药组合物等，因此能够在医药及生命工学领域等中广泛用于各种诊断法及检查试剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂及两性离子配体化合物
本专利技术涉及新型纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂以及用于制造该纳米颗粒的两性离子配体化合物。
技术介绍
核磁共振成像(Magneticresonanceimaging、MRI)在临床图像诊断中发挥着重要作用，并且已成为生物医学研究领域中的一种重要工具。图像诊断法及其所用的造影剂是用来检查生物体的脏器及组织等的技术。这其中，MRI技术基于原子的磁特性，使用强磁场及高频射频信号，制作出生物体内的组织及脏器的精细的断层图像及三维图像。MRI是得到所有包含水的组织及脏器的二维或三维图像的有效方法。当电磁波脉冲照射到待测组织内的经磁取向后的氢原子核时，这些氢原子核会发生核磁共振，然后反馈作为质子弛缓(relaxation：驰豫)结果的信号。MRI能够根据来自各种组织的信号的细微差别来识别脏器，并对良性组织与恶性组织进行潜像对比。MRI能够有效用来检测肿瘤、炎症、出血、浮肿等。其中，MRI造影剂是指能实现以下分析的药剂：主要通过缩短生物体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米颗粒，/n其包含：配位键合有1个以上式(I)所示的两性离子配体的、含氧化铁的金属颗粒，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181227 JP 2018-2459271.一种纳米颗粒，
其包含：配位键合有1个以上式(I)所示的两性离子配体的、含氧化铁的金属颗粒，



式中，
R1及R2中的一者是式(a)或式(b)所示的基团，另一者是H、低级烷基、-O-低级烷基或卤素，



X1是结合键或亚甲基，且当R1是式(a)所示的基团时，X1允许是亚乙基，
X2是允许经过OH取代的C1-5亚烷基、或-C1-2亚烷基-O-C1-3亚烷基，且当R1是式(b)所示的基团时，X2允许是结合键，
Ra及Rb彼此相同地或不同地为C1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-2烷基，或者Ra及Rb与和它们键合的四价型氮原子一体化而形成5或6元含氮饱和杂环，
Y-是SO3-、HPO3-、或CO2-，
R3及R4彼此相同地或不同地为H、C1-3烷基、-O-C1-3烷基或卤素，
n是0～2的整数；
并且，
i)R1是式(a)所示的基团，且当X1是亚甲基时，允许R2与Ra或Rb一体化而形成亚乙基，
ii)R1是式(a)所示的基团，且当X1是亚乙基时，允许R2与Ra或Rb一体化而形成亚甲基；以及
iii)R2是式(a)所示的基团，且当X1是亚甲基时，允许R3与Ra或Rb一体化而形成亚乙基，
但当R2是式(a)所示的基团，且Ra及Rb是甲基，且X1是结合键，且X2是C1-4亚烷基，且R1、R3及R4均是H时，Y-是HPO3-、或CO2-。


2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R1及R2中的一者是式(a)或式(b)所示的基团，另一者是H、低级烷基或卤素，
X1是结合键或亚甲基，且当R1是式(a)所示的基团时，X1允许是亚乙基，
X2是允许经过OH取代的C1-5亚烷基、或-C1-2亚烷基-O-C1-3亚烷基，且当R1是式(b)所示的基团时，X2允许是结合键，
Ra及Rb彼此相同地或不同地为C1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-2烷基，或者Ra及Rb与和它们键合的四价型氮原子一体化而形成吡咯烷环，
Y-是SO3-、HPO3-、或CO2-，
R3及R4彼此相同地或不同地为H、C1-3烷基、或卤素，
n是1；
并且，i)R1是式(a)所示的基团，且当X1是亚甲基时，允许R2与Ra或Rb一体化而形成亚乙基。


3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R1是式(a)或式(b)所示的基团，R2是H或卤素，
X1是结合键或亚甲基，且当R1是式(a)所示的基团时，X1允许是亚乙基，
X2是C1-5亚烷基，且当R1是式(b)所示的基团时，X2允许是结合键，
Ra及Rb均是甲基，
Y-是SO3-或、CO2-。


4.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R1及R2中的一者是式(a)所示的基团，另一者是H、低级烷基、-O-低级烷基或卤素。


5.根据权利要求4所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
1)R1是式(a)所示的基团，并且R2是H、低级烷基、-O-低级烷基或卤素；或者
2)R1是H，R2是式(a)所示的基团，R3是C1-3烷基或卤素，并且R4是H。


6.根据权利要求5所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R1是式(a)所示的基团，并且R2是H、低级烷基、-O-低级烷基或卤素。


7.根据权利要求6所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R2是H或卤素，
X1是结合键、亚甲基或亚乙基，
X2是C2-4亚烷基，
Ra及Rb均是甲基，
R3及R4彼此相同地或不同地为H、C1-3烷基或卤素；
并且，当X1是亚甲基时，允许R2与Ra或Rb一体化而形成亚乙基。


8.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R2是H或F，X2是亚乙基或亚丙基，R3及R4均是H。


9.根据权利要求8所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R2是H，X1是结合键或亚乙基。


10.根据权利要求4～9中任一项所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，Y-是SO3-或CO2-。


11.根据权利要求3所述的纳米颗粒，其中，两性离子配体中，
R1是下式(b-1)所示的基团，



R2是H或卤素，
X1是结合键或亚甲基，
X2是C1-5亚烷基或结合键，
Ra是甲基，
Y-是SO3-、或CO2-。


12.根据权利要求1～11中任一项所述的纳米颗粒，其中，
含氧化铁的金属颗粒是仅含有氧化铁的金属颗粒。


13.根据权利要求1～12中任一项所述的纳米颗粒，其中，
纳米颗粒是在含氧化铁的金属颗粒的外表面上配位键合有1个以上两性离子配体而形成的颗粒，并且该两性离子配体包覆着该金属颗粒。


14.根据权利要求1～12中任一项所述的纳米颗粒，其中，
所述纳米颗粒是复合体，所述复合体包含：配位键合有1个以上两性离子配体的、含氧化铁的金属颗粒；及1个以上两性离子配体。


15.根据权利要求1～12中任一项所述的纳米颗粒，其中，
所述纳米颗粒是簇，所述簇包含：2个以上两性离子配体化合物；及2个以上的、配位键合有1个以上两性离子配体化合物的含氧化铁的金属颗粒。


16.一种核磁共振成像造影剂，其包含：根据权利要求1～15中任一项所述的纳米颗粒。


17.根据权利要求16所述的核磁共振成像造影剂，其为阳性造影剂。


18.下式(I)所示的两性离子配体化合物在根据权利要求1所述的纳...

【专利技术属性】
技术研发人员：水谷刚，山田弘美，户谷博希，藤川昭彦，吉村诚司，菊池重俊，宫岛大吾，竹内黎明，相田卓三，青木伊知男，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，国立研究开发法人理化学研究所，国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构，
类型：发明
国别省市：日本;JP