治疗与S1P1受体有关的病况的方法技术

提供了一种确定个体是否为用(R)‑2‑(7‑(4‑环戊基‑3‑(三氟甲基)苄基氧基)‑1,2,3,4‑四氢环戊二烯并[b]吲哚‑3‑基)乙酸(化合物1)或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物治疗的反应者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗与S1P1受体有关的病况的方法
提供了在治疗鞘氨醇1-磷酸盐亚型1(S1P1或SIP1)受体相关病症时有用的方法。鞘氨醇-1-磷酸盐(S1P)受体1-5构成具有七个跨膜结构域的G蛋白偶联受体家族。这些受体称为S1P1至S1P5(以前分别称为内皮分化基因(EDG)受体-1、-5、-3、-6和-8；Chun等人,PharmacologicalReviews,54:265-269,2002)，通过由鞘氨醇-1-磷酸盐(其由鞘氨醇的鞘氨醇激酶催化的磷酸化产生)结合而激活。S1P1、S1P4和S1P5受体激活Gi而非Gq，然而S1P2和S1P3受体激活Gi和Gq两者。S1P3受体而非S1P1受体对细胞内钙增加的激动剂起反应。鉴于对在治疗S1Pl受体相关病症时有用的S1Pl激动剂的需求不断增长，化合物(R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄基氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸(化合物1，APD334)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，已作为重要的新化合物出现，参见PCT专利申请序号PCT/US2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种确定个体是否为用(R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄基氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸(化合物1)或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物治疗的反应者的方法，包括以下步骤：/n在向所述个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的第一时间段之后测定个体对化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的反应性，/n其中如果所述个体在投与的所述第一时间段之后已达到阈作用，则所述个体是反应者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181130 US 62/773,936;20190520 US 62/850,4641.一种确定个体是否为用(R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄基氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸(化合物1)或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物治疗的反应者的方法，包括以下步骤：
在向所述个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的第一时间段之后测定个体对化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的反应性，
其中如果所述个体在投与的所述第一时间段之后已达到阈作用，则所述个体是反应者。


2.一种用于从需要体重管理的多个个体中选择用于用化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物进行治疗的个体的方法，包括：
在向所述个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的第一时间段之后测定个体对化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的反应性；以及
如果所述个体在投与的所述第一时间段之后已达到阈作用，则选择用于用化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物进行治疗的个体。


3.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括以下步骤：
向所述个体投与治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，
其中，所述个体根据权利要求1或2先前已被确定为反应者或被选择用于治疗。


4.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括以下步骤：
向所述个体投与治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；
根据前述权利要求中任一项来确定所述个体是反应者还是被选择用于治疗；以及
如果所述个体被标识为反应者则继续投与所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或者
如果所述个体未被标识为反应者则修改给所述个体的所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与。


5.根据权利要求4所述的方法，其中修改所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与包括降低所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与的剂量和/或频率。


6.根据权利要求4所述的方法，其中修改所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与包括提高所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与的剂量和/或频率。


7.根据权利要求4所述的方法，其中修改所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的投与包括中断所述化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的开处方或投与。


8.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括：
在第一时间段内所述向个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；
如果所述个体在所述第一时间段之前达到至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的粪便钙卫蛋白降低则继续在第二时间段内投与化合物1。


9.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括：
在第一时间段内所述向个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；
如果所述个体在所述第一时间段之前达到至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的C反应蛋白降低则继续在第二时间段内投与化合物1。


10.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括：
在第一时间段内所述向个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；
如果所述个体在所述第一时间段之前未达到至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的粪便钙卫蛋白降低则中断在第二时间段内投与化合物1。


11.一种用于治疗有需要的个体中的鞘氨醇1-磷酸亚型1(S1P1)受体相关疾病的方法，包括：
在第一时间段内所述向个体投与化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；
如果所述个体在所述第一时间段之前未达到至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的C反应蛋白降低则中断在第二时间段内投与化合物1。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阈作用是对粪便钙卫蛋白的测定。


13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阈作用是对C反应蛋白的测定。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过粪便钙卫蛋白水平测定反应性。


15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过C反应蛋白水平测定反应性。


16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过粪便钙卫蛋白水平的降低测定反应性。


17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过C反应蛋白水平的降低测定反应性。


18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过小于约1000、975、950、925、900、875、850、825、800、775、750、725、700、675、650、625、600、575、550、525、500、475、450、425、400、375、350、325、300、275、250、200、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、114、113、112、111、110、109、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·纳伊克，
申请(专利权)人：艾尼纳制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US