疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，属于医药领域。疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，所述疏清颗粒可以显著降低由SARS‑CoV‑2S蛋白刺激导致的Calu‑3细胞IL‑6分泌及NF‑κBp65蛋白磷酸化水平，所述疏清颗粒通过竞争结合SARS‑CoV‑2在细胞上的受体，调节NF‑κB信号通路，发挥其抗SARS‑CoV‑2诱发的炎症反应作用。有益效果是采用网络药理学及分子对接结合细胞实验的方法，初步预测、验证了疏清颗粒抗SARS‑CoV‑2的作用机制，并为疏清颗粒发挥抗SARS‑CoV‑2的活性提供了实验依据，为后续的研究提供了理论依据。

【技术实现步骤摘要】
疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用
本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。
技术介绍
中药是中华民族的瑰宝，历经了上千年的发展与进步，在防治SARS、各类病毒性流感及埃博拉等病毒传染性疾病中，发挥了极其重要的作用。目前，国内外学者共报道具有抗病毒活性的中药约200余种，但其药理学机制尚不明确，严重阻遏了中药的发展。因此，筛选中药抗病毒的有效成分，并解析其分子药理学机制已成为抗病毒新药研发的热点之一。疏清颗粒是吉林华康药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字号Z10980132，是一种含有大青叶、桑叶、芦根、甘草、石膏等成分的中成药，具有宣泄肺胃，清热解毒之功效。研究显示：大青叶是我国传统中药菘蓝的干燥叶，味苦，性寒，具有凉血利咽，清热解毒的功效，主治发热头痛或发斑疹，痈肿疮毒，咽喉肿痛等。临床研究发现将其用于流行性感冒、急性传染性肝炎、流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎及单纯疱疹病毒性角膜炎等病毒性疾病的治疗效果显著。另有研究指出其可以显著抑制病毒增殖，提高机体免疫力。桑叶具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的功效，目前国际食品卫生组织已将其列入“人类21世纪十大保健食品之一”。桑叶中的1-脱氧野尻霉素具有广谱的高效抗病毒活性，能显著抑制逆转录酶病毒的活性，具有明显的抗病毒作用。有研究通过体外实验已经证实桑叶对呼吸道合胞病毒具有直接灭活作用。芦根是临床常用中药之一，具有解热镇痛、清热生津的作用。甘草具有补中益气、缓急止痛、清热解毒、化痰止咳、调和药性之功效。中医常用甘草止咳祛痰，治疗咳嗽、支气管炎及肺炎等呼吸系统疾病。西方国家使用甘草浸膏、复方甘草合剂治疗多痰咳喘至今也有200余年的历史。而且《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中推荐的中药，如连花清瘟胶囊、麻杏石甘汤、藿香正气胶囊、清肺排毒汤、疏风解毒胶囊、达原饮、清温败毒饮、痰咳净等，中药组方都含有甘草。网络药理学的概念最早于2007年由英国学者AndrewL.Hopkins在NatureBiotechnology上提出，旨在通过建立数据库，构建网络，分析网络进而实验验证来解释疾病的发病过程。是一个以多向药理学和系统生物学为理论基础，集生物信息学、网络拓扑结构分析等多学科思想，进行治疗靶点筛选、分析和新药设计的新兴交叉学科。近年来网络药理学已经成为辅助探讨中西药复杂作用机制的重要理论工具，通过对全球统计的治疗效果背后的靶标相互作用进行系统映射，提供了对潜在候选药物分子靶标的系统级见解，阐明药物对疾病的影响方式及干预途径，从新的角度解析药物协同作用于疾病的机制，这是基于表型的药物发现过程的必要前提。计算机虚拟筛选技术作为计算机辅助药物设计及新药高通量筛选的一个重要方法，实质是基于生物学结构寻找新配体的过程，该过程大大缩小了采用人工方法进行配体筛选的研究范围。目前，作为新药研究领域的重要辅助手段，基于分子对接的计算机虚拟筛选技术在研究药物与靶标之间的作用机理以及开发新药方面发挥着极其重要的作用。分子对接技术实质上是在生物大分子的活性结合位点处对接一些小分子，可在一些已知的结构数据库中找到这些小分子的三维结构，然后经过一系列的去除结晶水、补加缺失氢原子及修复缺失信息等晶体结构处理过程，优化受体分子构象、配体受体连接位置等，最终找到配体小分子及靶点大分子相结合的最优构象，进一步对对接出的结果进行打分，依据打分的结果选出许多小分子中的最佳配体，然后进一步将最佳配体应用于实体药物筛选实验中。目前分子对接方法主要分为包括刚性对接、半柔性对接及柔性对接在内的三类。①刚性对接是指在对接过程中参与对接的受体与配体的空间构象均不发生变化，只对二者在空间上的位置及姿态进行调整然后进行对接。使用这种方法进行对接时，由于受体及配体的空间构象被当作是稳定的，所以使用这种方法时对接速度相对较快，因此适合处理例如蛋白质及核酸等大分子之间的对接。②半柔性对接：在进行对接时，受体构象为刚性构象，而配体构象则可以在一定范围进行一系列的调整。因此，它更适合于处理小分子配体与大分子受体之间的对接，并且是当前分子对接过程中常用的对接方法，已被广泛应用到新药研发及设计等方面。③柔性对接：在对接过程中，可以根据需要随意改变配体和受体的空间构象。但柔性对接方法对软件系统要求相对较高，对配体、受体分子的三位空间构象要求也非常精确，导致计算量极大，效率也较低。由于其能最准确的计算出对接结果，所以较适于精确研究配体分子及受体分子间的识别情况。
技术实现思路
本专利技术提供一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。本专利技术采取技术方案是：一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。本专利技术所述疏清颗粒可以显著降低由SARS-CoV-2S蛋白刺激导致的Calu-3细胞IL-6分泌及NF-κBp65蛋白磷酸化水平。本专利技术所述疏清颗粒通过竞争结合SARS-CoV-2在细胞上的受体，调节NF-κB信号通路，发挥其抗SARS-CoV-2诱发的炎症反应作用。本专利技术用于制备治疗新型冠状病毒肺炎药物时，其口服或非口服给药均是安全的。在口服情况下,其可以是任何常规形式给药,如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、漂浮剂、口服液、悬浮液、糖浆、口腔含片、喷雾剂或气雾剂等当该药物非口服给药时,可采用任何常规形式,如栓剂、注射剂静脉注射、肌肉注射、软膏剂、吸入剂等。本专利技术制备治疗新型冠状病毒肺炎药物时，是与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体赋形剂在本领域是众所周知的,下面举几个具体例子,固体制剂的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氯化镁、硬脂酸镁,碳酸氢钠、干燥酵母等液体制剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等软膏剂的赋形剂可以使用脂油,含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。本专利技术的有益效果是采用网络药理学及分子对接结合细胞实验的方法，初步预测、验证了疏清颗粒抗SARS-CoV-2的作用机制，并为疏清颗粒发挥抗SARS-CoV-2的活性提供了实验依据，为后续的研究提供了理论依据。附图说明图1是不同细胞中ACE2蛋白表达情况；图2是不同浓度疏清颗粒对Calu-3细胞活性影响，***P<0.001，****P<0.0001；图3是蛋白刺激后Calu-3细胞上清IL-6分泌量的变化，*P<0.05；图4是SARS-CoV-2S蛋白刺激后Calu-3细胞中NF-κBp65蛋白及其磷酸化水平的变化图，*P<0.05；图5是疏清颗粒对SARS-CoV-2S蛋白刺激后Calu-3细胞IL-6分泌量变化的影响图，*P<0.05；图6是Westernblot法检测不同浓度疏清颗粒对SARS-CoV-2S蛋白刺激后Calu-3细胞中NF-κBp65蛋白磷酸化水平的影响图，其中A、WesternBlot检测条带图；B、根据A图计算本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。


2.如权利要求1所述的疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，所述疏清颗粒可以显著降低由SARS-CoV-2S蛋白刺激导致的Calu-3细胞IL-6分泌及NF-κB...

【专利技术属性】
技术研发人员：王放，王国强，国晓娉，李生，张春梅，杜鹤，刘传贵，
申请(专利权)人：吉林华康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22