用以改善胃肠屏障的包含人乳低聚糖的组合的营养组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于改善胃肠屏障的营养组合物，该营养组合物包含2'‑岩藻糖基乳糖(2'FL)、二‑岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖‑N‑四糖(LNT)、乳糖‑N‑新四糖(LNnT)、3'‑唾液酸乳糖(3'SL)和6'‑唾液酸乳糖(6'SL)。具体地讲，本发明专利技术涉及改善婴儿、幼儿或3岁以上至8岁的儿童的胃肠屏障。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用以改善胃肠屏障的包含人乳低聚糖的组合的营养组合物
本专利技术涉及用于改善胃肠屏障的营养组合物，该营养组合物包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)。具体地讲，本专利技术涉及改善婴儿、幼儿或3岁以上至8岁的儿童的胃肠屏障。
技术介绍
建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。在此类情况下，甚至更优选的是提供通过营养干预诸如通过完全营养或营养补充剂来改善婴儿和幼儿的胃肠屏障的手段。在产后发育期间，新生儿肠道经历成熟过程，该成熟过程以建立对大分子和病原菌的功能屏障而结束。这种现象被称为肠道闭合，并且似乎受饮食的影响。因此，对婴儿(JPGN，1995，21:383-6)和动物模型(PediatrRes，1990，28:31-7)的不同研究表明，母乳喂养中的屏障成熟比配方食品喂养的新生儿更快。这可解释与用母乳喂养的婴儿相比，用配方食品喂养的婴儿的变态反应、炎症和感染患病率更高。婴儿和幼儿的一些特定人群特别需要能够提供健康有益效果诸如改善肠屏障功能的组合物。此类婴儿和幼儿为例如早产婴儿、低出生体重婴儿、和/或生长迟缓的婴儿或幼儿。实际上，与健康足月婴儿相比，肠屏障在此类婴儿中更易渗透并且更易受伤，并且其结构和功能更不成熟。这继而可导致其他问题，诸如感染、炎症或变态反应。对于此类婴儿，用能够改善肠屏障功能的营养组合物来补充药理学管理是特别有利的。先前已研究了营养成分诸如人乳低聚糖改善胃肠屏障的效果。在WO2013/032674(胃肠屏障功能)、WO2017/144062(经由微生物群维持或修复胃肠屏障通透性)、WO2017/71716(治疗受损的粘膜屏障)、WO2017/046711(治疗受损的粘膜屏障)、WO2016/91265(降低肠通透性)和WO2016/66174(保持粘膜完整性)中，各种不同的人乳低聚糖被描述为对胃肠屏障有利。然而，改进的营养组合物将是有利的，并且具体地讲，更有效和/或更可靠的早产婴儿用营养组合物将是有利的。进一步优化营养组合物对所有婴儿和儿童的胃肠屏障的效果将是有用的。为了改善婴儿和幼儿的胃肠屏障，显然需要开发合适的方法。此外，由于这类婴儿或幼儿特别娇弱，因此还需要递送此类健康有益效果的方式应当是特别适合年幼个体(婴儿和幼儿)的方式，该方式不涉及传统的药物干预。需要以下列方式向这些婴儿或幼儿递送此类健康有益效果：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。还需要以保持此类递送价格合理且大多数人可负担的方式递送此类有益效果。因此，至少由于副作用的相关风险，显然需要开发另选方法，而不是传统的药物干预诸如使用药物。
技术实现思路
本专利技术涉及用于改善胃肠屏障的营养组合物，该营养组合物包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)。效果由对肠上皮细胞模型的体外研究的结果证实。如实施例部分所公开的，已发现2'FL、DiFL、LNT、LNnT、3'SL和6'SL的混合物在改善胃肠屏障方面特别有效。因此，本专利技术的目的涉及改善肠屏障诸如改善屏障成熟、改善屏障保护、改善屏障结构、改善屏障功能和/或改善屏障修复的营养组合物。肠胃屏障的此类方面都是相互关联的。适当的胃肠成熟促成适当的胃肠结构和功能，这继而通过适当的屏障保护来维持并通过适当的屏障修复来恢复。因此，一起考虑或单独考虑的这些方面中的任一个方面有助于持续降低疾病易感性。因此，本专利技术的一个方面涉及包含2’FL、DiFL、LNT、LNnT、3’SL和6’SL营养组合物，其用于改善婴儿(年龄在12个月以下的儿童)或幼儿(1岁至不到3岁之间)的胃肠屏障；或包含2’FL、DiFL、LNT、LNnT、3’SL和6’SL的成长乳形式的营养组合物，其用于改善儿童(3岁至不到8岁)的胃肠屏障。在本专利技术的一个优选的实施方案中，对胃肠屏障的所述改善为改善的屏障保护、改善的屏障结构和改善的屏障功能，优选地为改善的屏障保护和/或改善的屏障修复。附图说明图1示出HMO6提供预防性上皮屏障保护的功效。共培养物用HMO处理，并且在诱导细胞因子介导的炎症之前测量离子的渗透性。通过分析炎性攻击前相对于基线(时间0，添加HMO6之前)的经上皮电阻(TEER)随时间推移的演变来计算对离子的渗透性。误差条表示SD。图2示出HMO6提供预防性上皮屏障保护的功效。共培养物用等浓度(60mg/ml)HMO处理，并且在诱导细胞因子介导的炎症之前测量离子的渗透性。通过分析炎性攻击前相对于基线(时间0，添加HMO之前)的经上皮电阻(TEER)随时间推移的演变来计算对离子的渗透性。误差条表示SD。图3示出HMO6减少炎症诱导的上皮屏障功能障碍的症状严重性的功效。共培养物用HMO6处理，然后由细胞因子介导的炎症诱导上皮屏障功能障碍。除对照组-ve(完整屏障)之外的所有组均受到炎性攻击。该图表示FITC标记的葡聚糖(FD4)在炎性攻击后相对于对照组从顶端到基底外侧腔的易位。误差条表示SD。现将在下文中更详细地描述本专利技术。具体实施方式定义在进一步详细讨论本专利技术之前，首先定义下列术语和惯例。术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童(<12个月)。表述“幼儿”是指年龄介于一岁和小于三岁(≥1岁至<3岁)之间的儿童，也称为学步儿童。表述“儿童”是指年龄介于三岁和小于八岁(≥3岁至<8岁)之间的儿童。“剖腹产出生的婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。“阴道娩出婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。“早产儿”是指不足月出生的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满37周之前出生的婴儿或幼儿。“低出生体重婴儿”是指由于早产或胎儿生长受限，体重低于2500g(5.5磅)的新生婴儿。因此其涵盖：-出生时体重为1500g至2500g的婴儿或幼儿(通常称为“低出生体重”或LBW)-出生时体重为1000g至1500g的婴儿或幼儿(称为“极低出生体重”或VLBW)-出生时体重不足1000g的婴儿或幼儿(称为“超低出生体重”或ELBW)。“小于胎龄出生的婴儿(SGA)”是指出生体重低于相同胎龄婴儿的第10个百分位数的婴孩。表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。这种营养组合物通常为口服，并且其通常包括脂质或脂肪源以及蛋白质源。在一个具体实施方案中，本专利技术的组合物是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)的营养组合物，所述营养组合物用于改善婴儿(年龄在12个月以下的儿童)或幼儿(1岁至不到3岁之间)的胃肠屏障；/n或/n包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)的成长乳形式的营养组合物，所述营养组合物用于改善儿童(3岁至不到8岁)的胃肠屏障。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 EP 18215208.21.包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)的营养组合物，所述营养组合物用于改善婴儿(年龄在12个月以下的儿童)或幼儿(1岁至不到3岁之间)的胃肠屏障；
或
包含2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)、二-岩藻糖基乳糖(DiFL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)的成长乳形式的营养组合物，所述营养组合物用于改善儿童(3岁至不到8岁)的胃肠屏障。


2.根据权利要求1所述用于所述用途的营养组合物，其中对所述胃肠屏障的所述改善为改善的屏障成熟、改善的屏障结构、改善的屏障功能、改善的屏障保护和/或改善的屏障修复。


3.根据权利要求1或2所述用于所述用途的营养组合物，其中对所述胃肠屏障的所述改善为改善的屏障功能、改善的屏障结构和/或改善的屏障保护。


4.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的营养组合物，其中对所述胃肠屏障的所述改善为改善的屏障保护和/或改善的屏障结构。


5.根据权利要求4所述用于所述用途的营养组合物，其中用于改善屏障保护的所述用途是用于改善屏...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·L·加尔奇亚罗德纳斯，J·M·M·纳蒂维达德，A·赖兹，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH