卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途制造技术

本发明专利技术提供了卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。随着人口老龄化加剧，老年性骨质疏松患者日益增多，给全球带来了巨大的社会、医疗和经济负担。现有抗骨质疏松药对老年性骨质疏松治疗效果不理想，且均有不同程度的副作用。本发明专利技术通过体内外实验及初步临床疗效观察，发现皮肤外用卡泊三醇可增加皮肤角质细胞CSTA的表达和分泌，CSTA通过血液循环进入骨骼后同时促进成骨细胞和破骨细胞形成，提高骨转换率并增加骨形成，从而预防和治疗老年性骨质疏松。卡泊三醇经皮吸收少，半衰期短，且主要代谢产物无药理活性。皮肤外用卡泊三醇无明显副作用，安全系数高。本发明专利技术提供了一种可以采用皮肤外用方式预防和治疗老年性骨质疏松的药物用途，用药安全。

【技术实现步骤摘要】
卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途
本专利技术涉及抗骨质疏松相关的药物
，特别是涉及一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。
技术介绍
骨骼通过骨转换(boneturnover)不断更新和再生，用新骨替代多发疲劳微骨折的旧骨，以维持骨结构和力学的完整性。骨转换主要由负责骨形成的成骨细胞和负责骨吸收的破骨细胞来完成。人体30岁以前，骨形成占主导地位，直到达到峰值骨量。30-50岁期间，骨形成和骨吸收总体达到平衡、骨量基本恒定。年老以后，这种平衡会朝负方向移动(骨形成<骨吸收)并导致骨质疏松。骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种全身性的代谢性骨病，其特征是单位体积内骨组织量减少、骨密度降低，骨脆性和骨折风险增加。随着全球人口老龄化，骨质疏松在全球常见病、多发病中排名逐渐上升至第7位，患病人数超过2亿；50岁以上的人群中，约有50％的女性和20％的男性有骨折风险。据国家统计局数据显示：目前我国已有骨质疏松患者约9000万人，到2050年这个数字将增加到约3亿。减少骨吸收、促进骨形成是当前临床上治疗骨质疏松的主要手段。骨吸收抑制剂主要有双磷酸盐(如阿伦膦酸盐(Alendronate)(FosmaxTM)、地诺单抗(Denosumab，RANKL单克隆抗体)、降钙素(Calcitonin)、奥当卡替(odanacatib，组织蛋白酶K的抑制剂)等。促进骨形成药物主要有Wnt信号调控剂(AMG785,BHQ880)、特立帕肽、钙敏感受体拮抗剂(如：ATF936)等。还有既抑制骨吸收又促进骨形成的制剂，如盐酸雷洛昔芬(选择性雌激素受体调节剂)、锶盐和骨硬化蛋白(SOST)单克隆抗体等。现有的这些抗骨质疏松药均不能有效提高骨转换率，甚至大多会抑制骨转换。长期抑制骨转化会导致骨内产生难以痊愈的微裂缝，这些裂缝蔓延最终可造成非典型骨折。因此现有抗骨质疏松药主要推荐用于绝经后OP的治疗，后者由雌激素减少、破骨细胞增多引起，骨代谢处于高转换状态。而老年性OP患者骨形成和骨吸收均减少(但骨形成减少＞骨吸收减少)，骨代谢处于低转换状态。目前还没有能针对病理特征、提高骨转换率而有效治疗老年性OP的药物。现有抗骨质疏松药物副作用较多，限制了它们的长期、广泛地应用。据报道，长期口服双膦酸盐患者食道癌风险增加，服用双膦酸盐(具体为唑来膦酸盐和阿伦膦酸盐)还是心房颤动的风险因素。地诺单抗的副作用包括尿道和呼吸道感染、白内障、便秘、皮疹以及关节疼痛。特立帕肽通过促进成骨细胞形成、抑制其凋亡，可促进骨形成，但其用于治疗骨质疏松症的用途一直以来因在动物模型中的相关高骨肉瘤发病率而有所保留。雷洛昔芬的副作用包括致命性中风，静脉血栓性栓塞的风险增加，腿肿胀，呼吸困难以及视力改变等。雷奈酸锶能增加心脏风险事件。现有抗骨质疏松药大多经口服用，少部分通过静脉给药，目前还没有皮肤外用的抗骨质疏松药物。因此，针对现有技术不足，提供一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途以克服现有技术不足甚为必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，能够采用皮肤外用方式同时促进成骨细胞和破骨细胞形成，显著提高骨转换率并增加骨形成，实现作为老年性骨质疏松预防和治疗药物的用途。本专利技术的目的通过以下技术措施实现。提供卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。进一步的，上述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，通过同时促进成骨细胞和破骨细胞形成的方式，提高骨转换率并增加骨形成，预防和治疗老年性骨质疏松。进一步的，上述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，皮肤外用卡泊三醇通过增加角质细胞血清胱抑素A(CystatinA，简称CSTA)的表达和分泌而预防和治疗老年性骨质疏松。进一步的，上述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，皮肤外用卡泊三醇，刺激皮肤分泌角质细胞分泌CSTA，CSTA通过血液循环进入骨骼后同时促进成骨细胞和破骨细胞形成。优选的，上述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，所述皮肤外用药中含有质量百分为1％～99％的卡泊三醇。优选的，上述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，所述皮肤外用药为皮肤外用药剂型，具体为溶液、酊剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏、糊剂、硬膏、涂膜剂、凝胶或者气雾剂。本专利技术的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，皮肤外用卡泊三醇通过增加皮肤角质细胞CSTA的表达和分泌，CSTA通过血液循环进入骨骼后同时促进成骨细胞和破骨细胞形成，提高骨转换率并增加骨形成，预防和治疗老年性骨质疏松。本专利技术提供了一种可以采用皮肤外用方式预防和治疗老年性骨质疏松的药物用途，用药安全。说明书附图利用附图对本专利技术作进一步的说明，但附图中的内容不构成对本专利技术的任何限制。图1是卡泊三醇的分子结构式；图2是对老年和年轻小鼠的皮肤进行蛋白质组学筛选分析结果；图3是老年骨质疏松患者和年轻患者皮肤角质细胞CSTA的表达差异；图4是老年骨质疏松患者和年轻患者、老年小鼠和年轻小鼠外周血和骨髓内CSTA浓度对比结果；图5是皮肤角质细胞特异性CSTA基因敲除的小鼠模型与其同窝对照小鼠的骨量差异；图6是皮肤角质细胞特异性CSTA基因敲除的小鼠模型与其同窝对照小鼠成骨细胞的差异；图7是皮肤角质细胞特异性CSTA基因敲除的小鼠模型与其同窝对照小鼠破骨细胞的差异；图8是经CSTA重组蛋白处理后，成骨细胞、破骨细胞增殖变化的结果；图9是三种样本角质细胞CSTA的表达情况；图10是三种样本骨量和骨密度结果；图11是三种样本的成骨细胞含量结果；图12是三种样本的破骨细胞含量结果。具体实施方式在本专利技术中，老年性骨质疏松指老年人(包括男性和女性)70岁后发生的骨质疏松，双能X线吸收法(DXA)测量骨密度比同性别、同种族健康成人的骨峰值降低等于或大于2.5个标准差(T值≤-2.5SD)。在本专利技术中，所述药物的活性成分包含卡泊三醇。卡泊三醇英文名：Calcipotriol(或calcipotriene)，化学名为：(1a,3b,5z,7e,22e,24s)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇，英文化学名：(1α,3β,5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1,3,24-triol。CAS登录号：112965-21-6，分子式：C27H40O3，分子结构式如图1所示。本专利技术提供一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。皮肤外用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。/n

【技术特征摘要】
1.一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。


2.根据权利要求1所述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，其特征在于：通过同时促进成骨细胞和破骨细胞形成的方式，提高骨转换率并增加骨形成，预防和治疗老年性骨质疏松。


3.根据权利要求2所述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，其特征在于：皮肤外用卡泊三醇通过增加CSTA的表达和分泌而预防和治疗老年性骨质疏松。


4.根据权利要求3所述的卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄彬，陈庆靖，梁文全，魏锐铭，姚晨丰，欧阳志聪，刘则征，
申请(专利权)人：黄彬，
类型：发明
国别省市：广东;44