【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】天然杀伤细胞组合物和治疗肿瘤的免疫疗法方法相关申请本申请要求于2018年9月13日提交的美国临时专利申请第62/730,939号，在2019年3月20日提交的美国临时专利申请第62/821,360号，2019年5月1日提交的美国临时专利申请第62/841,768号和2019年7月18日提交的美国临时专利申请第62/875,893号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
在主要类型的癌症中，肝癌是常见的。肝细胞癌是最常见的肝癌类型之一。与某些类型的继发性肝癌(例如，起源于另一种组织并迁移到肝脏)相比，肝细胞癌是一种原发性癌症(例如，起源于肝脏)。其它类型的肝癌，诸如由从结肠直肠癌转移引起的肝肿瘤也是常见的。通过引用并入ASCII文本文件的材料本申请通过引用并入与本文同时提交的以下ASCII文本文件中包含的序列表：文件名：NKT025WO_ST25；创建于2019年9月10日，大小为90.0KB。专利技术概述在几个实施方案中，本文提供了用于治疗肿瘤的方法和组合物。特别地，在几个实施方案中，将组...
【技术保护点】
1.一种用于治疗肝肿瘤的联合疗法方案，所述疗法方案包括：/n(i)工程化改造为表达细胞毒性受体复合物的天然杀伤(NK)细胞群体，/n其中所述细胞毒性受体复合物包含：/na)C型凝集素样受体的功能性片段，其中所述C型凝集素样受体包含天然杀伤组2D(NKG2D)受体，/n其中所述C型凝集素样受体的功能性片段包含SEQ ID NO.24；和/nb)细胞毒性信号传导复合物，其包含跨膜域、共刺激域和信号传导域，和/n其中所述疗法方案被配置为将NK细胞群体局部施用于所述肝肿瘤；/n(ii)至少一种另外的抗癌剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180913 US 62/730,939;20190320 US 62/821,360;20191.一种用于治疗肝肿瘤的联合疗法方案，所述疗法方案包括：
(i)工程化改造为表达细胞毒性受体复合物的天然杀伤(NK)细胞群体，
其中所述细胞毒性受体复合物包含：
a)C型凝集素样受体的功能性片段，其中所述C型凝集素样受体包含天然杀伤组2D(NKG2D)受体，
其中所述C型凝集素样受体的功能性片段包含SEQIDNO.24；和
b)细胞毒性信号传导复合物，其包含跨膜域、共刺激域和信号传导域，和
其中所述疗法方案被配置为将NK细胞群体局部施用于所述肝肿瘤；
(ii)至少一种另外的抗癌剂。
2.权利要求1的联合疗法，其中所述肝肿瘤源自肝细胞癌。
3.权利要求1的联合疗法，其中所述肝肿瘤是结肠直肠癌的原发性转移。
4.权利要求1的联合疗法，其中所述细胞毒性信号传导复合物的信号传导域包含OX40域。
5.权利要求4的联合疗法，其中所述OX40域与具有SEQIDNO.35的序列的OX40域至少95％同源。
6.权利要求1的联合疗法，其中所述细胞毒性信号传导复合物的信号传导域还包含CD3zeta域。
7.权利要求4的联合疗法，其中所述CD3zeta域与具有SEQIDNO.32的序列的CD3zeta域至少95％同源。
8.权利要求1的联合疗法，其中所述细胞毒性受体复合物还包含IL15。
9.权利要求8的联合疗法，其中所述IL15包括膜结合的IL15(mbIL15)。
10.权利要求9的联合疗法，其中所述mbIL15与具有SEQIDNO.39的序列的mbIL15至少95％同源。
11.权利要求10的联合疗法，其中所述mbIL15由多核苷酸编码，所述多核苷酸也编码所述细胞毒性受体复合物的剩余部分。
12.权利要求11的联合疗法，其中所述细胞毒性受体复合物由SEQIDNO:7的核酸序列编码。
13.权利要求12的联合疗法，其中所述细胞毒性受体复合物包含SEQIDNO:8的氨基酸序列。
14.权利要求1的联合疗法，其中所述方案被配置为在施用所述NK细胞群体之前，同时或之后施用所述至少一种另外的抗癌剂。
15.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是酪氨酸激酶抑制剂。
16.权利要求15的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是索拉非尼(sorafenib)、尼洛替尼(nilotinib)、伊马替尼(imantinib)、吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、舒尼替尼(sunitinib)、adavosertib、拉帕替尼(lapatinib)或其组合。
17.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是抗体。
18.权利要求17的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是西妥昔单抗、达雷木单抗、利妥昔单抗、阿托珠单抗、曲妥珠单抗或其组合。
19.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂。
20.权利要求19的联合疗法，其中所述HDAC抑制剂是丙戊酸、FR901228、MS-275、丁酸苯酯、PDX101、丙戊酸钠、辛二酰苯胺异羟肟酸或其组合。
21.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是化学治疗剂。
22.权利要求21的联合疗法，其中所述化学治疗剂是顺铂、羟基脲、5-氟尿嘧啶、多柔比星、美法仑、丝裂霉素C、依托泊苷或其组合。
23.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是高剂量电离辐射。
24.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是蛋白酶体抑制剂。
25.权利要求24的联合疗法，其中所述蛋白酶体抑制剂是硼替佐米。
26.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是全反式维甲酸、丁酸钠或其组合。
27.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是NK检查点途径抑制剂。
28.权利要求27的联合疗法，其中所述NK检查点抑制剂是CD73拮抗剂、CD39拮抗剂、腺苷免疫抑制信号传导途径拮抗剂或其组合。
29.权利要求1至14中任一项的联合疗法，其中所述另外的抗癌剂是针对TIM3和/或TGFbeta受体的抗体。
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【专利技术属性】
技术研发人员：JB特拉格，AJ沈，
申请(专利权)人：恩卡尔塔公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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