单体和多聚体抗HBV药剂制造技术

本发明专利技术涉及用于预防、治疗或治愈人受试者或其他动物宿主中的乙型肝炎(HBV)感染的化合物、组合物和方法。所述化合物也作为其药学上可接受的盐、前药和其它衍生物，作为用于治疗、预防或根除HBV感染的药物组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单体和多聚体抗HBV药剂
本专利技术涉及用于预防、治疗和/或治愈乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染的化合物、方法和组合物。更具体地，本专利技术具体描述了取代的芳族/杂芳族化合物、其药学上可接受的盐或其他衍生物，及其用作单体或连接的多聚体药剂在治疗或治愈HBV感染中的用途。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)引起严重的人类健康问题，是仅次于烟草的人类癌症的原因。HBV诱发癌症的机制尚不清楚。据推测，它可能直接触发肿瘤发展，或通过慢性炎症、肝硬化和与感染相关的细胞再生而间接触发肿瘤发展。在潜伏期期间宿主通常不会察觉到感染，在2至6个月的潜伏期之后，HBV感染可导致急性肝炎和肝脏损伤，导致腹痛、黄疸和某些酶的血液水平升高。HBV可引起暴发性肝炎，这是一种快速进展的、通常致命的疾病形式，其中大部分肝脏被破坏。受试者通常会从HBV感染的急性期恢复。然而，在一些人中，病毒持续复制很长一段时间或无限复制，导致慢性感染。慢性感染可导致慢性持续性肝炎。感染慢性持续性HBV的受试者在发展中国家最为常见。到1991年中期，仅亚洲就有大约2.25亿HBV慢性携带者，全球有近3亿携带者。慢性持续性肝炎可导致疲劳、肝硬化和肝细胞癌(一种原发性肝癌)。在工业化国家，HBV感染的高风险人群包括与HBV携带者或其血液样本接触的人群。HBV的流行病学与HIV/AIDS的流行病学非常相似，这是HBV感染在感染HIV或患有AIDS的人中常见的原因。然而，HBV比HIV更具传染性。3TC(拉米夫定(lamivudine))、干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a、贺维力(hepsera)(阿德福韦酯(adefovirdipivoxil))、博路定(baraclude)(恩替卡韦(entecavir))、替泽卡(Tyzeka)(替比夫定(Telbivudine)和Viread(替诺福韦二吡呋富马酸酯))是目前FDA批准用于治疗HBV感染的药物。最近也批准了另一种核苷，替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯(TAF)(以前为GS-7340)。所有这些药物在降低病毒载量方面都是非常有效的，但是它们都无法提供高缓解率。此外，它们的影响可能受到耐药性、低效率和耐受性问题的限制。HBV的低治愈率主要归因于受感染的肝细胞核中共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在和持久性。因此，迫切需要这样的新的HBV药物，其有效、安全，通过不同于核苷类似物的机制起作用，并且可以减少HBV的潜伏形式(称为cccDNA)。提供新的抗病毒剂、包括这些药剂的组合物以及使用这些药剂治疗HBV和预防耐药性HBV的出现的治疗方法将是有利的。本专利技术提供了这样的药剂、组合物和方法。
技术实现思路
本专利技术提供了用于预防、治疗和/或治愈宿主中HBV感染或降低宿主中HBV活性的化合物、方法和组合物。所述方法涉及施用治疗有效量或预防有效量的至少一种如本文所述的化合物，以治疗、治愈或预防HBV感染，或施用足以降低HBV感染的生物活性的量。药物组合物包括一种或多种本文所述的化合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂，用于治疗感染HBV的宿主。这些化合物可与HBV的核苷和非核苷抑制剂组合使用。制剂可进一步包括至少一种其他治疗剂。此外，本专利技术包括制备这些化合物的方法。还公开了包含式1-10化合物中的一种或多种和药学上可接受的载体的药物组合物。载体可以是例如口服组合物、可注射组合物、透皮组合物或纳米颗粒组合物。组合物可以进一步包括第二抗病毒剂，特别是其中所述药剂具有抗HBV感染的活性，更特别地，其中第二抗病毒剂具有通过与本文描述的化合物不同的机制抗HBV感染的活性。第二抗病毒剂的代表性类型包括聚合酶抑制剂、病毒进入抑制剂、病毒成熟抑制剂、衣壳组装调节剂、IMPDH抑制剂、蛋白酶抑制剂、基于免疫的治疗剂、逆转录酶抑制剂、TLR-激动剂和不同或未知机制的药剂。可以使用这些药剂的组合。本文所述的化合物可用于制备用于治疗HBV感染、预防HBV感染或降低HBV感染的生物学活性的药物。药物可进一步包括另一种抗HBV剂。所述化合物和组合物可用于治疗感染HBV的宿主、预防HBV感染和降低宿主中HBV感染的生物学活性的方法中。所述方法还可以包括共同施用另一种抗HBV剂，该共同施用可以同时或相继进行。在以下具体实施方式中进一步解释了本专利技术的这些和其他方面。具体实施方式公开了可用于治疗、预防或治愈HBV感染的化合物和组合物。还公开了用于治疗、预防或治愈HBV感染的方法。本文所述的化合物在基于细胞的测定中显示出对HBV的抑制活性。因此，所述化合物可用于治疗或预防宿主中的HBV，或降低病毒的生物学活性。宿主可以是感染HBV的哺乳动物，特别是人。这些方法涉及施用有效量的一种或多种本文所述的化合物。还公开了药物制剂，其包含一种或多种本文所述的化合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施方案中，制剂包括至少一种本文所述的化合物和至少一种其他治疗剂。参考以下定义将更好地理解本专利技术：I.定义乙型肝炎病毒(HBV)衣壳组装是病毒生产中的关键步骤。如本文所用，“HBV衣壳组装效应子”是抑制HBV衣壳组装的化合物。在一些实施方案中，这些化合物靶向和错误定向衣壳组装，和/或破坏预先形成的衣壳，导致HBV复制的抑制和病毒体产生。如本文所用，HBV衣壳组装效应子的短语“抑制组装”包括但不限于调节衣壳组装速率、稳定或去稳定组装以及破坏预先形成的衣壳。根据它们对组装的影响，靶向HBV核心的小分子化合物或衣壳组装效应子可分为两大类：苯基丙烯酰胺和氨磺酰苯甲酰胺化学系列加快了衣壳样颗粒的形成(Campagnaetal.,“SulfamoylbenzamidederivativesinhibittheassemblyofhepatitisBvirusnucleocapsids,”JVirol87:6931–6942(2013)；Katenetal.,“TrappingofhepatitisBviruscapsidassemblyintermediatesbyphenylpropenamideassemblyaccelerators.ACSChemBiol5:1125–1136(2010))，而杂芳基二氢嘧啶(HAP)化合物家族的成员则诱导形成聚集的和异常的衣壳结构(StrayandZlotnick,“BAY41-4109hasmultipleeffectsonhepatitisBviruscapsidassembly,”JMolRecognit19:542–548(2006),Wangetal.,“InvitroinhibitionofHBVreplicationbyanovelcompound,GLS4,anditsefficacyagainstadefovir-dipivoxil-resistantHBVmutations.AntivirTher17:793–803(2012))。代表性实例包括AB-506(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181005 US 62/741,8221.下式化合物：



其中：
A1、B1和C1独立地是HBV衣壳组装效应子，
各A1、B1、C1可以相同或不同；
L1是化学连接基，选自由以下组成的组：-W1-(C3-6烷基-O)s-C1-6烷基-W1-；-W1-(CH2-CH2-O)t-C1-6烷基-W1-；-W1-((CH2-CH2-O)s)m-；W1-C1-30烷基-W1-；W1-(C3-6烷基-O)s-C1-6烷基-X-(C3-6烷基-O)s-C1-6烷基-W1；-W1-(CH2-CH2-O)t-C1-6烷基-X-(CH2-CH2-O)t-C1-6烷基-W1-、W1-C1-30烷基-X-C1-30烷基-W1-；-NR‘-；-N(R‘)C(O)-；-C(O)N(R‘)-；-N(R‘)SO2-；-SO2N(R‘)-；-O-；-C(O)-；-OC(O)-；-C(O)O-；-S-；-S(O)-；-SO2-；-C(＝S)-；-C(＝NR‘)-；-Si(R7)(R8)-、-Si(R7)(R8)-O-、-O-Si(R7)(R8)-、-NR‘-；-N(R‘)C(O)-；-C(O)N(R‘)-；-N(R‘)SO2-；-SO2N(R‘)-；-O-；-C(O)-；-OC(O)-；-C(O)O-；-S-；-S(O)-；-SO2-；-C(＝S)-；-C(＝NR‘)-；任选取代的不饱和或部分饱和的脂族部分、任选取代的不饱和或部分饱和的环烷基部分；任选取代的不饱和或部分饱和的杂脂族部分；任选取代的不饱和或部分饱和的杂环烷基部分；任选取代的芳基、任选取代的杂芳基及其共价键合的组合；
其中X是Si(R7)(R8)-、-Si(R7)(R8)-O-、-O-Si(R7)(R8)-、-NR‘-；-N(R‘)C(O)-；-C(O)N(R‘)-；-N(R‘)SO2-；-SO2N(R‘)-；-O-；-C(O)-；-OC(O)-；-C(O)O-；-S-；-S(O)-；-SO2-；-C(＝S)-；或-C(＝NR‘)-；
其中R”独立地为H、亚烷基、亚芳基、-C(O)-、-(C3-6烷基-O)s-C1-6烷基-、-(CH2-CH2-O)s-；C(O)N(R‘)-；-SO2N(R‘)-；-C(O)-；-OC(O)-；-C(O)O-；-S(O)-；-SO2-；-C(＝S)-；-C(＝NR‘)-；或任选取代的不饱和或部分饱和的脂族部分或任选取代的不饱和或部分饱和的杂脂族部分；其中只有一个R”可以是H，
其中杂脂族、脂族、芳基和杂芳基部分的任选取代基选自由以下组成的组：卤素、卤代烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、甲硅烷基醚、硼酸酯、硼酸、膦酸、膦酰胺和膦酸酯；
W1在每次出现时独立地为芳基、杂芳基、CHR‘、NR‘、N、O或S；
s和m是1至15的整数；
t是3至15的整数；
R‘是H、C1-6烷基、任选不饱和的C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C2-8烷氧基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、烷基芳基、或芳基烷基，
R7和R8独立地为-OH、任选不饱和的-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、任选不饱和的C3-8环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基、或芳基烷基，并且
或者，R7和R8与它们所连接的硅一起形成4-7元环，所述4-7元环任选地包含一个或多个杂原子，其中每个杂原子独立地为O、S或N，其中所述4-7元环任选地被一个或多个选自C1-C3烷基、卤素、氰基、氧代和OH的取代基取代；
或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药。


2.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，
其中：
R1为任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基或任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基，
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-OR‘、-C(O)OR‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为任选地被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、或任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基；
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
A是吡咯烷或具有一个氮的5-7元双环杂环，其任选地被一个或多个R2取代；
R2独立地为氢、卤素、OH、C1-6烷基、C2-6烯烃、C2-6炔烃、卤代烷基、环烷基、CN、氨基、烷氧基、烷基磺酰基氨基、叠氮基或环烷氧基；
R3是氢、卤素、C1-6烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或环烷基，
R4是任选地被1至5个R4a取代的C6-10芳基或任选地被一个或多个R4b取代的具有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5-12元杂芳基；
R4a和R4b独立地为H、CN、卤素、-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；并且
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯。


3.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，
其中：
R1是被一个或多个Ra取代的C1-6烷基、被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基或任选地被一个或多个Rc取代的含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环基；
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-OR‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为任选地被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、或任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基；
Rc独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、或-C(O)N(R‘)2，
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
A是吡咯烷或具有一个氮的5-7元双环杂环，其任选地被一个或多个R2取代；
R2独立地为氢、卤素、OH、C1-6烷基、C2-6烯烃、C2-6炔烃、卤代烷基、环烷基、CN、氨基、烷氧基、烷基磺酰基氨基、叠氮基或环烷氧基；
R3是氢、卤素、C1-6烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或环烷基，
R4是任选地被1至5个R4a取代的C6-10芳基或任选地被一个或多个R4b取代的具有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5-12元杂芳基；
R4a和R4b独立地为H、CN、卤素、-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；并且
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯，
其中R2、R‘、Ra、或Rc中的至少一个是C2-6烯基或C2-6炔基，或者
其中当R1为C1-6烷基时，Ra不是OR1，或者
其中当R1为环烷基时，Rb不是未取代的C1-6烷基或未取代的杂芳基。


4.根据权利要求3所述的化合物，其中R3是卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或环烷基。


5.根据权利要求3所述的化合物，其中R1是C1-6烷基，并且Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为任选地被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、或任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基。


6.根据权利要求3所述的化合物，其中R1是环烷基，并且
Rb是被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、或被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基。


7.根据权利要求3所述的化合物，其中R2、R‘、Ra、或Rc中的至少一个是C2-6烯基或C2-6炔基。


8.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
W1和W分别独立地选自由以下组成的组：N、NRm、CRm、O和S，条件是当W和W1中的一个为O或S时，另一个为CRm；并且其中当W1或W中的一个为N时，另一个为NRm，
X是N或CRn
Y是键、-C(O)-或-SO2-；
Z是NH或-(CR6R7)m-NH-；
n是0、1、2或3，
m是0、1、2、3或4，
Rm和Rn独立地为H、C1-6烷基、C2-6炔基或C2-6烯基；
R1为任选地被一个或多个Rz取代的C2-6炔基，
Rz是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-OH、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
R2、R3和R4独立地选自由以下组成的组：H、OH、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、O-C3-6环烷基、和O-C3-6卤代环烷基；
或者，R2和R3可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-7杂环，
或者，R2和R4可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的C3-6环烷基环或3-7杂环，
R5是任选地被一个或多个Ra取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基或任选地被一个或多个Rc取代的含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环基；
R6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H、--OH、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、--O--C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
R7选自由以下组成的组：H、C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为任选地被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、；任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基；
Rc独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、-C(O)N(R‘)2，
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基、卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯。


9.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
W1和W分别独立地选自由以下组成的组：N、NRm、CRm、O和S，条件是当W和W1中的一个为O或S时，另一个为CRm；并且其中当W1或W中的一个为N时，另一个为NRm，
X是N或CRn
Y是键、-C(O)-或-SO2-；
Z是NH或-(CR6R7)m-NH-；
n是0、1、2或3，
m是0、1、2、3或4，
Rm和Rn独立地为H、C1-6烷基、C2-6炔基或C2-6烯基；
R1是被一个或多个Ry取代的C2-6烯基、被一个或多个Ry取代的C3-8-环烷基、被一个或多个Ry取代的C3-6杂环基或被一个或多个Ry取代的C1-6烷基，
Ry是C2-6炔基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘；-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、
R2、R3和R4独立地选自由以下组成的组：H、OH、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、O-C3-6环烷基、和O-C3-6卤代环烷基；
或者，R2和R3可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-7杂环，
或者，R2和R4可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的C3-6环烷基环或3-7杂环，
R5是任选地被一个或多个Ra取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基或任选地被一个或多个Rc取代的含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环基；
R6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H、--OH、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、--O--C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
R7选自由以下组成的组：H、C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为任选地被氰基取代的C1-6烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、；任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基或卤代环烷基烷基；
Rc独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、-C(O)N(R‘)2，
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基、卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯。


10.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
W1和W分别独立地是N、NRm、CRm、O或S；条件是当W和W1中的一个为O或S时，另一个为CRm，并且其中当W1或W中的一个为N时，另一个为NRm，
X是NRm或CRn，
Y是键、-C(O)-或-SO2-；
Z是NH或–(CR6R7)m-NH-；
n是0、1、2或3，
m是0、1、2、3或4，
Rm和Rn独立地为H、C1-6烷基、C2-6炔基或C2-6烯基；
R2、R3和R4独立地为-O-C1-6卤代烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-O-C3-6环烷基、或-O-C3-6卤代环烷基；
或者，R2和R3可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-7杂环；
或者，R2和R4可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的C3-6环烷基环或3-7杂环；
R1是C3-6环烷基、C3-6杂环基、C1-6烷基、卤素、任选地被一个或多个Rz取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Ry取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ry取代的C3-8环烷基、或任选地被一个或多个Ry取代的C3-6杂环基、或任选地被一个或多个Ry取代的C1-6烷基，
Rz是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-OH、C2-6炔基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、-N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、
Ry是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-OH、C2-6炔基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘；-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、
R5是任选地被一个或多个Ra取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基或任选地被一个或多个Rc取代的含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环基；
R6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H、--OH、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、--O--C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
R7选自由以下组成的组：H、C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基或任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、-N3、-OR‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地为被氰基取代的C1-6烷基、-N3、-OR‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘、-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、或任选地被一个或多个Rd取代的包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的C5-8杂芳基、环烷基炔基、环烷氧基、卤代环烷基烷基；
Rc独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、-N3、-OR‘、-SF5、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘、S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、或-C(O)N(R‘)2，
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯。


11.权利要求10的化合物，其中R‘、Ra、Rc、Rm、Rn、Ry、Rz、R1、R2、R3、R4、或R5中的至少一个是C2-6炔基。


12.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，
W1和W各自独立地为N、NRm、CRm、O或S，条件是当W和W1中的一个为O或S时，另一个为CRm，并且条件是当W和W1中的一个为O或S时，另一个为CRm，并且其中当W1或W中的一个为N时，另一个为NRm，
X是N或CRn
Y是键、-C(O)-或-SO2-；
Z是NH或–(CR6R7)m-NH-；
n是0、1、2或3，
m是0、1、2、3或4
Rm和Rn独立地为H、C1-6烷基、C2-6炔基或C2-6烯基；
R5是任选地被一个或多个Rb取代的C1-4烷基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Ra取代的C3-6环烷基或任选地被一个或多个Rc取代的含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环基；
R6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H、--OH、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、--O--C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
R7选自由以下组成的组：H、C1-C6-烷基、和C1-C6-烷基-OH；
Ra是任选地被一个或多个R‘取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个R‘取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个R‘取代的C3-6环烷基、N3、-O-R‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Rb独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C1-6烷基、-N3、-OR‘、-C(O)O-R‘、氧代、-SF5、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘、-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、；
Rc独立地是任选地被一个或多个Ra取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ra取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Rb取代的C3-6环烷基、-N3、-OR‘、-SF5、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘、S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、或-C(O)N(R‘)2，
Rd独立地是环丙基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷基羰基、环丙氧基、卤代环丙基或卤代环丙氧基；
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；
或者，R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯；
R1是C1-6烷基、卤素、任选地被一个或多个Rz取代的C2-6炔基、任选地被一个或多个Ry取代的C2-6烯基、任选地被一个或多个Ry取代的C3-8环烷基、任选地被一个或多个Ry取代的C3-6杂环基、任选地被一个或多个Ry取代的C1-6烷基，
Rz是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、N(R‘)S(O)2R‘、-S-R‘；S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、
Ry是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、CN、-C(O)R‘、-C(O)O-R‘、-N(R‘)S(O)2R‘、-SR‘；S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、
R2、R3和R4独立地为H、OH、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C1-6烷基-OH、-O-C1-6卤代烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、C3-6杂环基、-CN、-O-C3-6环烷基、或-O-C3-6卤代环烷基；
或者，R2和R3可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-7杂环；并且
或者，R2和R4可以一起形成含有1至3个选自N、O和S的杂原子的C3-6环烷基环或3-7杂环，
其中R‘、Ra、Rc、Rm、Rn、Ry、Rz、R1、R2、R3、R4、或R5中的至少一个是C2-6炔基。


13.下式化合物：



或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，
其中：
A是H、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3羟基烷基、C1-3硫代烷基或卤素；
R1is或任选取代的C1-6烷基；
R2是氢、氘或任选地被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基；
或者，R2和A与它们所连接的碳一起形成4-7元环，所述4-7元环任选地包含一个或多个杂原子，其中每个杂原子独立地为O、S或N，其中所述4-7元环任选地被一个或多个选自C1-C3烷基、卤素、氧代和OH的取代基取代；
每个R3独立地为H、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3羟基烷基、C1-3硫代烷基或卤素；
R6为H、C1-3烷基或C1-3卤代烷基，
B是-(CR7R7a)n-或-C(O)-，其中n是0、1、2或3，
每个a独立地为0、1、2、3或4；
每个R7和R7a独立地为H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
或者，R7和R7a可以与它们所连接的碳一起形成6-10元双环或桥环、3-8饱和环或5元不饱和环；这种双环、桥环、饱和环和不饱和环任选地含有一个或多个另外的杂原子，其中杂原子各自独立地为O、S或N，并且任选地被一个或多个取代基取代，其中每个所述取代基独立地为卤素(包括F、Cl、Br、I)、CF3、羟基、N(R‘)S(O)2R‘、S(O)2R‘、S(O)2N(R‘)2、C1-6烷氧基、氰基、叠氮基、C2-6炔基、C3-6烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、C1-6烷基、芳基烷氧基羰基、羧基、C1-6卤代烷基、杂环基烷基或C1-6羟烷基，
R‘是H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
R4是任选取代的C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环，
其中任选取代的C1-6烷基上的取代基独立地为：
卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯；
R5是H、-O-R10、
R10和R11独立地为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；-COOR‘、-(C＝O)-R‘、-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、C(＝O)NR‘2；-S(＝O)2-NR‘2；或-P(＝O)(OR‘)2；
R10和R11可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
R10和R11基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫醇、亚胺、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯、羧酸、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦、硫酯、硫醚、肟、肼、氨基甲酸酯、膦酸或膦酸酯，
R12和R12a独立地为H，F，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-8烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，烷基芳基，芳基烷基，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；含有零个或一个独立地为N、O或S的杂原子的三元环；-COOR10、-(CO)-R10、-N(R‘)S(O)2R‘、-S(O)2R‘、-S(O)2N(R‘)2、-C(＝O)NR10R11；-NR‘-S(O)2-R10；-NR‘-S(O)2-NR10R11；或-NR10-P(O)(OR10)2，
或者，R12和R12a可以一起形成含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的六元环或六元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的七元桥环或螺稠合环，含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的五元环；含有零个、一个或两个独立地为N、O或S的杂原子的四元环；或含有零个杂原子的三元环；
如果R12和R12a在相同的碳上，则它们可以与它们所连接的碳一起形成–C＝O；
R12和R12a基团可以任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、羟基、羧基、酰基、芳基、酰氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷蒙德·F·斯基那兹，弗兰克·安布拉尔，布莱恩·考克斯，陈彻，勒达·巴赛特，
申请(专利权)人：埃默里大学，
类型：发明
国别省市：美国;US