【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RIG-I激动剂及其使用方法相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2018年10月9日提交的美国临时申请号62/743,387的优先权，其公开内容通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
视黄酸诱导基因1(RIG-I)、黑素瘤分化相关基因5(MDA5)和遗传与生理学实验室2(LGP2)包括细胞内模式识别受体(PRR)的RIG-I样受体(RLR)类。受体通过识别细胞质中的外源RNA并通过产生促炎性细胞因子和I型干扰素来引发先天性免疫应答来抵御细菌和病毒感染。RIG-I识别自身和非自身的RNA，包括正链和负链RNA病毒，由RNA聚合酶III从DNA病毒比如埃-巴二氏病毒或富含AT的双链DNA模板产生的RNA片段，抗病毒内切核糖核酸酶RNA酶L的RNA裂解产物，合成的聚I：C，以及甚至是缺少5'-三磷酸酯的RNA适体。RIG-I独特的病原体相关分子模式(PAMP)被定义为包含5'-三磷酸酯部分的双链体RNA，尽管RIG-I识别绝对只需要双链体RNA。在本领域中仍然需要新型的RIG-I激动剂。在某些实施方式中...
【技术保护点】
1.一种能够诱导干扰素应答的聚核糖核酸(RNA)分子，/n其中所述RNA分子是单链的并且包括第一核苷酸序列，所述第一核酸序列的5’-端与接头的一端缀合，/n其中所述接头的另一端与第二核苷酸序列的3’-端缀合，/n其中所述接头不含核苷、核苷酸、脱氧核苷或脱氧核苷酸或其任何替代或修饰，/n其中所述第一核苷酸序列与所述第二核苷酸序列基本上互补，/n其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列可以杂交以形成双链区段，/n其中所述双链区段中的碱基对的数目为范围从8至20的整数，/n由此所述RNA分子形成发夹结构。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181009 US 62/743,3871.一种能够诱导干扰素应答的聚核糖核酸(RNA)分子，
其中所述RNA分子是单链的并且包括第一核苷酸序列，所述第一核酸序列的5’-端与接头的一端缀合，
其中所述接头的另一端与第二核苷酸序列的3’-端缀合，
其中所述接头不含核苷、核苷酸、脱氧核苷或脱氧核苷酸或其任何替代或修饰，
其中所述第一核苷酸序列与所述第二核苷酸序列基本上互补，
其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列可以杂交以形成双链区段，
其中所述双链区段中的碱基对的数目为范围从8至20的整数，
由此所述RNA分子形成发夹结构。
2.根据权利要求1所述的分子，其中所述接头不含磷酸酯主链或其任何替代或修饰。
3.根据权利要求1所述的分子，其中所述接头包括选自乙二醇基团、氨基酸和亚烷基链中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的分子，其中所述接头包括-(OCH2CH2)n-，其中n为范围从1至10的整数。
5.根据权利要求1所述的分子，其中所述发夹具有钝性末端。
6.根据权利要求1所述的分子，其中所述发夹具有3’-突出端。
7.根据权利要求6所述的分子，其中所述突出端包括一个、两个或三个非碱基配对核苷酸。
8.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括选自5’-三磷酸酯和5’-二磷酸酯的5’-末端基团。
9.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括修饰的磷酸二酯主链。
10.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括至少一种2’-修饰的核苷酸。
11.根据权利要求10所述的分子，其中所述至少一种2’-修饰的核苷酸包括选自下列的修饰：2’-脱氧基、2’-脱氧基-2’-氟、2’-O-甲基、2’-O-甲氧基乙基(2’-O-MOE)、2’-O-氨基丙基(2’-O-AP)、2’-O-二甲基氨基乙基(2’-O-DMAOE)、2’-O-二甲基氨基丙基(2’-O-DMAP)、2’-O-二甲基氨基乙氧基乙基(2’-O-DMAEOE)和2’-O-N-甲基乙酰胺基(2’-O-NMA)。
12.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括至少一种修饰的磷酸酯基团。
13.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括至少一种修饰的碱基。
14.根据权利要求1所述的分子，其中所述双链区段包括一个或多个错配的碱基。
15.根据权利要求1所述的分子，其中所述RNA分子包括至少一种无碱基核苷酸。
16.一种能够诱导干扰素应答的聚核糖核酸(RNA)分子，
其中所述RNA分子是单链的并且包括第一核苷酸序列，所述第一核酸序列的5’-端与选自环和接头的元件的一端缀合，
其中所述元件的另一端与第二核苷酸序列的3’-端缀合，
其中所述第一核苷酸序列与所述第二核苷酸序列基本上互补，
其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列可以杂交以形成双链区段，
其中所述双链区段中的碱基对的数目为范围从8至20的整数，
由此所述RNA分子形成具有3’-突出端的发夹结构。
17.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·M·派尔，O·费多罗瓦，
申请(专利权)人：耶鲁大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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