本发明专利技术提供了一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用，涉及生物医学技术领域，解决了现有技术中存在的生物标志物无法对散发性ALS和PD疾病的早期临床诊断起到有效辅助诊断的技术问题，所述生物标志物为lncRNAs，所述lncRNAs转录本包括lnc‑CNTN4‑2:1、lnc‑NR3C2‑8:1、lnc‑ABCA12‑3:1、lnc‑DYRK2‑7:1以及lnc‑POTEM‑4:7的一种或多种。通过检测lnc‑CNTN4‑2:1、lnc‑NR3C2‑8:1、lnc‑ABCA12‑3:1、lnc‑DYRK2‑7:1以及lnc‑POTEM‑4:7的一种或多种的表达水平，可以作为早期诊断患者是否具有较高患有散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病症的风险的有效方法，为日后多个生物标志物的联合诊断提供了可能。
【技术实现步骤摘要】
一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用
本专利技术涉及生物医学
，尤其是涉及一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用。
技术介绍
神经退行性疾病是一个主要的公共卫生问题，因为神经退行性疾病影响几乎所有年龄段。其中，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种影响上下运动神经元的进行性神经退行性疾病，其主要特征是运动神经元以及脊髓和延髓运动神经元的选择性和进行性退化，并且涉及一种或多种以下机制关联的脑功能障碍：氧化应激、炎症和细胞死亡。已有研究的交叉核对结果表明，全世界目前有超过223000人受到ALS的影响，并且由于人口加剧老龄化，这一数据到2040年将增加69％。ALS患者出现症状后，存活时间一般仅为3至5年。不到10％的ALS患者被定义为家族性ALS，90％以上为散发性ALS(SALS)。根据现有数据库中描述的基因组信息，人类基因组中高达98％的基因由非编码序列组成，非编码RNA(lnRNAs)是指缺乏开放阅读框，不能为蛋白质编码的RNA序列。其中，近40％的长非编码RNA(lncRNAs)在大脑中特异性表达。因此，lncRNAs的表达差异在神经退行性疾病中起着关键作用。由于散发性患者ALS的临床诊断所需时间较其他神经退行性疾病患者更长，所以寻找散发性ALS的临床潜在生物标志物迫切而重要。另外，帕金森病(PD)是一种影响中枢神经系统的慢性神经退化疾病，主要影响运动神经系统，会导致躯体平衡和协调困难。帕金森病通常会随着时间的推移而缓慢出现，随着疾病的进展，患者的运动神经将会受到极大的影响。早期最明显的症状为颤抖、肢体僵硬、运动功能减退和步态异常。帕金森病带来的主要运动症状合称为帕金森综合征。帕金森病通常发生在60岁以上的老人，约有1％的老人罹患该病，在确诊后的预期余命约为7-15年。在帕金森病的临床试验中，衡量帕金森病的严重程度是通常诊断的依据，但由于缺乏疾病的敏感性和特异性而有严重阻碍，因此帕金森病的诊断也存在着如上述ALS诊断相同的问题。目前已有研究提出了几种有关神经退行性疾病的临床或分子生物标志物。例如：在脑脊液和血液中测量脂质能量代谢相关脂蛋白、大脑组织中Tau蛋白或者alpha-synuclein蛋白的累积程度，或炎症标志物IL-6/IL-8以及血液中的各类有关病理持续的标志物等。然而，上述标志物大多数都存在不能在疾病早期辅助诊断的问题，或者采样的手段相对复杂检测难度较大等问题。例如脑脊液中测量的脂质能量代谢相关脂蛋白，在血液中测量的数据由于年龄和性别的不同在各个研究中结果差异较大。因此需要提供一种用于散发性ALS和PD疾病早期临床诊断的有效生物标志物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用，以解决现有技术中存在的生物标志物无法对散发性ALS和PD疾病的早期临床诊断起到有效辅助诊断的技术问题。本专利技术提供的诸多技术方案中的优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供的一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物，所述生物标志物为lncRNAs，所述lncRNAs转录本包括lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的一种或多种。根据一种优选实施方式，所述lnc-CNTN4-2:1的基因序列如SEQIDNO.1所示；所述lnc-NR3C2-8:1的基因序列如SEQIDNO.2所示；所述lnc-ABCA12-3:1的基因序列如SEQIDNO.3所示；所述lnc-DYRK2-7:1的基因序列如SEQIDNO.4所示；以及所述lnc-POTEM-4:7的基因序列如SEQIDNO.5所示。根据一种优选实施方式，所述lnc-CNTN4-2:1和所述lnc-NR3C2-8:1在散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病的疾病早期具有相同的差异性表达趋势。根据一种优选实施方式，所述lnc-DYRK2-7:1、所述lnc-ABCA12-3:1和所述lnc-POTEM-4:7在散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病的疾病早期具有不同的差异性表达趋势。本专利技术还提供了前述的生物标志物在制备早期诊断散发性肌萎缩侧索硬化症和帕金森病的产品中的应用。根据一种优选实施方式，所述产品包括试剂盒。根据一种优选实施方式，所述试剂盒包括检测样本中lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的表达水平的试剂。根据一种优选实施方式，所述试剂还包括特异性针对lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的探针和引物。根据一种优选实施方式，所述引物包括针对lnc-CNTN4-2:1且基因序列如SEQIDNO.6和SEQIDNO.7所示的引物对、针对lnc-DYRK2-7:1且基因序列如SEQIDNO.8和SEQIDNO.9所示的引物对、针对lnc-POTEM-4:7且基因序列如SEQIDNO.10和SEQIDNO.11所示的引物对、针对lnc-NR3C2-8:1且基因序列如SEQIDNO.12和SEQIDNO.13所示的引物对以及针对lnc-ABCA12-3:1且基因序列如SEQIDNO.14和SEQIDNO.15所示的引物对。根据一种优选实施方式，还包括用于检测内参基因的引物和探针，其中内参基因选自GAPDH，针对内参基因GAPDH的引物包括基因序列如SEQIDNO.16和SEQIDNO.17所示的引物对。基于上述技术方案，本专利技术的用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用至少具有如下技术效果：本专利技术提供的用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物为lncRNAs，该lncRNA转录本包括lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的一种或多种。通过检测样本中lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的一种或多种的差异性表达水平，可以作为早期诊断患者是否具有较高患有散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病症的风险的有效方法。另一方面，本专利技术提供的用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物中lnc-DYRK2-7:1、lnc-ABCA12-3:1和lnc-POTEM-4:7在散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病的疾病早期具有不同的差异性表达趋势。因此，通过检测lnc-DYRK2-7:1、lnc-ABCA12-3:1或者lnc-POT本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为lncRNAs，所述lncRNAs转录本包括lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的一种或多种。/n
【技术特征摘要】
20210316 CN 20211028310861.一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为lncRNAs，所述lncRNAs转录本包括lnc-CNTN4-2:1、lnc-NR3C2-8:1、lnc-ABCA12-3:1、lnc-DYRK2-7:1以及lnc-POTEM-4:7的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述lnc-CNTN4-2:1的基因序列如SEQIDNO.1所示；所述lnc-NR3C2-8:1的基因序列如SEQIDNO.2所示；所述lnc-ABCA12-3:1的基因序列如SEQIDNO.3所示；所述lnc-DYRK2-7:1的基因序列如SEQIDNO.4所示；以及所述lnc-POTEM-4:7的基因序列如SEQIDNO.5所示。
3.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述lnc-CNTN4-2:1和所述lnc-NR3C2-8:1在散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病的疾病早期具有相同的差异性表达趋势。
4.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述lnc-DYRK2-7:1、所述lnc-ABCA12-3:1和所述lnc-POTEM-4:7在散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病的疾病早期具有不同的差异性表达趋势。
5.前述权利要求1至4任一项所述的生物标志物在制备早期诊断散发性肌萎缩侧索硬化症和帕金森病的产品中的应用。
【专利技术属性】
技术研发人员：商慧芳，余玉娇，李春雨，庞德江，欧汝威，顾孝静，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51
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