负载组织因子及二氧化硅的胶原蛋白水凝胶止血敷料制造技术

本发明专利技术公开了一种以胶原蛋白为支撑载体制备生产包埋有组织因子和二氧化硅的伤口止血敷料的方法，包括以下步骤：(1)将携带有组织因子基因的质粒转入细菌细胞中，在细菌中表达后，将蛋白从细菌中提纯，得到纯化后的组织因子。(2)将磷脂在超声的条件下形成囊泡后加入提纯的组织因子与生物珠之后充分振荡，使组织因子与磷脂囊泡形成结合体。(3)将提纯后的胶原蛋白配制成不同浓度的胶原蛋白溶液。(4)将嵌有组织因子的磷脂囊泡溶液分别和不同浓度的胶原蛋白溶液混合，然后加入二氧化硅粉末，将三者直接混合通过pH调节使胶原蛋白混合溶液交联形成水凝胶。在胶原蛋白水凝胶中加入具有凝血作用的组织因子和二氧化硅颗粒，胶原蛋白本身具有凝血效果，再加上组织因子和二氧化硅使得制备的伤口止血敷料具有高效的止血能力、良好的生物相容性、极低的细胞毒性、生物可降解性，特别是在伤口管理中不再仅仅依靠材料本身止血特性进行被动止血；该敷料结构骨架是胶原蛋白水凝胶体系，因此具有一定的机械强度，并且敷料具有一定的柔韧性，可以更好的贴附在伤口表面。附在伤口表面。附在伤口表面。

Collagen hydrogel hemostatic dressing loaded with tissue factor and silica

【技术实现步骤摘要】
负载组织因子及二氧化硅的胶原蛋白水凝胶止血敷料


[0001]本专利技术涉及一种由胶原蛋白水凝胶作为结构骨架，并将具有生物活性的组织因子及二氧化硅包埋在水凝胶中从而构建的一种伤口止血敷料。

技术介绍

[0002]目前出血失控是临床、交通事故和战争中造成死亡的主要原因，出血风险的管理在医学许多方面具有重要的意义。我们体内存在一个复杂且可调控的止血系统，其中组织因子(TF)作为最有力的凝血触发剂在启动凝血级联反应中具有重要的作用。在血管损伤的地方，细胞膜上的TF分子与血液接触，可以选择性地结合并激活一种可溶性血浆酶原(因子VII)，进而激活凝血级联反应外源性途径，最终导致凝血酶生成，然后由聚合纤维蛋白和活化血小板在出血位置生成不溶性血栓，从而达到止血的效果。
[0003]当前已经开发了基于不同种类生物聚合物的止血材料和技术，包括绷带，止血带，粉末，凝胶，胶水，喷雾剂等形式。止血材料形式多样但都具有一定的劣势，大部分敷料通过无生物活性的物质进行被动止血。如，专利CN110180016A公开了一种快速止血敷料；专利CN110522945A公开了一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由负载组织因子及二氧化硅的胶原蛋白体系构建的止血敷料的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将携带有组织因子基因的质粒转入细菌细胞中，在细菌中表达提纯，得到纯化后的组织因子。(2)将磷脂超声后加入步骤(1)得到的组织因子和生物珠之后充分振荡，使组织因子与磷脂囊泡形成结合体。(3)将提纯后的胶原蛋白配制成不同浓度的胶原蛋白溶液。(4)将嵌有组织因子的磷脂囊泡溶液分别和不同浓度的胶原蛋白溶液混合，然后加入二氧化硅粉末，将三者直接混合通过pH调节使胶原蛋白混合溶液交联形成水凝胶。2.根据权利要求1所述的由胶原蛋白和二氧化硅体系构建止血敷料的制备方法，其特征在于，质粒为pET
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22b,pET
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28a中的一种,细菌为大肠杆菌感受态细胞C41、BL21和DH5α中的一种，但不仅限于这几种。3.根据权利要求2所述的由胶原蛋白和二氧化硅体系构建止血敷料的制备方法，其特征在于，磷脂为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油磷脂酸(PA)中的一种或多种，但不仅限于这几种。4.根据权利要求3所述的由胶原蛋白和二氧化硅体系构建止血敷料的制备方法，其特征在于，胶原蛋白为胶原蛋白家族中的间质胶原、基底膜胶原和细胞外周胶原中的一种或多种，但不仅限于这几种。5.根据权利要求4所述的由胶原蛋白和二氧化硅体系构建止血敷料的制备方法，其特征在于，间质胶原为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原蛋白中的一种或多种,但不仅限于这几种。6.根据权利要求5所述的由胶原蛋白和二氧化硅体系构建止血敷料的制备方法，其特征在于，步骤(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘承琨，王小强，石壮，黄方，
申请(专利权)人：中国石油大学华东，
类型：发明
国别省市：