胶霉毒素6-芳香环羧酸酯系列衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学及微生物制药领域，公开了一种以烟曲霉菌的次级代谢产物胶霉毒素为母核，设计合成的胶霉毒素6‑芳香环羧酸酯类化合物（通式I）及其制备方法。其制备方法：以胶霉毒素为起始原料，在不破坏其活性中心二硫键的前提下，其6位羟基与芳环或芳杂环羧酸发生酯化反应，得到胶霉毒素6‑芳香环羧酸酯类化合物。该系列化合物对组蛋白赖氨酸去甲基化酶（LSD1）的抑制活性明显优于其母体胶霉毒素，可用于制备抗肿瘤药物，应用于临床治疗人食道癌、胃癌、肺癌、结直肠癌以及乳腺癌等疾病。其具有如下通式：

【技术实现步骤摘要】
胶霉毒素6-芳香环羧酸酯系列衍生物及其制备方法
本专利技术涉及药物化学及微生物制药领域，具体涉及表聚多硫代二酮哌嗪类天然产物胶霉毒素的衍生物：胶霉毒素6-芳香环羧酸酯类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
多硫代二酮哌嗪类化合物(Epipolythiodioxopiperazines，ETPs)，到目前为止仅在真菌的代谢产物中发现过，是一大类结构多样的生物活性次级代谢产物。其特征是具有二酮哌嗪骨架，存在一个二硫或多硫键的六元环，二硫或多硫官能团是其生物活性的关键部位。胶霉毒素(Gliotoxin，GT)作为第一个被报道的ETP类化合物，于1932年首次从真菌的代谢产物中分离出来。由于其具有抗病毒、抗菌、免疫抑制、酶抑制、血小板聚集抑制和抗肿瘤等多种生物活性，已成为药理学中研究最多的ETPs之一。文献报道胶霉毒素对肿瘤细胞有很强的抑制作用，被认为是具有抗肿瘤活性的先导化合物。但由于胶霉毒素产量甚微，且具有一定的毒副作用，限制了它的应用开发。专利技术人在文献调研和总结前人工作的基础上，通过一系列方法从本地土壤中中分离出一株烟曲霉菌Z本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.胶霉毒素6-芳香环羧酸酯类化合物，其特征在于，具有通式I所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.胶霉毒素6-芳香环羧酸酯类化合物，其特征在于，具有通式I所示结构：



其中，R1为苯基或被C1-3卤烷基取代的苯基、呋喃基、噻唑基、吡咯基、噁唑基；吡啶基、被C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哌啶基；苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基。


2.如权利要求1所述的胶霉毒素6-芳香环羧酸酯类化合物，其特征在于，R1为如下基...

【专利技术属性】
技术研发人员：单丽红，刘宏民，安雪，李召翔，孙莹莹，赵瑞云，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41