一种促进细胞运动的化合物、药物组合物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种促进细胞运动的化合物、药物组合物及其制备和应用。本发明专利技术提供的化合物为5

【技术实现步骤摘要】
一种促进细胞运动的化合物、药物组合物及其制备和应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种促进细胞运动的化合物、药物组合物及其制备和应用。

技术介绍

[0002]细胞运动在胚胎发育、肿瘤转移、伤口愈合和免疫应答中至关重要，有报道称：活细胞会对生化信号做出应答，向高浓度的地方运动，并且细胞也存在应答机械力，细胞使用同样的分子网络对化学和机械信号做出反应，将可能相互冲突的信号结合起来形成统一的路径。
[0003]8‑
羟基喹啉类化合物是常见的有机化学合成中间体，在医药、材料、化工等领域均有广泛的应用。8
‑
羟基喹啉及其衍生物，常用于金属的测定和分离，还用作医药中间体，作为合成克泻痢宁、氯碘喹啉、扑喘息敏的原料，也是染料、农药中间体。
[0004]现有的促进伤口愈合的药物，在促进伤口愈合的同时，也存在有肿瘤扩散的风险，特别是对于肿瘤合并糖尿病患者，有必要提供一种可以加速患者创口愈合而不造成肿瘤细胞扩散的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在提供一种促进细胞运动的化合物及其制备和应用，该化合物可用于制备促进伤口愈合的药物，特别是该药物在加速患者创口愈合的同时不会造成肿瘤细胞的扩散。
[0006]为达到上述目的，本专利技术的技术方案是：一种促进成纤维细胞运动、不促进肿瘤细胞运动的化合物，所述化合物为5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇或5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
>醇盐酸盐，5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇的化学结构式如式G06所示，5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的化学结构式如式G07所示：示：。
[0007]本专利技术还提供了所述化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下：步骤1：合成5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇室温下，将1eq 8
‑
羟基喹啉和20eq多聚甲醛加入到的浓盐酸中，浓盐酸用量相对8
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羟基喹啉为20mL/g，氮气保护氛围下，升温到60
o
C，直至反应结束，待反应完成后，降温至
室温，用饱和碳酸钾溶液调节pH值至6~7，用乙酸乙酯萃取两次，用无水硫酸钠干燥有机相，随后将有机相浓缩至干，得粗品，所得粗品经柱层析分离纯化，得5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇；所述多聚甲醛聚合度为8～100；步骤2：合成5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇将步骤1所得的5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇全部加入到无水异丁醇中，无水异丁醇用量相对5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇为15mL/g，并加入5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇摩尔当量的10%的催化剂碘化钾，在氮气保护氛围下，升温回流反应过夜，待反应完成之后，降温至室温，用饱和碳酸钾溶液调节pH值至6~7，再用二氯甲烷萃取两次，有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得粗品，所得粗品柱析层分离纯化，得5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇；步骤3：合成5
‑
（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐将步骤2所得的5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇溶于无水甲醇，并降温至0
o
C，氮气保护条件下缓慢滴入浓盐酸，维持反应体系pH值在2~4之间反应8小时，待反应完成之后，真空减压蒸馏去除甲醇和过量的浓盐酸，得到黄棕色固体粗品，所得粗品于乙酸乙酯和石油醚体系中搅拌反应8小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯和石油醚混合液洗涤至中性，滤饼真空干燥，得纯产品5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐。
[0008]一种药物组合物，所述药物组合物包含如式G07所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0009]进一步地，所述药物组合物为液体、膏状体、凝胶、敷料或喷雾。
[0010]进一步地，所述药物组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的载体或药用辅料。
[0011]本专利技术进一步提供了所述的药物组合物在制备用于促进伤口愈合的药物中的应用。
[0012]本专利技术还提供了所述的化合物或药物组合物在制备用于促进肿瘤合并糖尿病的手术患者伤口愈合的药物中的应用。
[0013]与现有技术相比，本专利技术具有以下优势：（1）本专利技术首次获得5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇及5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐，5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐在其安全剂量下可有效促进细胞运动，加快伤口愈合。
[0014]（2）本专利技术提供的化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐经实验证实可在促进NIH/3T3运动同时抑制鼻咽癌细胞CNE2运动，并且具有良好的安全性。
[0015]（3）本专利技术提供的化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐对小鼠皮肤伤口愈合效果显著，能够用于制备促进伤口愈合的药物，在加速患者创口愈合的同时还不会造成肿瘤细胞的扩散，具有极高的药用潜力。
附图说明
[0016]图1为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的合成路线。
[0017]图2为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的核磁谱图。
[0018]图3为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐对NIH/3T3细胞存活的影响及化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐IC50测定的结果示意图。
[0019]图4为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇促进NIH/3T3运动划痕实验效果图。
[0020]图5为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇抑制鼻咽癌细胞CNE2划痕实验效果图。
[0021]图6为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐促进NIH/3T3运动划痕实验效果图。
[0022]图7为本专利技术化合物5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐抑制鼻咽癌细胞CNE2划痕实验效果图。
[0023]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进成纤维细胞运动的化合物，其特征在于，所述化合物为5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇或5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐，5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇的化学结构式如式G06所示，5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的化学结构式如式G07所示：醇盐酸盐的化学结构式如式G07所示：。2.一种如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述5
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（异丁氧基甲基）喹啉
‑8‑
醇盐酸盐的制备方法如下：步骤1：合成5
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氯甲基喹啉
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醇室温下，将1eq 8
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羟基喹啉和20eq多聚甲醛加入到浓盐酸中，浓盐酸用量相对8
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羟基喹啉为20mL/g，氮气保护氛围下，升温到60
o
C，直至反应结束，待反应完成后，降温至室温，用饱和碳酸钾溶液调节pH值至6~7，用乙酸乙酯萃取两次，用无水硫酸钠干燥有机相，随后将有机相浓缩至干，得粗品，所得粗品经柱层析分离纯化，得5
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氯甲基喹啉
‑8‑
醇；步骤2：合成5
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（异丁氧基甲基）喹啉
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醇将步骤1所得的5
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氯甲基喹啉
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醇全部加入到无水异丁醇中，无水异丁醇用量相对5
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氯甲基喹啉
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醇为15mL/g，并加入5

【专利技术属性】
技术研发人员：钱朝南，郭灵玲，李长志，陈金东，
申请(专利权)人：广州市朝利良生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：