本发明专利技术公开了一种防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶，是以京尼平为交联剂，将抗纤维化多肽AF38pep负载到羧甲基壳聚糖CMCS和γ‑聚谷氨酸γ‑PGA所形成的水凝胶中而形成的。利用抗纤维化多肽AF38pep作为治疗药物，选取CMCS/γ‑PGA复合水凝胶作为负载AF38pep的载体，达到长效稳定释放多肽的目的；该水凝胶具有多孔结构、良好的溶胀性和保湿性，有利于创伤部位的物质交换和组织再生，还能有效发挥CMCS的抗菌性和止血性；本发明专利技术制备的负载AF38pep的CMCS/γ‑PGA复合水凝胶，是一种能有效抑制皮肤创伤修复过程中疤痕产生的多功能材料。
【技术实现步骤摘要】
一种防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶及其制备方法所属
：本专利技术涉及一种防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶及其制备方法，具体说是由抗纤维化多肽与羧甲基壳聚糖、γ-聚谷氨酸和京尼平制成的水凝胶，属于生物医用材料领域。
技术介绍
：完整的皮肤能够保护机体免受外界环境侵害，并能维持内环境稳态，然而全层皮肤创伤的修复过程往往伴随着纤维化疾病的产生，尤其是疤痕疙瘩和增生性疤痕的出现给人们的身体、心理和经济造成了极大的影响。当前，常见的皮肤疤痕治疗手段包括手术切除、放射治疗、激光治疗、类固醇药物注射、硅胶片压贴等，但治疗效果有限，并易引发患者正常皮肤萎缩、骨质疏松、肥胖等副反应。已有研究表明，整合素和纤连蛋白额外结构域A(EDA-FN)过度激活的粘着斑信号(FA)，能加剧纤维化疾病的发生，所以利用与整合素相关的小分子抑制剂或抗体，抑制FA的反应，在治疗疤痕方面取得了很好的临床效果。抗纤维化多肽(AF38pep)具有与整合素相似的功能区域，能与EDA-FN结合，抑制整合素与EDA-FN的识别，从而能有效阻止与FA相关的纤维化信号的发生，然而，AF38pep在抑制皮肤疤痕产生等方面，尚未开展相关应用性研究。基于此，本专利技术制备了一种负载AF38pep的复合水凝胶，通过京尼平伯胺键反应，羧甲基壳聚糖(CMCS)、γ-聚谷氨酸(γ-PGA)、AF38pep被紧密交联在一起。该水凝胶能够稳定释放AF38pep，促进创伤皮肤的正常修复，在抑制皮肤疤痕形成方面具有良好的应用前景。
技术实现思路
本专利技术所述的防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶是由抗纤维化多肽AF38pep，羧甲基壳聚糖和γ-聚谷氨酸以及京尼平所形成的水凝胶；其具体制备方法包括以下步骤：在室温下将CMCS溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为2％～20％的溶液，将γ-PGA溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为3％～30％的溶液，将京尼平在20℃～60℃水浴条件下配成质量体积百分比(g/mL)为1％～10％溶液，将AF38pep溶于蒸馏水(含有1％DMSO)中，配成0.1～10mg/mL溶液；2)将0.5～10mLCMCS溶液、0.1～10mLγ-PGA溶液、0.01～10mLAF38pep溶液和0.01～10mL京尼平溶液混合在一起，室温搅拌10min～100min形成均匀稳定的混合体系；3)将配置好的混合溶液于37℃下静置12h～60h，形成稳定水凝胶之后，将其转移至-80℃冰箱中冷冻过夜，冷冻干燥后，形成多孔的海绵状支架。本专利技术与现有技术相比，其显著的优点在于：1)材料来源上，AF38pep是一种新型的抑制纤维化发生的多肽。当前，尚未有利用AF38pep治疗纤维化疾病，尤其是抑制皮肤创伤修复过程中疤痕产生的相关研究和临床报道。相比当前临床已有的小分子抑制剂，AF38pep具有保存方便、效果显著、生物相容性良好等多种优势。本专利技术利用AF38pep作为治疗药物，将其首次用于治疗皮肤纤维化疾病，具有良好的应用潜力。2)制备工艺上，选取水凝胶作为负载AF38pep的载体，达到长效稳定释放多肽的目的，有效解决了AF38pep直接应用到体内易流失、利用率低、作用效果有限等多种问题，能发挥更加持久稳定的效果。3)支架功能上，水凝胶具有多孔结构、良好的溶胀性和保湿性，有利于创伤部位的物质交换和组织再生；还能有效发挥CMCS的抗菌性和止血性，对促进创伤修复也有一定效果。具体实施方式实施例1：1)在室温下将CMCS溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为3％的溶液，将γ-PGA溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为3.5％的溶液，将京尼平在40℃水浴条件下配成质量体积百分比(g/mL)为4％溶液，将AF38pep溶于蒸馏水(含有1％DMSO)中，配成1mg/mL溶液；2)将2mLCMCS溶液、1mLγ-PGA溶液、0.2mLAF38pep溶液和0.1mL京尼平溶液混合在一起，室温搅拌40min形成均匀稳定的混合体系；3)将配置好的混合溶液于37℃下静置24h，形成稳定水凝胶之后，将其转移至-80℃冰箱中冷冻过夜，冷冻干燥后，形成多孔的海绵状支架。实施例2：1)在室温下将CMCS溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为6％的溶液，将γ-PGA溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为7％的溶液，将京尼平在50℃水浴条件下配成质量体积百分比(g/mL)为1％溶液，将AF38pep溶于蒸馏水(含有1％DMSO)中，配成0.5mg/mL溶液；2)将1mLCMCS溶液、0.5mLγ-PGA溶液、0.4mLAF38pep溶液和0.4mL京尼平溶液混合在一起，室温搅拌30min形成均匀稳定的混合体系；3)将配置好的混合溶液于37℃下静置36h，形成稳定水凝胶之后，将其转移至-80℃冰箱中冷冻过夜，冷冻干燥后，形成多孔的海绵状支架。实施例3：1)在室温下将CMCS溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为12％的溶液，将γ-PGA溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为14％的溶液，将京尼平在60℃水浴条件下配成质量体积百分比(g/mL)为4％溶液，将AF38pep溶于蒸馏水(含有1％DMSO)中，配成2mg/mL溶液；2)将4mLCMCS溶液、2mLγ-PGA溶液、0.8mLAF38pep溶液和0.8mL京尼平溶液混合在一起，室温搅拌90min形成均匀稳定的混合体系；3)将配置好的混合溶液于37℃下静置48h，形成稳定水凝胶之后，将其转移至-80℃冰箱中冷冻过夜，冷冻干燥后，形成多孔的海绵状支架。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶是由抗纤维化多肽AF38pep，羧甲基壳聚糖和γ-聚谷氨酸以及京尼平所形成的水凝胶。/n
【技术特征摘要】
1.一种防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶是由抗纤维化多肽AF38pep，羧甲基壳聚糖和γ-聚谷氨酸以及京尼平所形成的水凝胶。
2.所述的防疤痕皮肤创伤修复用水凝胶制备方法，包括以下步骤：
1)在室温下将CMCS溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为2％～20％的溶液，将γ-PGA溶于蒸馏水中配成质量体积百分比(g/mL)为3％～30％的溶液，将京尼平在20℃～60℃水浴条件下配成质量体积百分比(g/mL)为1％～10...
【专利技术属性】
技术研发人员：王淑芳，亚当·米德格利，张琳，孔德领，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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