具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，涉及生物医药技术领域，其步骤包括由1‑羟基‑3‑酮庚炔制备得到3‑(3‑丁炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑乙醇；再与碘和三苯基膦反应生成3‑(3‑炔‑1‑丁基)‑3‑(2‑碘乙基)‑3H‑双吖丙啶，进一步与氰化钾反应得到3‑(3‑(丁‑3‑炔基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙腈，在氢氧化钠的水溶液中得到3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸，再与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺反应生成2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑基3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸酯，再分别与氨基酸类分子反应生成目标产物。本发明专利技术提供的制备过程较为简单，且氨基酸类化合物含有光亲和活性较高的双吖丙啶基团。

【技术实现步骤摘要】
具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法
本专利技术涉及生物医药
，更具体地说，涉及一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法。
技术介绍
光交联剂是化学生物学研究的重要工具，通常包含光反应活性基团和响应基团，在紫外光照射下，光反应活性基团活化介导蛋白质和配体之间的不可逆连接。小分子连接光交联剂可以促进与蛋白质靶标的不可逆结合，若小分子是氨基酸类分子，便可促进氨基酸小分子与特定位点的蛋白质靶标结合，生成化学稳定的、交联的蛋白质-探针复合物，可用于各种下游的生物活性测试和分析。氨基酸是构成蛋白质的基本单位，基于氨基酸类分子与蛋白质结构的特殊构效关系，制备具有光交联活性的氨基酸类化合物对该领域的研究具有重要的应用意义，可以有效地探究氨基酸类化合物在细胞内蛋白质上的作用情况。现阶段研究人员已经发现并能够制备出多种含有光交联活性的基团，例如，苯基叠氮类、二苯甲酮类等，但是这些基团的光交联活性并不高，且目前对于具有光交联活性的氨基酸类化合物的研究尚少，其制备过程繁琐，还需要额外合成一些中间试剂。专利技术内容本专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)在丙酮-干冰浴的条件下，将1-羟基-3-酮庚炔和无水氨混合，35-40℃的温度下搅拌反应5h，冷却混合溶液，并在30min内向混合溶液内加入羟胺-O-磺酸的无水甲醇溶液，回流搅拌1h，蒸发剩余的氨，过滤得到悬浮液，蒸发溶剂，再用二氯甲烷溶解、三乙胺处理，缓慢加入碘的二氯甲烷溶液，直到出现持久的橙棕色，经过柱层析法分离得到化合物1；/n2)冰浴条件下，将咪唑和三苯基膦加入二氯甲烷中充分搅拌溶解，再向混合物中加入碘以及化合物1的二氯甲烷溶液，在避光条件下搅拌反应4h，通过Na

【技术特征摘要】
1.一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在丙酮-干冰浴的条件下，将1-羟基-3-酮庚炔和无水氨混合，35-40℃的温度下搅拌反应5h，冷却混合溶液，并在30min内向混合溶液内加入羟胺-O-磺酸的无水甲醇溶液，回流搅拌1h，蒸发剩余的氨，过滤得到悬浮液，蒸发溶剂，再用二氯甲烷溶解、三乙胺处理，缓慢加入碘的二氯甲烷溶液，直到出现持久的橙棕色，经过柱层析法分离得到化合物1；
2)冰浴条件下，将咪唑和三苯基膦加入二氯甲烷中充分搅拌溶解，再向混合物中加入碘以及化合物1的二氯甲烷溶液，在避光条件下搅拌反应4h，通过Na2S2O3的水溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取水层，得到的混合有机层用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，真空去除溶剂得到化合物2；
3)将化合物2溶解在DMF中，向溶液中添加氰化钾，加热条件下搅拌反应，然后用水淬灭、乙酸乙酯萃取，得到的有机层用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，除去溶剂后采用柱层析法分离得到化合物3；
4)向氢氧化钠的水溶液中加入化合物3，再加入乙醚，分离水层并用盐酸的水溶液酸化，将水层用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸发，得到化合物4；
5)将化合物4...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅姜平，张永飞，
申请(专利权)人：无锡海伦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32