一种长链脂肪二羧酸单叔丁酯的制备方法技术

本发明专利技术通过对单水解的反应条件进行控制，提供了一种通过长链脂肪二羧酸二叔丁酯进行单水解得到长链脂肪二羧酸单叔丁酯的方法，原料成本低，收率较高，后处理方法简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种长链脂肪二羧酸单叔丁酯的制备方法
本专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及一种长链脂肪二羧酸单叔丁酯的制备方法。
技术介绍
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂作为新型降糖药可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。然而天然的GLP-1在体内易被降解从而导致其半衰期较短，因此针对GLP-1进行化学修饰以获得长效的GLP-1的激动剂一直是产业界一直在努力解决的问题。国际专利公开文本WO2006097537A2公开了一类化学修饰的具有更长半衰期的GLP-1类似物，其在26位的赖氨酸残基处采取一个部分酰化，在末端包含有一条长链酸性基团，例如：其中I是12、13、14、15、16、17、18、19或20，该长链酸性基团可以由对应的长链脂肪二羧酸单叔丁酯中间体制得。现有合成长链脂肪二羧酸单叔丁酯通常是以对应的长链脂肪二羧酸进行单酯化，但由于碳链过长,单酯化缺乏选择性，导致收率仅有20～40％(WO2005082404A、WO2004035624A、CN105001140B)，且仅为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物的制备方法：/n

【技术特征摘要】
1.一种式(I)化合物的制备方法：



其由式(II)化合物



在碱性试剂条件下经单水解制得，其中n为8-18以内的整数。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中n为8-18以内的偶数。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其中n为16或18。


4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中碱性试剂为氢氧化钡或其水合物。


5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：反应溶剂为甲醇或甲醇和叔丁醇的混合溶剂。


6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：碱性试剂为氢氧化钡八水合物，碱性试剂与式(II)化合物的摩尔比为1～3:1。


7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：反应溶剂为甲醇和叔丁醇的混合溶剂，叔丁醇与甲醇的...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵庆，周川成，尹鸿宇，张振，朱经伟，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32