BDNF激活组合物和方法技术

介绍了组合物和方法，能够充分地增加血液中BDNF水平，甚至更显著地是外来体BDNF水平。合适的组合物包括整个咖啡果提取物和粉末或者原花青素富集制剂，通过口服施用相对低的剂量。天然刺激因子水平的增大在脑循环发生。

BDNF activating compositions and methods

【技术实现步骤摘要】
BDNF激活组合物和方法本申请要求序列号为61/794452，2013年3月15日提交的美国临时申请案的优先权。
本专利技术的领域是增加内源性BDNF的血液水平的组合物和方法，特别是因为它涉及到咖啡水果提取物的使用，以增加人体中内源性脑源性神经营养因子(BDNF)的血清和/或脑水平。
技术介绍
BDNF是神经生长因子(NGF)相关家族的成员，并且被描述为一种在进化过程中结构和功能被高度保全的同源二聚体蛋白。BDNF是一种分泌蛋白，在人类中由BDNF基因编码种。BDNF有几个已被记载的短期和长期的功能作用，并且BDNF用作为产前阶段的神经元亚群的靶衍生的存活和分化因子，也已众所周知。BDNF还通过增强兴奋性神经递质的活动在海马和AMPA受体插入突触后，来促进长时程的增强。这些动作，沿着BDNF的能力到达稳定的树突棘，构成分子在学习、记忆和行为的明显作用。此外，BDNF水平的增加响应于某些形式的损伤，如局部缺血-缺氧和传染性辱骂，推测是通过阻断细胞凋亡。各种研究已表明，BDNF与某些健康状况之间的联系，例如抑郁症、强迫症、阿尔茨海默氏病和痴呆。尽管它的名字是脑源性神经营养因子，但BDNF在多种组织和细胞类型，而不是仅仅在大脑中被发现。它也在心血管、免疫、生殖和内分泌组织中表达。值得注意的是，锻炼已显示能够适度增加BDNF在人体中的表达，其与咖啡因应用在体外和体内后也观察到类似的效果。虽然BDNF具有相对良好的表征，但是并没有组合物或方法是已知的，以基本上刺激哺乳动物体内的BDNF达到统计学的显著程度，从而帮助提供潜在途径来治疗BDNF相关的病症。此外，也没有组合物和方法是已知的，将有助于BDNF跨越血脑屏障的递送以此提供具有高水平BDNF的神经组织。因此，仍然需要提供组合物和方法用于BDNF在体内的激活，特别是在人类中。
技术实现思路
本申请专利技术人现在惊奇地发现，包括一种整个咖啡果(例如，整个咖啡果提取物)制剂或一种水果或蔬菜的原花青素富集制剂的多种组合物能够高效地刺激哺乳动物体内BDNF至其水平典型地超过50，更典型地为100，并且在某些情况下甚至超过上述通常观察到的不给予所述组合物的基准水平的150％。这样的发现是特别意外的，在其它多酚或富含咖啡因的植物制剂和其它咖啡相关的组合物都没有证明BDNF的任何统计学显著增加的情况下。甚至更令人惊讶地，专利技术人发现，该组合物和方法，当以相对小批量(例如，50-150mg之间)的方式口服给药时，将会以外来体的形式刺激BDNF的释放，这被证明血液中增加的BDNF的主要部分是由于所考虑的组合物的实施。因此，可以认为，BDNF可以特别有效地经由外来体跨越血脑屏障递送至脑和其它神经组织。在优选的组合物中，咖啡果的制剂是一个整体的咖啡果提取物或整个咖啡果粉(示例性组合物是可商购的作为N580和N286，分别来自VDFFutureCeuticals,Inc.2692N.StateRoute117-Momence,IL60954,USA)。因此，在本专利技术主题的一个方面中，本申请专利技术人考虑，在增加哺乳动物血液中的内源性BDNF的方法中，一种可以增加血液中BDNF水平的组合物，被施用于哺乳动物体内，其中，所述组合物包含一种咖啡果制剂或一种水果或蔬菜的原花青素富集制剂，其特征在于，所述组合物被配制和施用的剂量，以增加血液中BDNF水平的至少25％的量为准。在特别预期方面，BDNF水平的增加是外体BDNF的增加，咖啡果制剂是整个咖啡果提取物或整个咖啡果粉，并且该组合物的施用剂量在每剂5mg-500mg之间。在其它方面，一种水果或蔬菜的前花青素富集制剂包括原花青素以至少为5μg/g的浓度。最优选地，该组合物的施用剂量，以增加血液中BDNF水平的至少100％为准。在本专利技术主题的又一个方面中，本专利技术人考虑，增加哺乳动物脑循环中的BDNF的方法包括向哺乳动物施用一种组合物的步骤，其包括一种咖啡果制剂或一种水果或蔬菜的前花青素富集制剂，其特征在于，所述组合物被施用的量足以增加外来体BDNF，并且其中，所述增加的外来体BDNF有效地增加哺乳动物脑循环中的BDNF。最典型地，施用是口服给药，所述咖啡果制剂是整个咖啡果提取物或整个咖啡果粉。进一步优选地，所述水果或蔬菜的前花青素富集制剂包括浓度至少为5μg/g的原花青素。此外，专利技术人考虑，增加哺乳动物血液中外来体BDNF的一个方法包括向哺乳动物施用一种组合物的步骤，所述组合物包括一个咖啡果或其部分的制剂(例如，整个咖啡果提取物或整个咖啡果粉)，其中，所述组合物的给药量(例如，50-150mg)以足以增加哺乳动物血液中外来体BDNF的量为准。结果，本申请专利技术人进一步考虑，增加具有BDNF相关疾病的哺乳动物体内中的BDNF的方法，其中，所述方法包括施用一种组合物(例如，一种咖啡果制剂，整个咖啡果提取物，或整个咖啡果粉，或一种水果或蔬菜的原花青素富集制剂，其包括浓度至少为5μg/g的原花青素)的步骤，所述组合物能够增加哺乳动物血液中外来体BDNF的至少50％的量，相比于未经施用组合物的哺乳动物。尽管不限于本专利技术主题，考虑到BDNF的相关疾病包括肥胖症、糖尿病、抑郁症、心血管疾病、认知障碍、阿耳茨海默氏病、纤维肌痛、帕金森氏病和痴呆。从不同的角度来看，本申请专利技术人也考虑到一种整个咖啡果制剂在通过口服施用以增加哺乳动物血液中外来体BDNF的组合物中的应用。最典型地，整个咖啡果制剂是一个整个的咖啡果提取物或整个咖啡果粉，其中，所述的咖啡果制剂是存在于所述组合物中，以50-150mg之间的量用于口服给药。在优选的应用中，外来体BDNF的增加至少为高于基准线200％的急性增加。本专利技术的各种目的、特征、方面以及优点将变得更加清楚，从对本专利技术优选实施例的详细描述，连同附图中。附图说明图1是收集来自经粉末化整个咖啡果提取物(WCFC，N580)、生咖啡豆提取物粉末(N625)、生咖啡豆的咖啡因粉末(N677)、葡萄籽提取物粉末(N31)与安慰剂(placebo，硅石)处理的受试者的BDNF血液水平的描述图表。数据表示实施(T0)的平均百分比差异。*平均数值为通过学生t-分布检测与安慰剂进行比较显著不同(P<0.05)。图2是测试未处理组(安慰剂，placebo)、接受50mg绿原酸组、或接受100mg整个咖啡果浓缩物粉末(WCFC，N580)组中受试者的BDNF血液水平的描述图表。与基线(T0)相比，数据表示为平均百分比差异。*平均数值为通过学生t-分布检测与安慰剂进行比较显著不同(P<0.05)。图3是安慰剂(placebo)/SiC>2、生咖啡豆提取物、绿原酸、禁食、葡萄籽提取物、生豆咖啡因、和整个咖啡果浓缩物粉末(WCFC，N580，“NeuroFactor”)的对血液BDNF水平的效果的比较图表。图4是安慰剂、煮咖啡、和整个咖啡果浓缩物粉末(WCFC，N580)对BDNF的效果的描述图表。图5A和5B是比较实施100mgN580(5A)6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于通过增加个体血液中的内源性外泌体BDNF来改善认知的组合物，其特征在于，其中所述组合物包含一种咖啡果制剂；/n所述组合物以至少25％的量增加血液中外泌体BDNF水平的剂量配制；和/n其中所述组合物能改善健康个体的认知。/n

【技术特征摘要】
20130315 US 61/794,4521.一种用于通过增加个体血液中的内源性外泌体BDNF来改善认知的组合物，其特征在于，其中所述组合物包含一种咖啡果制剂；
所述组合物以至少25％的量增加血液中外泌体BDNF水平的剂量配制；和
其中所述组合物能改善健康个体的认知。


2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还能改善患有与低水平BDNF相关的BDNF相关疾病的个体的认知。


3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述BDNF通过外泌体穿过血脑屏障递送至大脑和其他神经组织。


4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物被配制为营养补充剂，其任选地包括营养学上可接受的载体；所述组合物为液体形式，并且被配制为碳酸饮料、冲泡饮料、咖啡、茶、果汁、能量饮料、运动饮料或调味的水。


5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物被配制为营养补充剂，其任选地包括营养学上可接受的载体；所述组合物为固体形式，并且被配制为小吃、锭剂、片剂或胶囊剂，或者可以涂覆到谷物产品，或包括在焙烤产品中。


6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·佩特兹夫斯基，
申请(专利权)人：VDF未来制剂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US