印楝组合物和治疗癌症的方法技术

本公开涉及治疗受试者的癌症的组合物和方法。所述方法包括向需要治疗的患者施用有效量的超临界CO2印度楝树提取物。印度楝树提取物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】印楝组合物和治疗癌症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年8月31日提交的美国临时申请号62/725,484和2019年9月6日提交的印度申请号201821021206的提交日期的权益。这些较早提交的申请的内容特此以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0003]随着全球吸烟、饮酒和HPV暴露持续上升，发展口腔癌的风险在全球范围内日益增加。常规治疗提高了早期疾病患者的5年存活率，而晚期疾病患者的5年存活率低至34％，近40年没有变化。
[0004]结肠直肠癌(CRC)是第三最常见诊断的癌症，并且在美国男性和女性中癌症死亡的第二主要原因。抗炎性阻断剂已被证明是结肠直肠癌预防的有前景的途径。然而，NSAID虽然可有效遏制CRC风险，但对于癌症预防中的长期使用而言毒性太高。

技术实现思路

[0005]本文公开了治疗受试者癌症的方法，所述方法包括：(a)确定需要治疗的受试者；以及(b)向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0006]本文公开了减少有需要的受试者的血清中的至少一种炎性细胞因子的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0007]本文公开了减轻有需要的受试者的炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0008]本文公开了治疗有需要的受试者的过度增生性病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0009]本文公开了抑制有需要的受试者中的NFkB和环氧合酶表达的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0010]本文公开了抑制至少一种细胞中的NFkB和环氧合酶表达的方法，所述方法包括使至少一种细胞与有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)接触的步骤，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0011]本文公开了改变受试者中的表皮生长因子受体信号传导活性的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0012]本文公开了在有需要的受试者中诱导细胞凋亡的方法，所述方法包括向所述受试
者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。
[0013]在以下描述、附图和权利要求书中说明了本专利技术的组合物和方法的其他特征和优点。
附图说明
[0014]图1A
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F示出了SCNE和印苦楝内酯抑制口腔鳞状癌细胞生长。图1A示出了对SCC4、HSC3、Cal27 OSCC细胞系的SCNE处理(0
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400μg/ml)持续8小时或24小时。图1B示出了对SCC4、HSC3、Cal27OSCC细胞系的SCNE处理(0
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100μM)持续8小时或24小时。图1C示出了对SCC4、HSC3、Cal27 OSCC细胞系的印苦楝内酯处理(0
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400μg/ml)持续48小时。图1D示出了对SCC4、HSC3、Cal27 OSCC细胞系的印苦楝内酯处理(0
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100μM)持续48小时。图1E示出了对SCC4、HSC3、Cal27 OSCC细胞系的塞来昔布处理(0
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200μM)持续8小时或24小时。图1F示出了对SCC4、HSC3、Cal27 OSCC细胞系的塞来昔布处理(0
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200μM)持续48小时。
[0015]图2示出了SCNE和印苦楝内酯下调炎性介质。用20μg、60μg SCNE或10μM、50μM印苦楝内酯处理SCC4、Cal27和HSC3细胞24小时。分析了细胞溶质蛋白级分中的COX1、COX2、NFkBp65、STAT3、pSTAT3、EGFR、pEGFR、pERK1/2、AKT和Pakt。分析了核蛋白级分中的pERK1/2、STAT3、pSTAT3和NFkBp65。GapDH和Topo
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IIα用作负载对照。
[0016]图3A
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C示出了SCNE和印苦楝内酯抑制体外细胞迁移。图3A使用划痕(Scratch)测定示出了60μg/ml SCNE和50mM印苦楝内酯抑制SCC4(120小时)、Cal27(72小时)和HSC3(8小时)中的细胞迁移。绿线代表初始划痕锋线，黄色是相应的处理时间后的划痕锋线。图3B示出了通过SCNE和印苦楝内酯处理，SCC4、Cal27和HSC3中的平均伤口宽度显著降低(n＝6，*p<0.05，**p<0.01，****p<0.001)。图3C描绘明胶酶酶谱，其示出了来自SCC4、Cal27和HSC3经处理细胞的MMP2和MMP9活性。
[0017]图4A
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B示出了SCNE和印苦楝内酯抑制小鼠中OSCC源性的肿瘤生长。图4A示出了SCC4(30天治疗
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肿瘤体积减小81.12％)、HSC3(25天治疗
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肿瘤体积减小48.81％)和Cal27(35天治疗
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肿瘤体积减小49.00％)细胞生长在饲喂SCNE 200mg/kg饮食的小鼠中被显著抑制(*p<0.005，**p<0.001)。图4B示出了在25天后，印苦楝内酯治疗(20mg/kg IP)显著(*p<0.05)减小(66％)小鼠中的HSC3肿瘤体积。
[0018]图5A
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C示出了SCNE在OSCC的4NQO
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1小鼠模型中抑制肿瘤生长。图6A示出了在12周研究中，按200mg/kg SCNE饮食，CBA小鼠未显示体重增加的差异。图5B示出了与无SCNE饮食相比，SCNE饮食使舌头减小5倍(**p<0.01)并且减轻舌癌。图5C示出了SCNE饮食降低小鼠舌头中增殖标志物PCNA、Ki
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67、c
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Met的水平。
[0019]图6.示出了饲喂SCNE的小鼠中来自SCC4、Cal27和HSC3异种移植物的对小鼠循环细胞因子水平的影响。
[0020]图7示出了来自4NQO
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1致癌物诱导的OSCC模型的对小鼠循环细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：(a)确定需要治疗的受试者；以及(b)向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包含药学上可接受的赋形剂。3.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。4.如权利要求1所述的方法，其中所述药学上可接受的赋形剂选自以下的组：磷酸二钙、蒸馏水、盐水、葡萄糖水溶液、醇(例如乙醇)、表面活性剂、丙二醇、tween
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80和聚乙二醇；和油性载体如各种动物油和植物油、白色软石蜡、石蜡、蜡、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、黄糊精、麦芽糊精、白糊精、气雾剂、微晶纤维素、硬脂酸钙、硬脂酸镁、山梨醇、甜菊苷、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L
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抗坏血酸、dl
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α
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生育酚、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、角叉菜胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、B族维生素、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸、充气或气相二氧化硅、钙盐、色素、调味剂和防腐剂。5.如权利要求1所述的方法，其中所述SCNE以50mg至1000mg/天范围内的剂量施用。6.如权利要求5所述的方法，其中SCNE的量是约50mg至1000mg/天。7.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物中存在的印苦楝内酯的量是至少3mg/g，所述组合物中存在的印楝素的量是至少130μg/g印楝素；并且salinin的量是至少200μg/g。8.如权利要求1所述的方法，其中所述SCNE包含一种或多种柠檬苦素类化合物。9.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种生育酚；和芝麻油。10.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或多种生育酚是α
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生育酚、γ
‑
生育酚、维生素E或迷迭香。11.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种生育酚；芝麻油；以及充气或气相二氧化硅。12.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物呈包括胶囊的形式。13.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述组合物。14.如权利要求12所述的方法，其中所述胶囊每天口服施用两次或三次。15.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是原发性或继发性肿瘤。16.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是口腔癌或结肠癌。17.一种减少有需要的受试者的血清中的至少一种炎性细胞因子的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物(SCNE)的组合物，其中所述SCNE包含印苦楝内酯、印楝素和salinin。18.如权利要求17所述的方法，其中SCNE的量是约50mg至75mg。19.如权利要求17所述的方法，其中所述SCNE以50mg至1000mg/天范围内的剂量施用。20.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物中存在的印苦楝内酯的量是至少3mg/g，所述组合物中存在的印楝素的量是至少130μg/g；并且salinin的量是至少200μg/g。21.如权利要求17所述的方法，其中所述SCNE包含一种或多种柠檬苦素类化合物。22.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种生育酚；和芝麻油。23.如权利要求22所述的方法，其中所述一种或多种生育酚是α
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生育酚、γ
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生育酚、维
生素E或迷迭香。24.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种生育酚；芝麻油；以及充气或气相二氧化硅。25.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物呈包括胶囊的形式。26.如权利要求17所述的方法，其中口服施用所述组合物。27.如权利要求25所述的方法，其中所述胶囊每天口服施用两次或三次。28.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。29.如权利要求17所述的方法，其中所述受试者是人。30.如权利要求17所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者已被诊断患有口腔癌或结肠癌。31.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种炎性细胞因子是IFN
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γ、IFN
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β、TNF
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α、IL
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6或IL
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1。32.如权利要求31所述的方法，其中所述至少一种炎性细胞因子是IL
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6或TNF
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α。33.如权利要求17所述的方法，其中在施用包含治疗有效量的超临界CO2印度楝树提取物的组合物之前，与参考样品相比，所述受试者的血清具有增加的至少一种炎性细胞因子的水平。34.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉里什，
申请(专利权)人：吉里什，
类型：发明
国别省市：