槲皮素与山奈酚的新用途制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别是涉及槲皮素与山奈酚在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。所述遗传性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。所述预防或治疗心肌病产品通过降低心肌细胞中活性氧和线粒体内超氧化物的累积、减轻ROS累积导致的细胞内DNA损伤、增加心肌细胞收缩力预防或治疗心肌病。本发明专利技术的槲皮素与山奈酚的新用途为遗传性心肌病预防或治疗药物的开发提供了新的选择，同时开拓了槲皮素和山奈酚的应用范围，为临床治疗遗传性扩张型心肌病提供新的方向，也为中草药物质的临床应用带来新的生机。也为中草药物质的临床应用带来新的生机。

【技术实现步骤摘要】
槲皮素与山奈酚的新用途


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及槲皮素与山奈酚的新用途。

技术介绍

[0002]遗传性扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的特点是心室扩张、心脏收缩功能下降。其中，DCM病患随着心力衰竭承受着生活质量下降、高额的经济负担以及心脏猝死的风险。目前我国特发性/家族性心衰患者在使用β
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受体阻滞剂(β
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blocker)以及血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin
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Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)等药暂缓了心衰的进展，然而除了少数的心脏移植患者，大多数患者的病情仍然持续恶化。
[0003]杜氏肌营养不良症(DMD)由营养不良蛋白(Dystrophin)表达缺失引起，是一种X
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连锁遗传疾病，在世界范围内有大约1:3500至1:5000的男性受到影响。Dystrophin通过与糖蛋白形成复合物(DGC)把细胞内骨架锚定到细胞外基质，在骨骼肌和心肌的机械稳定性、细胞信号传导和细胞完整性维持中起到重要的作用。DMD患者会经历进行性肌肉丧失，导致肌肉无力，到了20多岁时，伴发扩张性心肌病和呼吸衰竭的发生。呼吸机的使用在一定程度上延长了患者生存率，然而DMD并发的心肌病作为DMD患者的主要死亡原因，迫切需要开发有效的治疗DMD并发的心肌病和预防心力衰竭的方法。
[0004]目前，DMD的治疗方法主要是使用类固醇(用以减缓肌肉退化)和β受体阻滞剂(用以缓解心功能衰竭)，但是慢性类固醇使用具有包括体重增加、生长阻滞和骨折风险在内的显著副作用。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供槲皮素与山奈酚的新用途，用于解决现有技术中的问题。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚、山奈酚的衍生物中的任意化合物在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。
[0007]优选地，所述槲皮素、山奈酚或各自的衍生物选自天然化合物或人工合成化合物。
[0008]优选地，所述遗传性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。
[0009]优选地，所述产品为药物、保健品或食品。
[0010]如上所述，本专利技术的槲皮素与山奈酚的新用途，具有以下有益效果：本专利技术中所选用的槲皮素和山奈酚，属于植物天然化合物。通过对杜氏肌营养不良症病人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(DMD hiPSC
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CMs)及线粒体中活性氧水平与心肌功能的检测，本专利技术证明槲皮素和山奈酚靶向于CAT活性，可以防止细胞内H2O2和ROS累积，降低DNA损伤，增强DMD hiPSC
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CMs的收缩功能。总的来说，本专利技术为遗传性扩张型心肌病预防或治疗药物的开发提供了新的选择。本专利技术基于DMD hiPSC
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CMs作为药物筛选平台来筛选出中草药中的活性化合物，并验证出化合物对DMD hiPSC
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CMs的影响。本专利技术开拓了槲皮素和山奈酚作为中草药提取物的应用范围，为临床治疗遗传性扩张型心肌病及DMD心肌病提供新的方向，也为中草
药物质的临床应用带来新的生机。
附图说明
[0011]图1显示为不同组心肌细胞内活性氧(Cellrox)染色情况，图1(B)是图1(A)中Cellrox染色强度的数字化统计结果；##表示对照组与正常心肌细胞组相比具有统计学意义，*表示槲皮素(Que)组或山奈酚(Kae)组与对照组相比具有统计学意义。
[0012]图2显示为不同组心肌细胞内线粒体超氧化物(Mitosox)染色情况，图2(B)是图2(A)中Mitosox染色强度的数字化统计结果；##表示对照组与正常心肌细胞组相比具有统计学意义，*表示槲皮素组或山奈酚组与对照组相比具有统计学意义。
[0013]图3显示为不同组心肌细胞内过氧化氢(H2O2)的水平测定；#表示对照组与正常心肌细胞组相比具有统计学意义，*表示槲皮素组或山奈酚组与对照组相比具有统计学意义。
[0014]图4显示为不同组心肌细胞DNA损伤情况，图4(B)是图4(A)中DNA损伤的数字化统计结果。
[0015]图5显示为不同组心肌细胞收缩力与收缩频率检测结果,图5(B)是图5(A)中心肌细胞收缩力(Impedance)的数字化统计结果，图5(C)是图5(A)中心肌细胞收缩频率的数字化统计结果；###表示对照组与正常心肌细胞组相比具有统计学意义，*表示槲皮素组或山奈酚组与对照组相比具有统计学意义。
具体实施方式
[0016]本专利技术提供槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚、山奈酚的衍生物中的任意化合物在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。
[0017]所述槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)或各自的衍生物均可选自天然化合物或人工合成化合物。
[0018]槲皮素的天然化合物来源于枳壳。枳壳具有理气宽中，行滞消胀之功效。常用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。
[0019]槲皮素属于黄酮醇类化合物，可以对抗自由基以防止机体脂质过氧化反应；能够直接抑制肿瘤，有效发挥防癌抗癌作用；在抗菌、抗炎、抗过敏、防止糖尿病并发症方面也有较强的生物活性。此外，槲皮素还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用，对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。槲皮素的分子式为C
15
H
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O7，化学结构如下：
[0020][0021]山奈酚来源于车前子(Plantaginis Semen)。车前子为车前科植物车前或平车前的干燥成熟种子。性味甘寒，入肾、膀胱、肝、肺经，具有清热利尿、渗湿止泻、明目、化痰止咳、抗病原微生物、抗炎等功效作用。
[0022]山奈酚属于黄酮类化合物，具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种功效。山奈酚化学结构如下：
[0023][0024]当本专利技术中的槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚、山奈酚的衍生物选自天然化合物时，所述天然化合物均为分离的化合物，即是从植物中单独分离出而不与植物中其他有效成分混同的化合物。
[0025]在一种实施方式中，槲皮素、山奈酚或其衍生物作为防治遗传性心肌病产品的唯一有效成分。即各分离的化合物作为有效成分单独作用于遗传性心肌病的样本或患者后即能够起到防治遗传性心肌病的作用。在另一种实施方式中，槲皮素、山奈酚或其衍生物也可作为防治遗传性心肌病产品的有效成分之一。此时，所述槲皮素、山奈酚或其衍生物可与其他可防治遗传性心肌病的有效成分共同发挥防治遗传性心肌病的作用。
[0026]所述槲皮素的衍生物结构式如下：
[0027][0028]其中R1、R2和R4各自独立地选自氢、甲基、卤素、烷基和卤代烷基、IA族和IIA族元本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚或山奈酚的衍生物在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述遗传性心肌病选自扩张型心肌病、肥厚型心肌病或限制型心肌病。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述扩张型心肌病为杜氏肌营养不良症并发的心肌病。4.槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚或山奈酚的衍生物在制备降低心肌细胞中活性氧产品中的用途。5.槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚或山奈酚的衍生物在制备降低心肌细胞线粒体内超氧化物累积的产品中的用途。6.槲皮素、槲皮素的衍生物、山奈酚或山奈酚的衍生物在制备减轻心肌细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：张家毓，李宾，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：