制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法技术

本发明专利技术提供一种制备下式(4)的具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法：H

【技术实现步骤摘要】
制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法


[0001]本专利技术涉及制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法。

技术介绍

[0002]传统的做法是首先用保护基保护起始化合物的羟基，使起始化合物的另一个反应基团反应以构建所需的骨架，随后在有机合成方案中除去所保护的基团。羟基的保护基包括三甲基硅烷基基团、乙酰基基团、苄基基团、苯甲酰基基团和烷氧基甲基基团如甲氧基甲基基团(MOM基团)。特别是，烷氧基甲基基团可在酸性和碱性反应条件下使用，并且在酸水解条件下容易断开以进行去保护。因此，烷氧基甲基基团广泛应用于有机合成。
[0003]在以下非专利文献1和非专利文献2中报告了使用甲氧基甲基基团保护具有末端三键的炔醇化合物中的羟基，即烷氧基甲基化，其中在文献1中，在溶剂中存在碱的情况下，将氯甲基甲基醚滴加至炔醇化合物中，在文献2中，在酸催化剂和卤化锂的存在下使炔醇化合物与二甲氧基甲烷反应。
[0004]现有技术文献
[0005][非专利文献1]Masayoshi Fukuoka et al.,J.Med.Chem.,2012,55,6427
‑
6437。
[0006][非专利文献2]Emmanuel Vrancken et al.,J.Org.Chem.2007,72,1770
‑
1779。

技术实现思路

[0007]在非专利文献1中，二氯甲烷用作溶剂，其环境危害极大。碱，N,N
‑
二异丙基乙胺被大量使用，反应后全部转入废水中进行后处理。因此，这种方法对环境保护和经济都不利。从废水中回收和净化碱的过程复杂，成本高，且回收效率低。整个废水的焚烧需要巨大的成本，因此对经济不利，另外也不利于环境保护。反应结束后，乙醚用作萃取溶剂，将水溶性的4
‑
(甲氧基甲氧基)
‑1‑
丁炔萃取到有机相中。乙醚沸点低且易燃。该工艺的收率极低，仅为58％。这些使得这种方法在工业上是不利的。
[0008]在非专利文献2中，使用的是昂贵的卤化锂，这使得这种方法不经济。需要大量过量的二甲氧基甲烷使平衡移动来完成反应。这降低了该方法的生产率，收率低至75％。反应结束后，用乙醚作为萃取溶剂，将水溶性的3
‑
(甲氧基甲氧基)
‑1‑
丙烯萃取到有机相中。乙醚沸点低且易燃。这使得这种方法在工业上是不利的。因为反应是平衡反应，因此产物烷氧基甲基炔基醚化合物包含起始原料炔醇化合物。特别是，在具有较低分子量的低级炔醇化合物的烷氧基甲基化的情况下，起始炔醇化合物和产物烷氧基甲基炔基醚化合物可能在沸点只存在小的差异，这使得蒸馏分离变得困难。
[0009]在具有3至6个碳原子的低级炔醇化合物的情况下，受甲氧基甲基基团保护的甲氧基甲基炔基醚化合物可溶于水。当不使用萃取溶剂时，产物进入水相的损失较大，导致收率大大降低。这种低级炔醇化合物的烷氧基甲基炔基醚化合物具有低沸点，其沸点接近甲苯和二甲苯等溶剂的沸点。这使得蒸馏分离变得困难。使用溶剂可能会减少要进料到反应容器的原料量，导致生产率下降。
[0010]本专利技术旨在克服上述问题，并由具有末端三键的炔醇化合物高收率地制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物。本专利技术也旨在提供一种用于制备烷氧基甲基炔基醚化合物的在环境方面优选的且经济的方法。
[0011]经过深入研究，本专利技术人发现，通过用烷氧基甲基基团保护具有末端三键的炔醇化合物的羟基，并使用二烷基苯胺化合物作为碱和萃取溶剂的方式，可以高收率地制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物。本专利技术人也发现，可以高收率地回收用作碱和萃取溶剂的二烷基苯胺化合物，并将其再次用于随后的烷氧基甲基化。因此，本专利技术由此完成。
[0012]本专利技术的一个实施方式提供一种制备下式(4)的具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法：
[0013]H
‑
C≡C(CH2)
a
OCH2OCH2R
ꢀꢀ
(4)
[0014]其中R表示氢原子、具有1至9个碳原子的正烷基或苯基，并且a表示1至10的整数，所述方法包括
[0015]使下式(1)的具有末端三键的炔醇化合物：
[0016]H
‑
C≡C(CH2)
a
OH
ꢀꢀꢀꢀ
(1)
[0017]其中a如上所定义，
[0018]与下式(3)的卤甲基烷基醚化合物：
[0019]RCH2OCH2X
ꢀꢀꢀꢀꢀ
(3)
[0020]其中X表示卤素原子，并且R如上所定义，
[0021]在下式(2)的二烷基苯胺化合物的存在下进行烷氧基甲基化：
[0022][CH3(CH2)
b
][CH3(CH2)
c
]NC6H5ꢀꢀꢀꢀꢀ
(2)
[0023]其中b和c各自独立地表示0至9的整数，
[0024]以形成具有末端三键的所述烷氧基甲基炔基醚化合物(4)。
[0025]在本专利技术的另一个实施方式中，所述方法包括在烷氧基甲基化之后回收二烷基苯胺化合物(2)。本专利技术的另一个实施方式包括在随后的烷氧基甲基化中重复使用所回收的二烷基苯胺化合物(2)。
[0026]根据本专利技术，烷氧基甲基化中使用的碱，即二烷基苯胺化合物(2)，也可用作萃取溶剂。因此，烷氧基甲基化中或反应后的萃取中的任何溶剂都是不必要的。根据本专利技术，烷氧基甲基炔基醚化合物(4)的制备成本较低，产率高，纯度高，且收率高。反应中使用的二烷基苯胺化合物(2)可高收率回收，并在随后的烷氧基甲基化中重复使用。
[0027]具体而言，由于在本专利技术中使用二烷基苯胺化合物(2)作为碱和萃取溶剂，因此即使不需要任何额外的溶剂，具有末端三键的炔醇化合物的羟基基团也能够以良好的反应性进行烷氧基甲基化。烷氧基甲基化之后，二烷基苯胺化合物(2)用作萃取溶剂，这使得能够在无需额外萃取溶剂的条件下以高收率回收具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(4)。在本专利技术中，二烷基苯胺化合物(2)用作碱和萃取溶剂，二烷基苯胺化合物(2)可通过蒸馏与烷氧基甲基炔基醚化合物(4)分离，并以高纯度和高收率回收，所回收的二烷基苯胺化合物(2)可再次用于随后的烷氧基甲基化。
具体实施方式
[0028]本专利技术的烷氧基甲基化如下进行：通过在下式(2)的二烷基苯胺化合物(以下也称为“二烷基苯胺化合物(2)”)的存在下使下式(1)的具有末端三键的炔醇化合物(以下也称为“炔醇化合物(1)”)与下式(3)的卤甲基烷基醚化合物(以下也称为“卤甲基烷基醚化合物(3)”)反应以形成下式(4)的具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(以下也称为“烷氧基甲基炔基醚化合物(4)”)。
[0029]H
‑
C≡C(CH2)
a
OH
ꢀꢀꢀꢀ
(1)
[0030][CH3(CH2)...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(4)的方法：H
‑
C≡C(CH2)
a
OCH2OCH2R
ꢀꢀꢀ
(4)其中R表示氢原子、具有1至9个碳原子的正烷基、或苯基，并且a表示1至10的整数，所述方法包括使下式(1)的具有末端三键的炔醇化合物：H
‑
C≡C(CH2)
a
OH
ꢀꢀꢀ
(1)其中a如上所定义，与下式(3)的卤甲基烷基醚化合物：RCH2OCH2X
ꢀꢀꢀ
(3)其中X表示卤素原子，并且R如上所定义，在下式(2)的二烷基苯胺化合物的存在下进行烷氧基甲基化：[CH3(CH2)
b
][CH3(CH2)
c
]NC6H5ꢀꢀꢀ
(2)其中b和c各自独立地表示0至9的整数，以形成具有末端三键的所述烷氧基甲基炔基醚化合物(4)。2.根据权利要求1所述的制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(4)的方法，其中所述炔醇化合物(1)和所述二烷基苯胺化合物(2)滴加至所述卤甲基烷基醚化合物(3)中以进行烷氧基甲基化。3.根据权利要求1或2所述的制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(4)的方法，所述方法还包括使下式(5)的二烷氧基甲烷化合物：RCH2OCH2OCH2R
ꢀꢀꢀ
(5)其中R如上所定义，与卤化剂(7)在锌化合物(6)的存在下反应以形成所述卤甲基烷基醚化合物(3)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备具有末端三键的烷氧基甲基炔基醚化合物(4)的方法，其中所述卤甲基烷基醚化合物(3)选自由氯甲基甲基醚、氯甲基乙基醚...

【专利技术属性】
技术研发人员：三宅裕树，山下美与志，金生刚，马场启弘，
申请(专利权)人：信越化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：