【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗乙型肝炎病毒HBV的脲6,7
‑
二氢
‑
4H
‑
噻唑并[5,4
‑
c]吡啶活性剂
[0001]本专利技术总体上涉及新的抗病毒剂。具体来说,本专利技术涉及可以抑制由乙型肝炎病毒(HBV)编码的蛋白质或干扰HBV复制周期的功能的化合物、包含此类化合物的组合物、抑制HBV病毒复制的方法、治疗或预防HBV感染的方法以及制造所述化合物的方法。
技术介绍
[0002]慢性HBV感染是严重的全球性健康问题,影响了超过5%的世界人口(全球超过3.5亿人,美国125万人)。尽管可以使用预防性HBV疫苗,但由于在发展中国家的大多数地区未达最佳标准的治疗选择和持续不断的新感染率,慢性HBV感染的负担仍然是重大的尚未解决的世界性医学问题。当前的治疗不提供治愈,并且限于仅仅两类药剂(干扰素α和病毒聚合酶的核苷类似物/抑制剂);耐药性、低效能和耐受性问题限制了它们的影响。
[0003]HBV的低治愈率至少部分归因于使用单一抗病毒剂很难实现病毒产生的完全抑制这一事实,以及被感染的肝细胞的细胞核中共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在和持久存留。然而,HBV DNA的持久抑制减缓肝脏疾病的进展,并有助于预防肝细胞癌(HCC)。
[0004]当前用于HBV感染的患者的疗法的目的在于将血清HBV DNA降低到低的或不可检测的水平,并最终减少或阻止肝硬化和HCC的发生。
[0005]HBV是嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)的一种有包膜的部分 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物,其中
‑
R1是苯基或吡啶基,其任选地被卤素、C1
‑
C4
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷基或C≡N取代一次、两次或三次;
‑
R2是H或甲基;
‑
R3选自H、D、C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C2
‑
C6
‑
氨基烷基、SO2‑
C1
‑
C6
‑
烷基、SO2‑
C3
‑
C7
‑
环烷基、SO2‑
C3
‑
C7
‑
杂环烷基、SO2‑
C2
‑
C6
‑
羟基烷基、SO2‑
C2
‑
C6
‑
烷基
‑
O
‑
C1
‑
C6
‑
烷基、SO2‑
C1
‑
C4
‑
羧基烷基、SO2‑
芳基、SO2‑
杂芳基、SO2‑
N(R12)(R13)、C(=O)R4、C(=O)N(R12)(R13)、C(=O)C(=O)N(R12)(R13)和C2
‑
C6
‑
羟基烷基,其任选地被各自独立地选自OH、卤素、NH2、酰基、SO2CH3、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、C6
‑
芳基、杂芳基、C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基、C1
‑
C6
‑
烷氧基、C1
‑
C6
‑
烷基
‑
O
‑
C1
‑
C6
‑
烷基、C1
‑
C6
‑
羟基烷基和C2
‑
C6烯基氧基的1、2或3个基团取代,优选地选自C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基和C2
‑
C6
‑
羟基烷基;
‑
R4选自C1
‑
C6
‑
烷基、C1
‑
C6
‑
羟基烷基、C1
‑
C6
‑
烷基
‑
O
‑
C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C7
‑
环烷基、C1
‑
C4
‑
羧基烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C6
‑
芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自OH、卤素、NH2、酰基、SO2CH3、SO3H、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、C6
‑
芳基、杂芳基、C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基、C1
‑
C6
‑
烷氧基、C1
‑
C6
‑
羟基烷基和C2
‑
C6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
‑
R12和R13独立地选自H、C1
‑
C6
‑
烷基、C2
‑
C6
‑
羟基烷基、C2
‑
C6
‑
烷基
‑
O
‑
C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C7
‑
环烷基、C1
‑
C4
‑
羧基烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C6
‑
芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自OH、卤素、NH2、酰基、SO2CH3、SO3H、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、C6
‑
芳基、杂芳基、C1
‑
C6
‑
烷基、C3
‑
C6
‑
环烷基、C3
‑
C7
‑
杂环烷基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基、C1
‑
C6
‑
烷氧基、C1
‑
C6
‑
羟基烷基和C2
‑
C6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
‑
R12和R13任选地相连以形成含有1或2个氮、硫或氧原子的C3
‑
C7
‑
杂环烷基环;或其可药用盐,或式I的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式I的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物,其用于在对象中预防或治疗HBV感染。2.根据权利要求1所述的用于在对象中预防或治疗HBV感染的式I的化合物,其中SO2‑
芳基是SO2‑
C6
‑
芳基和/或SO2‑
杂芳基是SO2‑
C1
‑
C9
‑
杂芳基和/或杂芳基是C1
‑
C9
‑
杂芳基,并且其中杂芳基、SO2‑
杂芳基、SO2‑
杂环烷基和杂环烷基各自在环系统中具有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子,或其可药用盐,或式I的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式I的化合物或
其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。3.根据权利要求1或2中任一项所述的用于在对象中预防或治疗HBV感染的式I的化合物,或其可药用盐,或式I的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式I的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物,其中所述前体药物选自酯、碳酸酯、乙酰氧基衍生物、氨基酸衍生物和氨基磷酸酯衍生物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员:阿拉斯泰尔,
申请(专利权)人:艾库里斯有限及两合公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。