预测肝癌复发的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了预测肝癌复发的生物标志物及其应用，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483。本发明专利技术还公开了相关试剂、试剂盒。本发明专利技术还公开了所述生物标志物在构建预测肝癌复发的计算模型中的应用。本发明专利技术的研究为预测肝癌复发提供了新的策略和思路。肝癌复发提供了新的策略和思路。肝癌复发提供了新的策略和思路。

【技术实现步骤摘要】
预测肝癌复发的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及预测肝癌复发的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在2008年世界卫生组织的调查显示，世界范围内约有748000例新确诊为肝癌的病例，同时期约有695000例死亡病例。依据对肿瘤大小和结节数量的成像来定义，可将肝癌分为最早期、中期、晚期和终末期肝癌。而依据细胞类型不同可将肝癌分为原发性肝癌、肝血管肉瘤、胆管囊腺癌、肝母细胞癌等。原发性肝癌又可以分为胆管细胞癌、肝细胞型肝癌以及肝细胞癌和胆管细胞癌混合型3种类型。其中最为常见的是肝细胞型肝癌，占原发性肝癌90％以上。按肉眼可见的形态不同，肝细胞型肝癌可分为以下5类：弥漫型、块状型、巨块型、结节型和小癌型。
[0003]虽然肝癌的治疗技术不断提升，如手术切除、肝移植、放化疗，但肝癌患者总体5年生存率至今仍未明显改善。肝癌主要死因是复发，阐明肝癌复发机理，防止复发是提高肝癌患者生存率的根本。从分子生物学的角度来看，肝癌是一种基因疾病，是因为某些染色体上的DNA损伤导致基因突变的结果，包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因、细胞周期调节基因及维持细胞基因组稳定性的基因(如DNA复制、DNA修复及染色体分离基因)等，是一个多阶段逐步演化的过程。
[0004]为尽早能预测肝癌复发，国内、外都开展了大量的基础和实验室研究，现在越来越多的研究致力于与肝癌复发相关的分子标记物的研究，期望能够从分子生物学角度弄清楚肝癌复发的分子机制并由此找到可以准确预测肝癌复发的分子标记物，从而研制出能够有效预防、治疗肝癌复发的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供可用于预测肝癌复发的生物标志物，对于揭示肝癌复发的分子机制及预防、治疗肝癌复发具有重要的意义。
[0006]本专利技术第一方面提供了一种预测肝癌复发的产品，所述的产品包括检测生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483。
[0007]进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和NAV3。
[0008]进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和PIGM。
[0009]进一步，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和ZNF483的组合。
[0010]在本专利技术中，NAV3(基因ID：89795)包括NAV3基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的NAV3，以及源自细胞中加工的任何形式的NAV3。该术语涵盖NAV3的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0011]在本专利技术中，PIGM(基因ID：93183)包括PIGM基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的PIGM，以及源自细胞中加工的任何形式的PIGM。该术语涵盖PIGM的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0012]在本专利技术中，ZNF483(基因ID：158399)包括ZNF483基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的ZNF483，以及源自细胞中加工的任何形式的ZNF483。该术语涵盖ZNF483的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0013]“生物标志物”意指与具有第二表型(例如未患疾病)的受试者或受试者组的生物样品相比，差异性地存在于(即增加或降低)具有第一表型(例如患有所述疾病)的受试者或受试者组的生物样品中的化合物，优选代谢物。生物标志物可以任何水平差异性地存在，但一般以这样的水平存在，即增加至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少100％、至少110％、至少120％、至少130％、至少140％、至少150％或更高；或一般以这样的水平存在，即降低至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％(即不存在)。生物标志物优选以统计显著的水平差异性地存在(即，如应用Welch T检验或Wilcoxon秩和检验测定，p值小于0.05和/或q值小于0.10)。
[0014]一种或多种生物标志物的“水平”意指样品中生物标志物的绝对或相对的量或浓度。
[0015]“样品”或“生物样品”意指自受试者分离的生物材料。生物样品可含有适于检测所需生物标志物的任何生物材料，并且可包含受试者的细胞和/或非细胞材料。样品可自任何合适的生物组织或流体例如肝脏组织、血液、血浆、尿液或脑脊液。
[0016]“受试者”意指任何动物，但优选哺乳动物，例如人、猴、小鼠、兔或大鼠。
[0017]进一步，所述的产品包括芯片、试剂盒、试纸。
[0018]进一步，所述的芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述的基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的探针，优选的，所述的探针包括用于检测生物标志物转录水平的针对所述生物标志物的探针；所述的蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的与所述生物标志物编码的蛋白特异性结合的抗体；所述的试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述的基因检测试剂盒包括用于检测所述生物标志物转录水平的试剂；所述的蛋白免疫检测试剂盒包括与所述生物标志物编码的蛋白特异性结合的抗体；所述的试纸包括用于检测所述生物标志物转录水平的试剂。
[0019]本专利技术的试剂盒中还可附有试剂盒的使用说明书，其中记载了如何采用试剂盒进行检测，和如何利用检测结果对肝癌复发进行判断、对治疗方案进行选择。
[0020]试剂盒的组分可以以水介质的形式或以冻干的形式来包装。试剂盒中适当的容器通常至少包括一种小瓶、试管、长颈瓶、宝特瓶、针筒或其它容器，其中可放置一种组分，并且优选地，可进行适当地等分。在试剂盒中存在多于一种的组分时，试剂盒中通常也将包含第二、第三或其它附加的容器，其中分离地放置附加的组分。然而，不同组合的组分可被包含在一个小瓶中。本专利技术的试剂盒通常也将包括一种用于容纳反应物的容器，密封以用于商业销售。这种容器可包括注模或吹模的塑料容器，其中可保留所需的小瓶。
[0021]本专利技术第二方面提供了生物标志物的检测试剂在制备预测肝癌复发的产品中的应用，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483。
[0022]进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和NAV3。
[0023]进一步，所述的生物标志物包括ZNF483和PIGM。
[0024]进一步，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和ZNF483的组合。
[0025]进一步，所述的试剂包括通过RT
‑
PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测所述生物标本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测肝癌复发的产品，其特征在于，所述的产品包括检测生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483，优选的，所述的生物标志物包括ZNF483和NAV3，优选的，所述的生物标志物包括ZNF483和PIGM，优选的，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和ZNF483的组合。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的产品包括芯片、试剂盒、试纸。3.根据权利要求2所述的产品，其特征在于，所述的芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述的基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的探针，所述的探针包括用于检测生物标志物转录水平的针对所述生物标志物的探针；所述的蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的与所述生物标志物编码的蛋白特异性结合的抗体；所述的试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述的基因检测试剂盒包括用于检测所述生物标志物转录水平的试剂；所述的蛋白免疫检测试剂盒包括与所述生物标志物编码的蛋白特异性结合的抗体；所述的试纸包括用于检测所述生物标志物转录水平的试剂。4.生物标志物的检测试剂在制备预测肝癌复发的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和/或ZNF483，优选的，所述的生物标志物包括ZNF483和NAV3，优选的，所述的生物标志物包括ZNF483和PIGM，优选的，所述的生物标志物包括NAV3、PIGM和ZNF483的组合。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的试剂包括通过RT
‑
PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测所述生物标志物表达水平的试剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的通过RT
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：汪丽燕，李滨，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：