NK0209四个光学异构体及其制备方法和在防治植物病毒方面的应用技术

本发明专利技术涉NK0209四个光学异构体及其制备方法和在防治植物病毒方面的应用，通式中各基团的意义见说明书。本发明专利技术的NK0209四个光学异构体具有优异的抗植物病毒活性。构体具有优异的抗植物病毒活性。构体具有优异的抗植物病毒活性。

【技术实现步骤摘要】
NK0209四个光学异构体及其制备方法和在防治植物病毒方面的应用


[0001]本专利技术涉及NK0209四个光学异构体及其制备方法和在防治植物病毒方面的应用，属农药


技术介绍

[0002]南开大学汪清民课题组首次发现沙生植物骆驼蓬中的β-咔啉类生物碱骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱具有很好的抗烟草花叶病毒活性。他们进行广泛的结构修饰和改造，设计合成了结构多样性的β-咔啉和二氢-β-咔啉及四氢-β-咔啉生物碱及其衍生物库，开展系统的构效关系研究，创制了超高效的植物病毒病防治药剂候选品种NK0209，田间防治烟草病毒、三七病毒、唐菖蒲花叶病毒和香蕉束顶病效果很好，对大鼠低毒，正在产业化研发。
[0003]手性对于化合物的生物活性具有重要影响。不同手性的药物在药效、毒性、药物代谢动力学和生物降解性方面往往存在差异。与此类似，对于农药来说，不同手性异构在生物活性、毒性及降解性方面也存在差异。研究不同手性异构体活性的差异对于农药的增效减施具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供NK0209四个光学异构体及其制备方法和在防治植物病毒方面的应用。本专利的NK0209四个光学异构体表现出很好的抗植物病毒活性。
[0005]本专利技术的NK0209四个光学异构体是具有如下通式所示结构的化合物：
[0006][0007]其中，通式所示化合物具体为如下四个光学异构体：
[0008][0009]本专利技术提供了上述NK0209四个光学异构体的制备方法，该方法包括：以L-或D-色
氨酸甲酯盐酸盐为原料，MeOH∶H2O＝3∶1作溶剂、加热回流作为反应条件，即可以相对较高的比例获得反式甲酯中间体，随后肼解和与醛缩合得到构型为(1S，3S)、(1R，3S)、(1R，3R)和(1S，3R)的NK0209四个光学异构体
[0010][0011]本专利技术通式的NK0209四个光学异构体具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。
[0012]本专利技术通式的NK0209四个光学异构体作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基寡糖素形成互作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
具体实施方式
[0013]本专利技术提供了NK0209四个光学异构体，该NK0209四个光学异构体为通式所示的化合物：
[0014][0015]其中，通式所示化合物具体为如下四个光学异构体：
[0016][0017]本专利技术提供了上述NK0209四个光学异构体的制备方法，该方法包括：以L-或D-色氨酸甲酯盐酸盐为原料，MeOH∶H2O＝3∶1作溶剂、加热回流作为反应条件，即可以相对较高的比例获得反式甲酯中间体，随后肼解和与醛缩合得到构型为(1S，3S)、(1R，3S)、(1R，3R)和(1S，3R)的NK0209四个光学异构体。
[0018]该制备过程可以以下述路线所表示：
[0019][0020]本专利技术提供了上述NK0209四个光学异构体在抗植物病毒活性方面的应用。
[0021]本专利技术提供的NK0209四个光学异构体具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。
[0022]本专利技术提供的NK0209四个光学异构体作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基寡糖素形成互作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
[0023]本专利技术还提供了一种采用上述NK0209四个光学异构体作为植物病毒抑制剂进行
抗植物病毒的方法。
[0024]下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本专利技术，但不意味着限制本专利技术。
[0025]实施例1：(1S，3S)-N
′-
(4-氯苯基亚甲基)-1-甲基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酰的合成
[0026][0027](1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸甲酯(1a)
[0028]将L-色氨酸甲酯盐酸盐(9.5g，37.5mmol)和40％乙醛水溶液(10.0mL)溶于甲醇和水的混合溶液中(150mL，75/25％，v/v)加热回流16小时。反应液冷却至室温，减压脱溶。向减压后的固体中加入14％氨水，氯仿萃取，无水硫酸钠干燥。减压脱溶得黄色固体(6.40g，70％)；通过核磁检测cis∶trans＝(63∶37)。用石油醚/乙酸乙酯(10∶1)柱层析得浅黄色固体，熔点：64-66℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.81(s，1H)，7.48(d，J＝7.6Hz，1H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)，7.16(t，J＝7.2Hz，1H)，7.11(t，J＝7.2Hz，1H)，4.28(q，J＝6.8Hz，1H)，3.86-3.83(m，4H)，3.14(ddd，J＝14.8，4.0，2.0Hz，1H)，2.84(ddd，J＝14.0，11.2，2.4Hz，1H)，1.78(brs，1H)，1.51(d，J＝6.4Hz，3H)；
13
C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.8，136.5，135.9，127.2，121.8，119.7，118.1，110.9，107.5，56.6，52.3，48.4，26.0，20.5.
[0029]化合物1b，1c和1d通过重复化合物1a步骤完成。
[0030](1R，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸甲酯(1b)
[0031]白色固体，熔点：190-191℃；1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)δ10.74(s，1H)，7.37(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.03-6.99(m，1H)，6.95-6.91(m，1H)，4.26(q本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NK0209四个光学异构体为通式所示的化合物：其中，通式所示化合物具体为如下四个光学异构体：2.一种权利要求1所述的NK0209四个光学异构体的制备方法：本发明提供了上述NK0209四个光学异构体的制备方法，该方法包括：以L-或D-色氨酸甲酯盐酸盐为原料，MeOH∶H2O＝3∶1作溶剂、加热回流作为反应条件，即可以相对较高的比例获得反式甲酯中间体，随后肼解和与醛缩合得到合成出了构型分别为(1S，3S)、(1R，3S)、(1R，3R)和(1S，3R)的NK0209四个光学异构体；该制备过程可以以下述路线所表示：3.按照权利要求1所述的NK0209四个光学异构体在防治植物病毒方面的应用。4.根据权利要求3所述的应用，该应用针对的植物病毒是烟草...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪海琪，宋红健，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：