抗CD38抗体产生期间的痕量金属的控制制造技术

本公开涉及在抗CD38抗体产生期间控制痕量金属的方法、使用所述方法生成的药物物质和药物产品以及所生成的药物物质和药物产品的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD38抗体产生期间的痕量金属的控制相关申请的交叉引用本申请要求提交于2018年11月13日的美国临时申请序列号62/760,782的权益，该申请的全部内容以引用方式并入本文。
本公开涉及在抗CD38抗体产生期间控制痕量金属的方法、使用所述方法生成的药物物质和药物产品以及所生成的药物物质和药物产品的用途。序列表本申请包含经由EFS-Web提交的序列表，其全部内容以引用方式并入本文。2018年11月2日创建的ASCII文本文件命名为JBI6023WOPCT_ST25.txt，并且大小为91千字节。
技术介绍
在过去的几十年里，许多研究都专注于重组蛋白质的产生，例如通过细胞培养来产生单克隆抗体。虽然包含血清或水解产物的培养基一直用于此类培养，但开发了化学成分确定的培养基以使培养基组分的批次间变化最小化(Luo和Chen，BiotechnologyandBioengineering97(6):1654-59,2007)。对细胞培养的改善的理解已允许转向化学成分确定的培养基而不损害产物质量，同时保持相对较高的活力。...

【技术保护点】
1.一种产生抗CD38抗体的方法，所述抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，所述方法包括：/na)制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及/nb)通过在步骤a)中制备的所述培养基中培养包含编码所述SEQ ID NO:7的VH和所述SEQ ID NO:8的VL的所述多核苷酸的宿主细胞来控制所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量，从而产生由编码所述SEQ ID NO:7的VH和所述SEQ ID NO:8的VL的所述多核苷酸表达并且具有介于...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181113 US 62/760,7821.一种产生抗CD38抗体的方法，所述抗CD38抗体由编码SEQIDNO:7的重链可变区(VH)和SEQIDNO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，所述方法包括：
a)制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及
b)通过在步骤a)中制备的所述培养基中培养包含编码所述SEQIDNO:7的VH和所述SEQIDNO:8的VL的所述多核苷酸的宿主细胞来控制所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量，从而产生由编码所述SEQIDNO:7的VH和所述SEQIDNO:8的VL的所述多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的所述G1F低聚糖含量的所述抗CD38抗体。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中制备所述培养基包括测量用于制备所述培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次。


7.根据权利要求6所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。


8.根据权利要求7所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


9.根据权利要求8所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。


11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述培养基是基础培养基或补料培养基。


14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中培养包括补料分批培养或灌注培养。


15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞是真核细胞。


16.根据权利要求16所述的方法，其中所述真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。


17.根据权利要求16所述的方法，其中所述CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。


18.根据权利要求17所述的方法，其中所述CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。


19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述方法在符合GMP的条件下进行。


20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含所述SEQIDNO:7的VH和所述SEQIDNO:9的VL。


21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含IgG1同种型。


22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含SEQIDNO:9的重链(HC)和SEQIDNO:10的轻链(LC)。


23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体是生物仿制药。


24.一种产生抗CD38抗体的方法，所述抗CD38抗体由编码SEQIDNO:7的VH和SEQIDNO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，所述方法包括：
a)在产生所述抗CD38抗体的条件下培养表达编码所述SEQIDNO:7的VH和所述SEQIDNO:8的VL的所述多核苷酸的宿主细胞；以及
b)通过在所述抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在所述抗CD38抗体的生物合成期间调节所述培养基中的Mn的浓度来控制所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量，其中调节所述培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生具有介于约15％与约27％之间的所述G1F低聚糖含量的所述抗CD38抗体。


25.根据权利要求24所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。


26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。


27.根据权利要求24所述的方法，其中所述抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。


28.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。


29.根据权利要求24所述的方法，其中调节所述培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。


30.根据权利要求29所述的方法，其中调节所述培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


31.根据权利要求30所述的方法，其中调节所述培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


32.根据权利要求24至30中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且调节所述培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。


33.根据权利要求24至30中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且调节所述培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。


34.根据权利要求24至30中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·拉莫尔，B·拉马纳坦，R·耶格尔，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US