肽及其医学用途制造技术

本发明专利技术涉及肽、包含所述肽的组合物及其作为血管生成和/或新血管生成的抑制剂的用途。此外，本发明专利技术涉及所述肽和所述组合物用于治疗与不正确的血管生成和/或新血管生成相关的疾病的用途。特别地，在本文中述及与VEGFR1相关的血管生成和/或新血管生成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽及其医学用途
本专利技术涉及肽、包含所述肽的组合物及其作为血管生成(angiogenesis)和/或新血管生成(neoangiogenesis)的抑制剂的用途。此外，本专利技术涉及所述肽和所述组合物用于治疗与不正确的血管生成和/或新血管生成相关的疾病的用途。特别地，在本文中述及与VEGFR1相关的血管生成和/或新血管生成。现有技术鉴于抑制VEGFR-1的激活可以适用于相当严重和广泛范围的疾病，可以设想，将会强烈需要能够结合VEGFR-1并能够干扰配体VEGF-A、PlGF、VEGF-B和VEGF-A/PlGF异二聚体与VEGFR-1之间的相互作用的合成化合物。事实上，有利的是，合成化合物本质上不含生物来源的污染物，并且它们还可以以比重组来源的生物治疗剂低得多的成本生产。为了中和配体，许多治疗方法使用单克隆抗体，因为它们是特征在于高特异性和亲和力的分子。然而，合成分子也有其优势，因为它们生产更容易且更便宜，更稳定，并且更容易递送。在这方面，Ponticelli等人最近在2008年描述了一种选自肽文库的四聚体三肽，其中具有式(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽或包含所述肽的组合物，用于作为通过口服摄取和/或灌胃的药物使用，其中所述肽是分离的肽并且特征在于以下式(II)/n{{{[Y1–Glu–Cys(Bzl)–Cha]2–Z1}i–Z2}j–Z3}z–Y2–Y3/n(式II)/n其中/n-Y1是氨基末端肽官能团(NH

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180911 IT 1020180000085071.一种肽或包含所述肽的组合物，用于作为通过口服摄取和/或灌胃的药物使用，其中所述肽是分离的肽并且特征在于以下式(II)
{{{[Y1–Glu–Cys(Bzl)–Cha]2–Z1}i–Z2}j–Z3}z–Y2–Y3
(式II)
其中
-Y1是氨基末端肽官能团(NH2)或至少一个选自以下的化学基团：D-丙氨酸、D-天冬氨酸、D-缬氨酸、D-谷氨酸、L-环己基-丙氨酸、D-苯丙氨酸、D-苏氨酸、D-甲硫氨酸、D-赖氨酸、D-半胱氨酸(S-乙酰氨基甲基)、D-酪氨酸、D-脯氨酸、D-亮氨酸、D-精氨酸、D-天冬酰胺、D-异亮氨酸、D-精氨酸(NΓ-甲苯磺酰基)、D-丝氨酸、L-半胱氨酸(S-苄基)、L-半胱氨酸(S-乙酰氨基甲基)、D-组氨酸、D-谷氨酰胺、D-色氨酸、L-谷氨酸(β-烯丙基)、β-丙氨酸、L-半胱氨酸(S-对甲基-苄基)、L-半胱氨酸(S-叔丁基)、L-甲硫氨酸-砜、L-甲硫氨酸-亚砜、甘氨酸、及其组合；
-Glu表示谷氨酸，优选地在氨基酸的Cα上呈绝对构型R(R-Glu)；
-Cys(Bzl)表示苄基半胱氨酸，优选地在含有苄基基团的氨基酸的Cα上呈绝对构型S(S-苄基-半胱氨酸/S-Cys(Bzl))，所述苄基基团与所述氨基酸侧链的硫连接；
-Cha表示环己基丙氨酸，优选地在氨基酸的Cα上呈绝对构型S(S-环己基丙氨酸/S-Cha)；
-Y2选自：
·特征在于至少一个硫醇或硫醚基团的α-氨基酸，优选地选自：D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、L-高半胱氨酸、D-高半胱氨酸、D-半胱氨酸-S-甲基、L-半胱氨酸-S-甲基、D-半胱氨酸-S-乙基、L-半胱氨酸-S-乙基、L-甲硫氨酸、D-甲硫氨酸、D-半胱氨酸-S-苄基、L-半胱氨酸-S-苄基、L-甲硫氨酸亚砜、D-甲硫氨酸亚砜、L-甲硫氨酸砜、D-甲硫氨酸砜、D-丝氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸-O-甲基、L-丝氨酸-O-甲基、D-丝氨酸-O-乙基、L-丝氨酸-O-乙基、D-丝氨酸-O-苄基、L-丝氨酸-O-苄基、D-苏氨酸、L-苏氨酸、D-苏氨酸-O-甲基、L-苏氨酸-O-甲基、D-苏氨酸-O-乙基、L-苏氨酸-O-乙基、D-苏氨酸-O-苄基、L-苏氨酸-O-苄基及其组合；
·甘氨酸；和
·R-Glu–S-Cys(Bzl)–S-Cha三肽；
-Y3选自：羧基基团、羧酰胺基团、N-甲基取代的羧酰胺或二取代的N,N-二甲基基团、羟基基团和氢；
-Z1、Z2和Z3表示三官能分子，
-i是4、2或1；和/或
-j是2、1或0；和/或
-z是1或0，
条件是当i＝4时，j＝2并且z＝1；当i＝2时，j＝1并且z＝0；当i＝1时，j＝z＝0；当j＝0时，省略Z2基团，并且当z＝0时，省略Z3基团。


2.根据权利要求1所述的用于使用的肽或组合物，所述肽或组合物用于在治疗与血管生成/新血管生成相关的病理状况或由血管生成/新血管生成引起的病理状况、优选地与不受调控的血管生成/新血管生成相关的病理状况或由不受调控的血管生成/新血管生成引起的病理状况中使用，优选地所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅诺蒂·鲁沃，达维德·罗谢洛，桑德罗·德法尔科，
申请(专利权)人：安必圣有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT