一种高纯度瑞德西韦的制备方法技术

本申请属于药物化学领域，具体涉及一种式I所示化合物瑞德西韦的制备方法。该方法操作简便、反应条件温和、副反应少、收率高、纯度高，降低了成本和操作风险，环境友好，非常适用于规模化工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度瑞德西韦的制备方法
本申请属于药物化学领域，具体涉及一种高纯度瑞德西韦的制备方法。
技术介绍
瑞德西韦(Remdesivir，式I)，是吉利德化学在研药品。瑞德西韦是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，在HAE细胞中，对ARS-CoV和MERS-CoV的EC50值为74nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的EC50值为30nM。目前，瑞德西韦的合成工艺，主要有两条路线，具体如下：路线1：原研厂家吉利德的专利W02016069826报道的路线：以(3R,4R,5R)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢呋喃-2-醇为起始原料，经氧化、加成、取代、拆分、脱苄、保护、取代，最后拆分得到瑞德西韦。该路线选择性较差，通过手性柱进行纯化，不适合工业化生产。路线2：《Nature》2016年(WarrenTK,JordanR,LoMK,etal.TherapeuticefficacyofthesmallmoleculeGS-5734againstEbolavirusinrhesusmonkeys[J本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示化合物瑞德西韦的制备方法，其特征在于，/n化合物A-1在卤化铜作用下，脱丙酮叉保护基，得到瑞德西韦：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物瑞德西韦的制备方法，其特征在于，
化合物A-1在卤化铜作用下，脱丙酮叉保护基，得到瑞德西韦：





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下反应步骤：
(1)将化合物A-1以及反应溶剂加入到反应瓶中，搅拌至溶解；
(2)向反应瓶中加入卤化铜，升温，反应；
(3)反应完成后，经分液、洗涤、干燥、浓缩，得到瑞德西韦。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其中步骤(1)中的所述溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其中步骤(1)中的所述溶剂选自乙腈。


5.根据权利要求2所述的制备方法，其中步骤(2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：张占涛，张勇，李书彬，范传文，林栋，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37