2-(烷基氨基甲酰基)肼-1-羧酸烷基酯或其相应的尿唑盐的制备制造技术

本发明专利技术涉及2‑(烷基氨基甲酰基)肼‑1‑羧酸烷基酯或其相应的尿唑盐的制备。本发明专利技术涉及2‑(烷基氨基甲酰基)肼‑1‑羧酸烷基酯或其相应的衍生物烷基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3,5‑二醇盐(尿唑盐)的制备。这是特别有利地，因为在其合成的步骤a)和b)中使用一锅反应并使用乙酸烷基酯作为溶剂。

【技术实现步骤摘要】
2-(烷基氨基甲酰基)肼-1-羧酸烷基酯或其相应的尿唑盐的制备
本专利技术涉及2-(烷基氨基甲酰基)肼-1-羧酸烷基酯或其相应的衍生物烷基-4H-1,2,4-三唑-3,5-二醇盐类化合物(尿唑盐类化合物)的制备。
技术介绍
1,2,4-三唑啉-3,5-二酮类化合物或尿唑类化合物，分别可以通过不同的路线合成。Breton等人的TetrahedronLetters55(2014),4661-4663一方面公开了1,2,4-三唑啉-3,5-二酮类化合物或尿唑类化合物的反应途径，其包含氨基脲类化合物的环化，氨基脲类化合物是由肼基甲酸乙酯和异氰酸烷基酯类化合物合成的。另一方面，公开了替代性的反应途径。这个反应途径包括氨基脲类化合物的环化，其中氨基脲类化合物是由芳基肼-1,2-二羧酸乙酯在乙腈中合成的，其中芳基肼-1,2-二羧酸乙酯是由肼基甲酸乙酯和氯甲酸芳基酯在二氯甲烷中制备的。对于第一种选择，所提出的程序是不利的，因为异氰酸烷基酯类化合物是剧毒化合物。在第二种选择中，非常不利的是，从肼基甲酸乙酯开始到氨基脲的合成使用两种不同的溶剂，而且需要分离中间产物(肼-1,2-二羧酸乙基芳基酯类化合物(ethylarylhydrazine-1,2-dicarboxylates))。分离和使用不同的溶剂增加了劳动成本、时间成本和后处理成本。特别地，在使用不同的溶剂时，由于发生额外的分离过程，产生额外的成本，例如用于储罐、溶剂回收，并且所需产品的损失增加。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的问题是提供一种新的、高效的、精益的分别合成氨基脲类化合物或尿唑盐类化合物或尿唑类化合物或1,2,4-三唑啉-3,5-二酮类化合物的方法。令人惊奇地，这个问题可以通过根据权利要求1中的方法解决，其中在步骤a)和步骤b)中使用相同的溶剂进行一锅反应，而不分离作为中间体形成的肼-1,2-二羧酸烷基芳基酯(alkylarylhydrazine-1,2-dicarboxylate)。还发现，相应的1,2,4-三唑啉-3,5-二酮类化合物可以直接从相应的尿唑盐类化合物合成。这允许生产方法中的效率进一步提高。本专利技术的进一步方面是进一步独立权利要求的主题。特别优选的实施例是从属权利要求的主题。附图简要说明图1示意性地显示了与本专利技术有关的各反应。具体实施方式在第一方面，本专利技术涉及在一锅反应中制造式(I)的化合物的方法，包括步骤a)a)将式(II)的肼羧酸烷基酯与氯甲酸芳基酯反应，形成式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯(1-alkyl2-arylhydrazine-1,2-dicarboxylate)随后进行步骤b)b)将式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯与式(IV)的烷基胺反应，产生式(I)的化合物R1-NH2(IV)其特征在于步骤a)和步骤b)的反应在式CH3COOR'的乙酸烷基酯溶剂中进行；并且没有分离式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯；并且其中R和R'和R1彼此独立地代表甲基基团或乙基基团或丙基基团或丁基基团；并且其中Ra、Rb、Rc、Rd和Re彼此独立地代表H或C1-4烷基基团。为清楚起见，本文中使用的一些术语定义如下：在本文中，"Cx-y-烷基"基团是包括x至y个碳原子的烷基基团，即例如，C1-3-烷基基团是包括1至3个碳原子的烷基基团。该烷基基团可以是直链的或支链的。例如-CH(CH3)-CH2-CH3被认为是C4-烷基基团。因此，"丙基"可以是"正丙基"或"异丙基"。类似地，"丁基"可以是"正丁基"或"异丁基"或"仲丁基"或"叔丁基"。本文中的术语"彼此独立地"是指，在取代基、部分(moieties)或基团的上下文中，指定的取代基、部分或基团可以在同一分子中以不同的含义同时出现。在若干式中对符号或基团存在相同标记的情况下，在本文中，在一个特定式中对所述基团或符号的定义也适用于包含相同的所述标记的其他式。表述"制造方法"是"制备方法"或"制备工艺"的同义词，并且可以相互交换使用。在若干式中对符号或基团存在相同标记的情况下，在本文中，在一个特定式中对所述基团或符号的定义也适用于包含相同的所述标记的其他式。本专利技术的一个关键因素是，该方法是一锅式反应。已经令人惊奇地发现，这种包括步骤a)和步骤b)的反应在式CH3COOR'的乙酸烷基酯溶剂中非常有效地进行，这允许整个方法可以作为一锅反应来实现，即没有必要分离式(III)的中间产物，相应地对步骤a)和步骤b)来说所需的溶剂改变也是没有必要的。因此，所提出的制造方法不仅在经济方面，而且在生态方面都呈现显著的优势。所提出的解决方案的产率仍然显著地高。步骤a)在步骤a)中，式(II)的肼羧酸烷基酯与氯甲酸芳基酯反应，形成式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯。优选的是，Ra、Rb、Rc、Rd和Re代表H或甲基或乙基，更优选H或甲基。优选的是，取代基Ra、Rb、Rc、Rd和Re中不超过两个取代基代表C1-4-烷基基团。Ra、Rb、Rc、Rd和Re的优选组合是：-Ra＝甲基或乙基，优选地甲基，Rb＝Rc＝Rd＝Re＝H-Rb＝甲基或乙基，优选地甲基，Ra＝Rc＝Rd＝Re＝H-Rc＝甲基或乙基，优选地甲基，且Ra＝Rb＝Rd＝Re＝H-Ra＝Re＝甲基或乙基，优选地甲基，Rb＝Rc＝Rd＝H-Rb＝Rd＝甲基或乙基，优选地甲基，Ra＝Rc＝Re＝H-Ra＝Rb＝Rc＝Rd＝Re＝H。在最优选的实施方式中，所有的取代基Ra、Rb、Rc、Rd和Re都代表H，即优选的氯甲酸芳基酯是氯甲酸苯酯。氯甲酸苯酯可从不同供应商处商购获得。式(II)的肼羧酸烷基酯(也称肼基甲酸烷基酯)包含取代基R。R代表甲基基团或乙基基团或丙基基团或丁基基团。在一个实施方式中，R优选地代表乙基基团或丙基基团或丁基基团，更优选地代表甲基基团、正丙基基团、异丙基基团、正丁基基团或异丁基基团或仲丁基基团。在另一个优选的实施方式中，R优选地代表乙基基团或丙基基团或丁基基团，最优选地代表乙基基团。式(II)的肼羧酸烷基酯可从不同的供应商处商购获得。如上所述，反应步骤在溶剂为式CH3COOR'的乙酸烷基酯中进行。由于R'代表甲基基团或乙基基团或异丙基基团或丁基基团，因此该溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯和乙酸叔丁酯组成的组。这类溶剂与其他溶剂(例如乙腈或二氯甲烷)相比在生态毒理学上和工作安全性上非常有利。优选地，R'代表乙基基团或丙基基团或丁基基团，更优选地丁基基团或异丙基基团，甚至更优选地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在一锅反应中制造式(I)的化合物的方法，/n

【技术特征摘要】
20191219 EP 19218026.31.在一锅反应中制造式(I)的化合物的方法，



所述方法包括步骤a)
a)将式(II)的肼羧酸烷基酯与氯甲酸芳基酯反应，形成式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯，



随后进行步骤b)
b)将式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯与式(IV)的烷基胺反应，产生式(I)的化合物
R1-NH2(IV)
其特征在于，
步骤a)和b)的反应在式CH3COOR'的乙酸烷基酯溶剂中进行；并且
没有分离式(III)的中间产物肼-1,2-二羧酸1-烷基2-芳基酯；
并且
其中R和R'和R1彼此独立地代表甲基基团或乙基基团或丙基基团或丁基基团，
并且其中Ra、Rb、Rc、Rd和Re彼此独立地代表H或C1-4烷基基团。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R为乙基基团或丙基基团或丁基基团，最优选地为乙基基团。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其特征在于R1是甲基基团或乙基基团或丙基基团，优选地是甲基基团或乙基基团或异丙基基团。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于R'是乙基基团或丙基基团或丁基基团，优选地是丁基基团或异丙基基团。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于R与R'不同，和/或R与R1不同。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于在步骤a)中使用碱。


7.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于步骤a)和/或步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛鲁斯·马蒂，让·沙夫特资，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL