氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途制造技术

本发明专利技术公开了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用，所述RNA病毒为ZIKV、SFTSV或者EV71。本发明专利技术属于医药技术领域，具体提供了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，通过检测胞内病毒复制增殖情况及病毒蛋白表达情况，表明氟达拉滨对ZIKV、SFTSV及EV71在Vero、BHK21及神经细胞U251、HMC3中均有很好的抗病毒感染作用，氟达拉滨是一种有效的广谱抗病毒感染的抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途
本专利技术属于医药
，具体为氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途。
技术介绍
寨卡病毒(ZikaVirus，ZIKV)是虫媒病毒，主要通过伊蚊叮咬传播，亦可通过母婴传播，包括宫内感染和产道感染。也有研究支持ZIKV可通过血液及性传播。ZIKV为单股正链RNA病毒，基因组长度约10.7kb，含5＇和3＇端两个非蛋白编码区侧翼和一个开放读码框，可编码衣壳蛋白、前膜/膜蛋白、包膜蛋白三个结构蛋白和NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5七个非结构蛋白(non-structuralproteins)。包膜蛋白主要负责病毒与感染宿主的受体识别，介导病毒入侵，是病毒最主要的保护性抗原。ZIKV根据NS5进行基因分型，分为亚洲型(如SZ01)和非洲型(如MR766)两种型别。针对ZIKV的感染，目前尚无特效药物治疗和专用疫苗预防。发热伴血小板减少综合征病毒(Severefeverwiththrombocytopeniasyndromevirus，SFTSV)感染可引起发热、血小板减少、白细胞减少、多脏器衰竭、脑炎脑病等症状，其中脑炎脑病的发生是与致命结局相关的主要危险因素，SFTSV感染病例死亡率高达30％。SFTSV主要通过蜱虫叮咬传播，此外也有研究表明接触被感染的家畜或啮齿类动物及患者的血液和分泌物也可能被感染。SFTSV是布尼亚病毒科白蛉病毒属病毒，为单股负链RNA病毒，基因组包括L(Large)、M(Medium)、S(Small)三个节段。L节段编码RNA依赖的RNA聚合酶；M节段编码糖蛋白前体；S节段编码核蛋白NP(nucleoprotein)与非结构蛋白NSs(non-structuralprotein)。SFTSV基因组遗传进化分析显示，SFTSV毒株主要分为中国基因型(A-D)和日本基因型(E)两个主要分支。目前，还未有批准的可用于治疗SFTSV感染的特异性药物，现亟需对SFTSV感染的特异性药物开展研究。手足口病(hand-footandmouthdisease,HFMD)是我国法定报告管理的丙类传染病，由肠道病毒感染引起，以肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)感染最为多见，为小于5岁儿童多发的一种常见传染病。大多数患者病情轻微，以手、足和口腔等部位疱疹或斑丘疹为主，可伴有发热、咳嗽，少数患者可进展为重症，甚至死亡。重症患儿可出现中枢神经系统、呼吸系统损害及循环障碍等，引发无菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等疾病。病毒传播途径主要为粪-口途径或是接触患者鼻咽分泌物，偶尔也会因接触病毒污染的物品而间接感染。四季均有发病，以夏、秋季高发。EV71为小RNA病毒科肠道病毒属A组的单股正链RNA病毒，无包膜，基因组长约7.4kb，主要编码VP1～VP4(viralRNA-encodedP1polyprotein)四种结构蛋白和NS2A～2C和NS3A～3D七种非结构蛋白，具有嗜神经性。目前，针对EV71的感染，尚无特效药物治疗。上述三种病毒虽分属不同种属，但同为RNA病毒，且具有嗜神经性，对人类健康造成严重威胁。因此，开发安全有效的抗病毒治疗方法是对抗这些病毒病原体的当务之急。氟达拉滨(Fludarabine)是一种嘌呤类似物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病，1991年在美国获准作为抗肿瘤药物使用，经测试对多种肿瘤有效。氟达拉滨的作用机制与胞嘧啶相似，其在血清中去磷酸化为9-P-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤(2F-ara-A)，进而被细胞摄取。进入细胞后，2F-ara-A被脱氧胞苷激酶磷酸化为具有药理活性的形式，三磷酸盐2F-ara-ATP，2F-ara-ATP进一步与核酸结合，通过抑制核糖核苷酸还原酶和DNA聚合酶抑制DNA的合成。也有人推测氟达拉滨可以通过减少尿苷和亮氨酸与RNA和蛋白质的结合，抑制RNA及蛋白的合成。
技术实现思路
针对上述情况，为弥补上述现有缺陷，本专利技术提供了一种氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途。本专利技术提供如下的技术方案：本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用。进一步地，所述氟达拉滨的结构式为：进一步地，所述RNA病毒为ZIKV。进一步地，所述RNA病毒为SFTSV。进一步地，所述RNA病毒为EV71。进一步地，所述氟达拉滨采用DMSO溶解至母液浓度为10mM，-80℃冰箱保存。采用上述结构本专利技术取得的有益效果如下：本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，通过检测胞内病毒复制增殖情况，表明氟达拉滨对ZIKV、SFTSV及EV71在Vero、BHK21及神经细胞U251、HMC3中均有很好的抗病毒感染作用，氟达拉滨是一种有效的广谱抗病毒感染的抑制剂。附图说明附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例1的检测结果图；图2为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例1中ZIKVSZ01毒株E蛋白表达的WB图；图3为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例1中SFTSV-A毒株NP蛋白表达的WB图；图4为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途在光学显微镜下在Vero细胞中氟达拉滨对EV71感染的抑制活性；图5为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例2的检测结果图；图6为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例3的检测结果图；图7为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例4的检测结果图；图8为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例5的检测结果图；图9为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例6的检测结果图；图10为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例7的检测结果图；图11为本专利技术氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途实施例8的检测结果图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。需要说明的是，下面描述中使用的词语“前”、“后”、“左”、“右”、“上”和“下”指的是附图中的方向，词语“内”和“外”分别指的是朝向或远离特定部件几何中心的方向。如图1-11所示，图中**代表p≤0.05,**代表p≤0.01，***代表p≤0.001，ns代表无统计学差异。实施例1在Vero细胞中检测氟达拉滨对ZIK本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，其特征在于，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用。/n

【技术特征摘要】
1.氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，其特征在于，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用。


2.根据权利要求1所述的氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，其特征在于，所述氟达拉滨的结构式为：





3.根据权利要求1所述的氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，其特征在于，所述RNA病毒为ZIKV。


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【专利技术属性】
技术研发人员：高成凤，于玉凤，温春霞，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32