包括抗微生物组合物的伤口敷料制造技术

本发明专利技术涉及包括抗微生物组合物的伤口敷料。本发明专利技术提供用于改进包含抗微生物组合物的伤口敷料的方法、工艺和组合物。在储存后使用时，伤口敷料保持顺应性和强度、以及抗微生物性能。

【技术实现步骤摘要】
包括抗微生物组合物的伤口敷料本申请是申请号为201480028155.4母案的分案申请。该母案的申请日为2014年5月15日；专利技术名称为“包括抗微生物组合物的伤口敷料”。交叉引用本申请要求提交于2013年5月15日的GB1308770.5的优先权的权益，其通过引用其全部内容而并入本文。
本专利技术涉及包含抗微生物组合物的伤口敷料，其中所述敷料可被应用于皮肤、伤口、切口、擦伤或烧伤，以用于来预防或治疗感染。更具体地，本专利技术涉及能够提供有效抗微生物活性的敷料，并同时避免对伤口和皮肤的刺激和对伤口愈合的延缓的敷料。本专利技术特别涉及包含含有抗微生物组合物的化学改性纤维素纤维的敷料，其中所述敷料的性质不会被抗微生物组合物的加入损害。
技术介绍
抗生素的过度使用和细菌耐药性的相关增加影响了抗生素在伤口感染治疗中的功效。因此希望得到抗生素的有效替代品。局部性抗微生物物质和含有它们的制剂长期以来被认为在最小化皮肤和伤口感染机会中发挥着重要的作用。非抗生素抗微生物剂是可以安全地用于活体组织的非选择性的化学剂。分子碘、离子银和诸如次氯酸钠和二氧化氯等氧化剂已被认为是有效抗广泛范围的微生物的微生物剂。然而，基于这些试剂制备应用于伤口的有效的抗微生物组合物存在几个障碍。一个障碍是这些抗微生物剂趋于与伤口中存在的有机物质发生反应，而非预期的微生物目标。这意味着为了起效果，微生物剂需要以高水平包含于治疗组合物中，随着长期使用，这可能造成不希望的副作用，例如细胞毒性、过敏反应、皮肤染色和全身效应。在“银的体外毒性：临床伤口护理的启示(Invitrocytotoxityofsilver：implicationforclinicalwoundcare)”，PoonVK，BurdA.Burns.2004Mar；30(2)：140-7，”碘毒性报告的综述(Areviewofiodinetoxicityreports)”，PenningtonJA.JAmDietAssoc.1990Nov；90(11)：1571-81和“局部抗微生物剂的毒性(Topicalantimicrobialtoxicitv)”，LineaweaverW，HowardR，SoucyD，McMorrisS，FreemanJ，CrainC，RobertsonJ，RumleyT.ArchSurg.1985Mar；120(3)：267-70中进一步描述了这些副作用。另外一个障碍在于向伤口递送抗微生物组合物。如果组合物从伤口敷料递送，优选敷料是足够可用的，这使得抗微生物伤口敷料在其干燥状态下是顺应的，以便在创面(woundbed)和敷料之间得到紧密的接触，以便抗微生物伤口敷料在保存时保持其形状和结构，以及以便保持敷料足够的强度。如果敷料是僵硬的，很可能敷料不仅不会顺应于病人的伤口部位，而且也不会顺应于创面的轮廓。在这种情况下，敷料和伤口之间可能存在空隙，这允许细菌生长。如果空隙足够大，这些空隙将不闭合，甚至当敷料水合(吸收渗出物)时，允许细菌在敷料下传播。因此，敷料的干燥顺应性是合乎需要的，因为这使得当水合时敷料紧密贴合到伤口(asisclosecontouringofthedressingtothewoundwhenhydrated)。Jones，SA，BowlerPG，Walker，M，“含银敷料的抑菌活性受敷料与伤口表面的顺应性影响(Antimicrobialactivityofsilver-containingdressingsisinfluencedbydressingconformabilitywithawoundsurface)”Wounds17：263-270(2005)；Bowler，P，Jones，S.，Towers，V.，Booth，R.，Parsons，D.，Walker，M.，“敷料顺应性和含银伤口敷料(Dressingconformabilityandsilver-containingwounddressings)”WoundsU.K.6：14-20(2010)。还需要在不简单地增加包含在组合物中的抗微生物剂的水平的情况下使治疗组合物有效的方法。也已认识到，伤口细菌通常存在于生物膜中，与其浮游对应物相比，这些细菌更难以处理。
技术实现思路
已知通过在制剂中包含季阳离子表面活性剂来提高抗微生物金属离子的有效性。WO2012/136968公开了一种适用于皮肤和伤口的抗微生物组合物，其含有抗微生物金属离子源和季阳离子表面活性剂。季阳离子表面活性剂的存在增强抗微生物金属离子的作用，使得抗微生物金属离子的性能被改进。例如，季阳离子表面活性剂的存在可增大抗微生物金属离子发挥其抗微生物作用的速率。组合物优选还包含乙二胺四乙酸(EDTA)。EDTA优选以EDTA的二碱价、三碱价、四碱价盐形式存在。我们已发现这些盐增强离子金属在破裂的生物膜中抗微生物作用。而季阳离子表面活性剂的存在增强抗微生物金属离子的作用，当将来自伤口敷料的金属离子应用到伤口时，表面活性剂的存在可影响敷料的干燥性质，使得敷料性能受影响和使伤口敷料为足够可用的。用季阳离子表面活性剂进行的处理尤其可影响敷料干燥的速度，提高干燥速度，使得得到的敷料僵硬且不充分顺应于伤口。从化学改性纤维素纤维制备伤口敷料是已知的。例如GB-A-2220881和GB-A-2094802描述了用再生纤维素纤维(粘胶人造丝)纤维或棉生产羧甲基纤维素纤维。也已知可用溶剂纺纤维素纤维生产更大吸收能力和强度的羧甲基纤维素纤维。这种纤维被描述于EP0616650中且通过用溶剂纺纤维素纤维与强碱和一氯乙酸试剂反应来制备。也已知纤维素纤维的备选化学改性是可能的并也具有增强纤维素纤维的吸收能力的作用。纤维素纤维例如可通过磺化改性，例如通过用烷基磺酸酯在组成纤维素主链的葡糖酐单体上的一个或多个羟基上取代，形成醚键。该类型的改性纤维素已知为纤维素磺酸酯或纤维素烷基磺酸酯，它们的一些不溶性形式描述于WO2012/061225中。对纤维素纤维改性要求纤维暴露于一种或多种试剂，其通过取代改性纤维素，所述取代的程度决定了纤维的吸收能力和溶解度。一旦改性发生，洗涤纤维以除去任何未反应的碱、氯乙酸盐、烷基磺酸盐、其它改性剂或任何副产物，例如氯化钠或乙醇酸钠。通常最初使用水性洗液、优选水与水混溶性有机溶剂的混合物，如水和IMS(工业甲基化酒精(IndustrialMethylatedSpiht))，该洗液的主要部分为有机溶剂。洗涤后，纤维可以以描述于EP1318842、EP1425050、EP1882482、EP1343510或EP2262545中的方式用含有抗微生物金属的抗微生物组合物处理。在此之后，该纤维例如在EP0680344中所述在低温下通过强制空气干燥或辐射热干燥而干燥。由于在改性后纤维所经历的一个或多个洗涤步骤和处理步骤涉及使用相对高百分比的有机溶剂例如IMS，纤维的干燥要求从环境和安全角度管理释放的溶剂。我们还发现用含阳离子表面活性剂的抗微生物组合物处理改性纤维素纤维可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包装的伤口敷料，其包含用抗微生物组合物处理的改性纤维素纤维，所述抗微生物组合物包含抗微生物金属离子源、0.1%-4.0%重量的金属螯合剂和季阳离子表面活性剂，所述敷料在密封时具有10%和20%重量之间的平衡水分含量，其中所述伤口敷料包装在不渗水包装材料或膜中。/n

【技术特征摘要】
20130515 GB 1308770.51.一种包装的伤口敷料，其包含用抗微生物组合物处理的改性纤维素纤维，所述抗微生物组合物包含抗微生物金属离子源、0.1%-4.0%重量的金属螯合剂和季阳离子表面活性剂，所述敷料在密封时具有10%和20%重量之间的平衡水分含量，其中所述伤口敷料包装在不渗水包装材料或膜中。


2.如权利要求1所要求保护的伤口敷料，其中抗微生物金属离子选自过渡金属，但特别是银、铁、镍、铜、铬、锰、金、镓、汞、铅、铝、锌、铋、锡和钯或其组合。


3.如前述权利要求中任一项所要求保护的伤口敷料，其中所述金属离子是银。


4.如前述权利要求中任一项所要求保护的伤口敷料，其中所述金属离子以0.01%至10%重量、更优选0.1%至5%重量、甚至更优选0.5%至1.5%重量的水平包含在所述敷料中。


5.如前述权利要求中任一项所要求保护的伤口敷料，其中季阳离子表面活性剂是季铵表面活性剂。


6.如前述权利要求中任一项所要求保护的伤口敷料，其中阳离子表面活性剂选自下列的盐，其中阳离子为苯乙铵、苯甲烃铵、二甲基二烷基鎓、烷基吡啶鎓...

【专利技术属性】
技术研发人员：D帕森斯，C莱杰，
申请(专利权)人：康沃特克科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US