普洱熟茶水提物在制备增强机体免疫力和/或炎症水平的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了普洱熟茶水提物在制备增强机体免疫力和/或炎症水平的药物中的应用，属于生物药物技术领域。包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物在内的普洱熟茶的化学成分在制备诱导HSPA1A表达的药物中的应用。普洱熟茶的的化学成分不仅通过诱导HSPA1A表达促进巨噬细胞炎症水平，炎症因子将肿瘤细胞的刺激信号传递并激活巨噬细胞，启动机体免疫系统保护损伤细胞，而且通过抑制TLR4介导的MyD88/NF‑κB信号通路进而抑制JNK2和P38的表达维持巨噬细胞的免疫原性；普洱熟茶的化学成分还能增强eHSPA1A和巨噬细胞的结合。普洱熟茶的水提物作为调节HSPA1A表达的试剂在制备增强机体免疫力的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
普洱熟茶水提物在制备增强机体免疫力和/或炎症水平的药物中的应用
本专利技术属于生物药物
，具体涉及普洱熟茶水提物在制备增强机体免疫力和/或炎症水平的药物中的应用。
技术介绍
茶在我国已经有多年的历史，它具有独特的香气，能够提神醒脑，同时又是一种天然的保健产品，深受国内外，乃至全世界人民的喜爱。茶有很多种类，包括普尔茶、红茶和绿茶等。普洱熟茶产自中国云南，经独特的加工工艺发酵而成，属于后发酵熟茶。其滋味醇厚，陈香显著。除此之外，普洱熟茶还具有多种功效，如抗氧化、抗菌、预防细胞癌变、降血脂、降血压和降胆固醇等。许多研究表明，普洱熟茶除了能够预防癌症之外，还有明显的杀伤肿瘤的作用。例如，LArmstrong等发现普洱茶提取物对肿瘤细胞具有细胞毒性和抗增值的作用。赵航等、ZhaoXin等人也指出普洱茶能够抑制肿瘤细胞的增值和侵袭，同时通过上调Bax，下调Bcl-2来诱导其凋亡。热休克蛋白1A(HSPA1A)，即hsp72，是由HSPA1A基因编码的蛋白质。作为hsp70家族成员之一，HSPA1A在翻译过程中起着重要的作用，并能够纠正错误折叠的蛋白，识别突变蛋白并使其降解。同时，HSPA1A还能促进DNA的修复，包括碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)，HSPA1A与细胞的信号转导、凋亡、蛋白质稳态、细胞的生长等息息相关。另外，HSPA1A还与癌症、神经退行性疾病、细胞衰老等有很大关联。据悉胞内和胞外HSPA1A都能调节抗肿瘤免疫，YasuakiTamura等指出HSPA1A成为连接先天免疫和获得性免疫的桥梁。此外，它还能够提高抗原的呈递作用，并与APC、巨噬细胞、树突细胞表面受体相互作用。鉴于上述HSPA1A的诸多应用，然而现有技术中，关于如何诱导HSPA1A表达的增加的报道不多，这无疑阻碍了由HSPA1A参与的相关疾病的治疗的开展和研发。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种普洱熟茶水提物的新用途，即普洱熟茶水提物在制备诱导热休克蛋白1A表达的药物中的应用。本专利技术提供了普洱熟茶的化学成分在制备诱导热休克蛋白1A表达的药物中的应用；所述普洱熟茶的化学成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。优选的，所述普洱熟茶水提物的制备方法，包括以下步骤：将普洱熟茶茶粉用水提取后，分离水相，得到普洱熟茶水提物；所述提取的温度为90～100℃；所述提取的时间为1～1.5h。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备上调机体炎症水平的药物中的应用。优选的，所述热休克蛋白1A通过提高促炎因子水平、降低抑炎因子水平来达到上调机体炎症水平的目的；所述促炎因子包括IL1α、IL1β、IL12α、IL12β和/或IL6；所述抑炎因子包括IL13。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备提高机体免疫力的药物中的应用。优选的，所述提高机体免疫力包括增强热休克蛋白1A与巨噬细胞结合，和维持巨噬细胞的免疫原性两个方面。优选的，所述维持巨噬细胞的免疫原性是所述普洱熟茶的化学成分抑制TLR4介导的MyD88/NF-κB信号通路进而抑制下游JNK2和P38的表达实现。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备治疗胃癌的生物免疫药物中的应用。优选的，所述生物免疫药物为在放疗或化疗后，用于辅助治疗胃癌的生物免疫药物。优选的，所述诱导热休克蛋白1A表达的试剂包括普洱熟茶的化学成分；所述普洱熟茶的化学成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。本专利技术提供了普洱熟茶的化学成分在制备诱导热休克蛋白1A表达的药物中的应用；所述普洱熟茶的化学成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。实验表明，分别采用茶多酚粗提物、茶褐素粗提物、茶多糖粗提物和普洱熟茶的水提物处理转染有HSPA1A质粒的胃癌细胞，用荧光素强度表征HSPA1A的表达水平，结果表明，与对照相比，上述处理方案均能显著增强肿瘤细胞中HSPA1A的表达；同时用普洱熟茶的水提物处理胃癌细胞后检测细胞中蛋白和mRNA表达情况，结果进一步表明普洱熟茶的水提取能够上调肿瘤细胞中的HSPA1A水平。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备上调机体炎症水平的药物中的应用。本专利技术通过构建了高表达HSPA1A细胞模型以及低表达HSPA1A细胞模型，分别定量检测高表达HSPA1A细胞模型以及低表达HSPA1A细胞模型组的炎症因子，结果表明，随着HSPA1A表达水平的不断增加，促炎因子水平IL1α、IL1β、12α、12β、IL6也随之增加；抑炎因子IL13水平逐渐下降；而在加入HSPA1A抑制剂后，促炎因子表达开始下降。IL13表达量开始增加。这说明普洱熟茶能够上调巨噬细胞的炎症水平。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备提高机体免疫力的药物中的应用。实验证明，普洱熟茶的水提物能够通过调节HSPA1A的表达促进巨噬细胞炎症水平，这些炎症因子能够将肿瘤细胞的刺激信号传递并激活巨噬细胞，从而启动机体免疫系统来保护损伤细胞；普洱熟茶的水提物能够通过抑制TLR4介导的MyD88/NF-κB信号通路进而抑制下游JNK2和P38的表达，来维持巨噬细胞的免疫原性；同时普洱熟茶的水提物能够增强eHSPA1A和巨噬细胞的结合。综上，本专利技术证实采用能够诱导热休克蛋白1A表达的普洱熟茶化学成分，能够通过调节HSPA1A的表达来增强机体免疫力。本专利技术提供了一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备治疗胃癌的生物免疫药物中的应用。鉴于高表达的热休克蛋白1A通过作用巨噬细胞增强机体免疫系统，提高机体的免疫力，从而提出一种新的胃癌的生物免疫疗法，通过恢复机体的免疫平衡，用于胃癌放疗或化疗后的辅助治疗。附图说明图1为pHSPA1A-Luc质粒测序结果与原始HSPA1A启动子序列比对结果；图2为在普洱熟茶的水提物作用下，SGC7901细胞中HSPA1A蛋白及其mRNA水平表达量的变化，图2A表示蛋白水平，其中Control为空白对照组SGC7901，Tea为普洱熟茶加药组；图2B为mRNA水平；图3为普洱熟茶的水提物作用于Jurkat细胞系后检测多个基因的表达情况；图4为荧光素酶检测普洱熟茶作用下HSPA1A表达量的变化；图5为普洱熟茶的水提物中三种活性成分对HSPA1A表达的影响；其中图5A为茶褐素对HSPA1A表达的影响，图5B为茶多酚对HSPA1A表达的影响，图5C为茶多糖对HSPA1A表达的影响。图6为普洱熟茶通过HSPA1A对炎症因子的影响，其中图6A为普洱熟茶的水提物对促炎因子的影响；图6B为普洱熟茶的水提物对抑炎因子的影响；图6C为HSPA1A高表达和低表达模型以及空白对照组巨噬细胞中HSPA1A的表达量；图7为普洱熟茶的水提物对与HSPA1A有关的信号通路的影响；图8为巨噬细胞与eHSPA1A的结合情况.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.普洱熟茶的化学成分在制备诱导热休克蛋白1A表达的药物中的应用；所述普洱熟茶的化学成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。/n

【技术特征摘要】
1.普洱熟茶的化学成分在制备诱导热休克蛋白1A表达的药物中的应用；所述普洱熟茶的化学成分包括茶多酚、茶褐素、茶多糖和/或普洱熟茶的水提物。


2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述普洱熟茶水提物的制备方法，包括以下步骤：
将普洱熟茶茶粉用水提取后，分离水相，得到普洱熟茶水提物；
所述提取的温度为90～100℃；所述提取的时间为1～1.5h。


3.一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备上调机体炎症水平的药物中的应用。


4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述热休克蛋白1A通过提高促炎因子水平、降低抑炎因子水平来达到上调机体炎症水平的目的；
所述促炎因子包括IL1α、IL1β、IL12α、IL12β和/或IL6；
所述抑炎因子包括IL13。


5.一种诱导热休克蛋白1A表达的试剂在制备提高机...

【专利技术属性】
技术研发人员：施维，盛军，宋爽，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22