注射用磷酸特地唑胺及其质量标准制造技术

本发明专利技术涉及的药物制剂技术领域，尤其涉及一种注射用磷酸特地唑胺及其质量标准。注射用磷酸特地唑铵，其为冻干粉针剂，由包括如下重量份数的原料制备而成：磷酸特地唑胺150‑250份；甘露醇85‑125份；羧甲基纤维素钠0‑60份；2mol/L氢氧化钠350‑500份；注射用水1600‑2400份；所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2‑2.8%。该冻干粉针剂稳定性高，不易受环境变化影响。注射用磷酸特地唑铵质量标准，包括水分含量测定、速溶性测定、澄清度与颜色测定、有关物质测定、异构体测定以及含量测定。符合本发明专利技术质量标准的注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂同样具有稳定性高、不易受环境变化影响的优点。

【技术实现步骤摘要】
注射用磷酸特地唑胺及其质量标准
本专利技术涉及药物制剂的
，尤其涉及一种注射用磷酸特地唑胺及其质量标准。
技术介绍
磷酸特地唑胺是新一代噁唑烷酮类药物，在体外实验中表现出广谱抗革兰阳性菌的活性，可应用于金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株)、酿脓链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群(包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星群链球菌)以及粪肠球菌引起的感染。相较于其他噁唑烷酮类抗生素如利奈唑胺，磷酸特地唑胺在保证药效的同时，具有不良反应和耐药性发生率低的优点，因此，也受到了人们的日益关注。磷酸特地唑胺中的有效成分为磷酸特地唑胺，而由于磷酸特地唑胺难溶于水，因此，在注射用磷酸特地唑铵针剂的制备中，需将磷酸特地唑铵与氢氧化钠反应生成磷酸特地唑胺二钠盐。磷酸特地唑胺二钠盐溶解性好，适合于注射用针剂的制备。磷酸特地唑胺二钠盐静脉注射入人体后，通过内源性磷酸酶转化为具有抗菌活性的特地唑胺，特地唑胺通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白合成，进而发挥抑菌的作用。现今，符合目前质量标准的注射用磷酸特地唑胺虽然能够保证药效，并达到使用要求，但由于磷酸特地唑胺二钠盐易吸潮，且流动性差，成品注射用磷酸特地唑胺仍存在稳定性差、易受环境变化影响的问题，尤其是在存储和运输过程中。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的之一在于提供一种注射用磷酸特地唑胺，其具有稳定性好、不易受环境变化影响的优点。为实现上述目的，本专利技术提供了一种注射用磷酸特地唑胺，所述注射用磷酸特地唑铵为冻干粉针剂，其由包括如下重量份数的原料制备而成：磷酸特地唑胺150-250份；甘露醇85-125份；羧甲基纤维素钠0-60份；2mol/L氢氧化钠350-500份；注射用水1600-2400份；所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2-2.8％。进一步的，所述注射用磷酸特地唑铵由包括如下重量份数的原料制备而成：磷酸特地唑胺200份；甘露醇105份；羧甲基纤维素钠40份；2mol/L氢氧化钠430份；注射用水2000份；所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2-2.8％。进一步的，所述注射用磷酸特地唑铵由以下方法制备得到：S1：配制2mol/L氢氧化钠溶液；S2：量取50％的注射用水，注射用水的温度为20℃，向其中加入羧甲基纤维素钠0-60份、磷酸特地唑胺150-250份，搅拌混合，边搅拌边滴加2mol/L氢氧化钠溶液，直至磷酸特地唑胺完全溶解且溶液pH值至7-8，然后，加入甘露醇85-125份和剩余注射用水，搅拌，制得中间溶液；S3：加入药用炭，药用炭与中间溶液的重量比为0.1％，搅拌15min；S4：经两道0.45um滤芯脱炭后，再经0.22um滤芯过滤，灌装、冻干。本专利技术注射用磷酸特地唑铵的有益效果为：本专利技术注射用磷酸特地唑铵冻干粉针剂，水分含量为2-2.8％，形态饱满，吸潮性低，稳定性高，不易受环境变化影响而在存储以及使用中产生质量问题。本专利技术的另一目的在于提供一种注射用磷酸特地唑胺的质量标准，符合该质量标准制备的注射用磷酸特地唑铵稳定性好，不易变质，耐存放。注射用磷酸特地唑胺的质量标准，适用于权利要求1-3中任一所述的注射用磷酸特地唑胺，所述质量标准包括水分含量测定、速溶性测定、澄清度与颜色测定、有关物质测定、异构体测定以及含量测定。进一步的，所述水分含量测定依据水分测定法，所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中的水分含量为2-2.8％。进一步的，所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂的速溶性不低于95％。进一步的，所述有关物质测定中各杂质的量均小于或等于总量的0.15％。进一步的，所述有关物质测定中杂质总量小于或等于总量的0.6％。进一步的，所述异构体测定中异构体的含量小于或等于总量的0.3％。本专利技术注射用磷酸特地唑胺质量标准通过水分含量测定、速溶性测定、澄清度与颜色测定、有关物质测定、异构体测定以及含量测定，对成品磷酸特地唑铵冻干粉针剂中的主料磷酸特地唑铵、辅料甘露醇和羧甲基纤维素钠以及注射用水的含量及性质进行了限定；符合本专利技术质量标准的注射用磷酸特地唑铵冻干粉针剂稳定性高，不易受环境变化影响。具体实施方式在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。本专利技术选用物料代码为Y-076的磷酸特地唑胺；医药级的羧甲基纤维素钠；物料代码为F-001的甘露醇；物料代码为F-007的活性炭；2mol/L氢氧化钠溶液为现场配置；注射用水符合医药用品相关规定。实施例1注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂，其制备过程如下：S1：配制2mol/L氢氧化钠溶液；S2：量取800ml的注射用水，注射用水的温度为20℃，向其中加入磷酸特地唑胺150g、搅拌混合，边搅拌边滴加2mol/L氢氧化钠溶液(约滴加350ml)，直至磷酸特地唑胺完全溶解且溶液pH值处于7-8之间；然后，向其中加入甘露醇85g和剩余的800ml注射用水(每份固体物料与每份液体物料的份数单位比为g/ml，下同)，搅拌，制得中间溶液；S3：向上述中间溶液中加入药用炭，药用炭与中间溶液的重量比为0.1％，搅拌15min；S4：将S3中的溶液经两道0.45um滤芯脱炭后，再经0.22um滤芯过滤，灌装、冻干，制得注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂。上述S4中冻干操作的步骤，按照以下操作进行：预冻：将隔板温度降至-35℃，保温4小时；第一阶段干燥：预冻结束后，将隔板温度以7℃/小时的速率升温至-15℃，保持8小时(注意：制品水迹线消失后保持2小时)；再将隔板温度以7℃/小时的速率升温至0℃，保温0.5小时；第二阶段干燥：将隔板温度以10℃/小时的速率升温至40℃，保持24小时，回压，压塞。制备完成后，取制得的注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂，按照水分测定法(通则0832第一法1)测定水分含量，水分含量值为2.25％，介于2-2.8％之间，备用。实施例2实施例2与实施例1的制备过程相同，区别在于各组分含量不同。注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂，其制备过程如下：S1：配制2mol/L氢氧化钠溶液；S2：量取1000ml的注射用水，注射用水的温度为20℃，向其中加入磷酸特地唑胺200g、搅拌混合，边搅拌边滴加2mol/L氢氧化钠溶液(约滴加430ml)，直至磷酸特地唑胺完全溶解且溶液pH值处于7-8之间；然后，向其中加入甘露醇105g和剩余的1000ml注射用水，搅拌，制得中间溶液；S3：向上述中间溶液中加入药用炭，药用炭与中间溶液的重量比为0.1％，搅拌15min；S4：将S3中的溶液经两道0.45um滤芯脱炭后，再经0.22um滤芯过滤，灌装、冻干，制得注射用磷酸特地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述注射用磷酸特地唑铵为冻干粉针剂，其由包括如下重量份数的原料制备而成：/n磷酸特地唑胺 150-250份；/n甘露醇 85-125份；/n羧甲基纤维素钠 0-60份；/n2mol/L氢氧化钠 350-500份；/n注射用水 1600-2400份；/n所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2-2.8%。/n

【技术特征摘要】
1.注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述注射用磷酸特地唑铵为冻干粉针剂，其由包括如下重量份数的原料制备而成：
磷酸特地唑胺150-250份；
甘露醇85-125份；
羧甲基纤维素钠0-60份；
2mol/L氢氧化钠350-500份；
注射用水1600-2400份；
所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2-2.8%。


2.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，由包括如下重量份数的原料制备而成：
磷酸特地唑胺200份；
甘露醇105份；
羧甲基纤维素钠40份；
2mol/L氢氧化钠430份；
注射用水2000份；
所述注射用磷酸特地唑胺冻干粉针剂中注射用水的含量为2-2.8%。


3.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述注射用磷酸特地唑铵由以下方法制备得到：
S1：配制2mol/L氢氧化钠溶液；
S2：量取50%的注射用水，注射用水的温度为20℃，向其中加入羧甲基纤维素钠0-60份、磷酸特地唑胺150-250份，搅拌混合，边搅拌边滴加2mol/L氢氧化钠溶液，直至磷酸特地唑胺完全溶解且溶液pH值至7-8，然
后，加入甘露醇85-125份和剩余注射用水，搅拌，制...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟海雄，符永红，林方育，肖汉文，郑元女，林小雪，唐雄肇，
申请(专利权)人：海南通用康力制药有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46