用于治疗病理状况的芳族分子制造技术

本发明专利技术包括新型芳族分子，其可在人和兽医学中用于治疗病理状况，诸如癌症、皮肤病、肌肉病症，和免疫系统相关病症，诸如包括血液系统在内的造血系统的病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗病理状况的芳族分子本专利技术涉及新型化合物及其在人类和兽医学中作为治疗剂的用途。本专利技术的化合物可用于治疗病理状况，包括癌症、皮肤病症、肌肉病症、肺病症、造血系统病症，包括血液系统和免疫系统相关病症。专利技术描述本专利技术涵盖对人和动物来源的细胞显示显著生物活性的新型分子。据发现，相应的化合物影响癌细胞和原发性非癌细胞的生长和存活。特别地，鉴定出了能够完全或部分抑制细胞生长或导致细胞死亡的分子。此外，发现一些化合物影响细胞信号传导途径，特别是Notch信号传导途径。发现相应的分子增强Notch信号传导途径。因此，本专利技术涉及本文定义的具有抗增殖活性的化合物，其可用于治疗人和兽医学中的良性和恶性过度增殖性病症。具体而言，本专利技术涉及本文定义的用于在人和兽医学中治疗以下病症的化合物：造血系统病症(包括血液系统和免疫系统相关病症)的化合物，涉及髓系和淋巴系的恶性肿瘤、皮肤和粘膜的恶性和非恶性疾病(例如角化病)、肌肉的恶性和非恶性疾病(包括肌肉过度增生性疾病，诸如肌肉增生和肌肉肥大)、神经内分泌系统病症、过度增生性病症、皮肤和粘膜的癌症和癌前病变，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.根据如本文定义的通式(I)的化合物或其盐或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180824 EP 18190756.91.根据如本文定义的通式(I)的化合物或其盐或溶剂化物：



R1＝C1–C12烷基，优选C4–C12烷基、C2–C12烯基，优选C4–C12烯基、C2–C12炔基，优选C4–C12炔基、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、-OC1–C12烷基，优选-OC3–C12烷基、-OC2–C12烯基，优选-OC3–C12烯基、-OC2–C12炔基，优选-OC3–C12炔基、-OC3–C8环烷基、-OC5–C8环烯基、-OC5–C12二环烷基、-OC7–C12二环烯基、-OC8–C14三环烷基、-SC1–C12烷基，优选-SC3–C12烷基、-SC2–C12烯基，优选-SC3–C12烯基、-SC2–C12炔基，优选-SC3–C12炔基、-SC3–C8环烷基、-SC5–C8环烯基、-SC5–C12二环烷基、-SC7–C12二环烯基、-SC8–C14三环烷基、-NHR6或-NR6R7，其中R6和R7彼此独立地选自：C1–C12烷基，优选C3–C12烷基、C2–C12烯基，优选C3–C12烯基、C2–C12炔基，优选C3–C12炔基、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、或者其中R6可与R7一起形成环结构，其中所述包含N原子的环结构选自3至8元环状结构或5至12元二环结构，并且其中所有所述环结构可以另外包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代所述环结构中所含的碳原子，特别是其中这种替代导致残基含有至少两倍于独立选自O、S和N的杂原子的数量的C原子；
其中包含在R1、R6和R7的定义中的所有烷基、烯基和炔基残基是直链或支链的，并且未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、＝O、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、直链或支链-OC1–C5烷基诸如-OCH3、-OC3–C5环烷基诸如–O(环烷基)、直链或支链-NH(C1–C5烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C1–C5烷基)、-NH(C3–C5环烷基)诸如-NH(环丙基)、-N(C3–C5环烷基)(C3–C5环烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C3–C5环烷基)；
其中当包含在R1、R6和R7的定义中的烷基、烯基和炔基残基被一个或多个为＝O的取代基取代时，这种用＝O的取代不能导致选自C＝O、S＝O和N＝O的基团之一直接结合到芳环上；
其中包含在R1、R6和R7的定义中的所有环状结构、二环结构和三环结构包括环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、＝O、直链或支链C1–C5烷基诸如-CH3、直链或支链-OC1–C5烷基诸如OCH3、直链或支链-NH(C1–C5烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C1–C5烷基)、-NH(C3–C5环烷基)诸如-NH(环丙基)、-N(C3–C5环烷基)(C3–C5环烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C3–C5环烷基)；
其中包含在R1、R6和R7的定义中的所有烷基、烯基和炔基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子，并且其中这种替代导致残基包含至少两倍于独立选自O、S和N的杂原子的数量的C原子，并且其中这样的替代另外地不能导致选自C＝O、S＝O和N＝O的基团之一直接结合到芳环上；
其中包含在R1、R6和R7的定义中的所有环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代C原子，并且其中这种替代导致残基包含至少与独立地选自O、S和N的杂原子相同数量的碳原子；
其中包含在R1、R6和R7的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基可被部分或完全卤化，特别是被氟化，更特别地被全氟化；
其中二环和三环残基包括稠合、桥接和螺环系统；
R2–R5彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C4烷基、直链或支链C2–C4烯基、直链或支链C2–C4炔基、C3–C6环烷基、-CH2(C3–C6环烷基)、直链或支链-OC1–C3烷基、-O(环丙基)、直链或支链--NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在R2–R5的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基未被取代或被一个或多个独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-CF3、-OH和-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2的取代基取代；
其中包含在R2–R5的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子，并且其中这种取代不能导致选自C＝O和S＝O的基团之一直接结合到芳环上；
X1–X4彼此独立地选自N、CR8、CR9、CR10、CR11；
R8-R11彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C4烷基、直链或支链C2–C4烯基、直链或支链C2–C4炔基、C3–C6环烷基、-CH2(C3–C6环烷基)、直链或支链-OC1–C3烷基、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在R8-R11的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基未被取代或被一个或多个独立选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-CF3、-OH和-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2的取代基取代；
其中包含在R8-R11的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子，并且其中这种替代不能导致选自C＝O和S＝O的基团之一直接结合到芳环上；
其中R8-R11优选地选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCF3、环丙基、环氧乙烷基、-C(CH3)3、-N(CH3)2、-NH2、-CN、-CH2OCH3、-OCH(CH3)2、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2OH、-NO2或-CH2-N-吗啉基；
其中包含在R2–R5和R8–R11的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基可被部分或完全卤化，特别地被氟化，更特别地被全氟化；
Y＝-H、-OH、直链或支链-OC1–C6烷基、直链或支链-OC2–C6烯基、直链或支链-OC2–C6炔基、-OC3–C6环烷基、-SH、直链或支链-SC1–C6烷基、直链或支链-SC2–C6烯基、直链或支链-SC2–C6炔基、-SC3–C6环烷基、芳族和杂芳族残基，优选六元芳环和五至六元杂芳环；
其中包含在Y的定义中的所有芳族和杂芳族残基通过–O–、或–S–、或–O-CH2–、或–O-CH2-CH2–、或–S-CH2–、或–S-CH2-CH2–、或–O-CH2-O–、或–S-CH2-O–、或–O-CH2-NH–、或–S-CH2-NH–接头连接到Y所结合的碳原子；其中所述接头通过它们的杂原子与Y所结合的碳原子连接；
其中包含在Y的定义中的所述接头未被取代或被一个或多个独立选自以下取代基的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、＝O、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基如诸-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Y的定义中的所有芳族和杂芳族残基未被取代或被一个或多个独立地选自以下取代基的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Y的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基残基是直链或支链的，并且未被取代或被一个或多个独立选自以下取代基的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、＝O、直链或支链C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Y的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和杂芳族残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来取代碳原子；
其中包含在Y的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳族和杂芳族残基以及所述接头可被部分或全部卤化，特别地被氟化，更特别地被全氟化；
Z1和Z2选自以下组：



其中Z1为-H，并且其中Z2为OH、直链或支链-OC1-C6烷基、直链或支链-OC2–C6烯基、直链或支链-OC2–C6炔基、-OC3–C6环烷基、-SH、直链或支链-SC1–C6烷基、直链或支链-SC2–C6烯基、直链或支链-SC2–C6炔基、-SC3–C6环烷基、芳族和杂芳族残基，优选5至6元芳环和5至6元杂芳环、-OS(O)R12和-OS(O)2R12，其中R12选自直链或支链C1–C6烷基、直链或支链C2–C6烯基、直链或支链C2–C6烯基、C3–C6环烷基、C5–C6环烯基、-CF3和-C6H4CH3(通式Ia)；
其中包含在Z2的定义中的所有芳族和杂芳族残基可通过–O–、或–S–、或–O-CH2–、或–O-CH2-CH2–、或–S-CH2–、或–S-CH2-CH2–、或–O-CH2-O–、或–S-CH2-O–、或–O-CH2-NH–、或–S-CH2-NH–接头与Z2所结合的碳原子连接；其中所述接头通过其杂原子与Y所结合的碳原子连接；
其中包含在Z2的定义中的所述接头未被取代或被一个或多个独立选自以下取代基的取代基取代：-F、-C1、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、＝O、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1-C3烷基)、直链或支链-N(C1-C3烷基)(C1-C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1-C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Z2的定义中的所有芳族和杂芳族残基未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Z2的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基残基是直链或支链的，并且未被取代或被一个或多个独立选自以下取代基的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、＝O，直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3，-O(环丙基)，直链或支链-NH(C1–C3烷基)，直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)，-N(环丙基)2，直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基)；
其中包含在Z2的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和杂芳族残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来取代碳原子；
其中包含在Z2的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳族和杂芳族残基以及所述接头可被部分或全部卤化，特别地被氟化，更特别地被全氟化；
其中Z2优选为-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-O(环丙基)、-OC6H5、-OCH2C6H5和-SCH2CH3；
或者其中Z1和Z2一起为＝O或＝S，(通式Ib)；
或者其中Z...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·莱因穆勒，R·马蒂，O·瓦涅里斯，J·B·瓜尔蒂耶罗蒂，V·库珀斯，
申请(专利权)人：赛尼欧普罗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE