一种肠道益生菌及其在治疗肿瘤和替代抗生素中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种肠道益生菌及其在治疗肿瘤和替代抗生素中的应用。本发明专利技术提供了的罗伊氏乳杆菌JMR‑01，其保藏编号为CGMCC No.21304。本发明专利技术还提供了其复合菌剂及其在如下的应用：1)治疗和/或预防肿瘤；2)抑制肿瘤细胞增殖；3)预防或治疗由致病菌引发的疾病；4)替代抗生素；5)抑制致病菌增殖；6)促进或协同放射治疗肿瘤。本发明专利技术提供了肠道益生菌及基于肠道益生菌治疗肿瘤、辅助辐照治疗提高肿瘤治疗效果的方法和肠道益生菌为原料治疗肿瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种肠道益生菌及其在治疗肿瘤和替代抗生素中的应用
本专利技术属于生物
，涉及基于肠道益生菌的肿瘤治疗新策略和替代抗生素在畜牧养殖中的应用，尤其涉及一种肠道益生菌及其在治疗肿瘤和替代抗生素中的应用。
技术介绍
人体肠道微生物是指肠道黏膜上数量庞大的微生物群，包括细菌、古细菌、真菌、原生动物和病毒等生命体，在长期的进化过程中，肠道微生物菌群和宿主已成为一个共生的生态系统，与机体疾病、代谢、免疫等密切相关。肠道菌群主要由共生菌(以双歧杆菌和乳酸杆菌为主)，条件致病菌(以肠球菌、大肠杆菌为主)及致病菌群(如沙门氏菌、产气荚膜梭菌等)组成。众多研究表明，肠道共生菌群与癌症之间存在密切联系，特别是胃肠道(肠道)微生物群在调节肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用，肠道菌群的失调与癌症的发生密切相关。因此，开发调节胃肠道平衡、提高免疫、具有预防和治疗结直肠癌和乳腺癌等恶性肿瘤、提高重离子辐照治疗效率的益生菌药物意义重大。此外，随着我国畜牧养殖业的快速发展，我国成为世界畜牧养殖第一大国。但畜牧养殖业过程中动物抗生素使用带来的一系列健康和安全隐患日渐凸显。抗生素的大量使用不仅会造成耐药菌的产生，而且会造成肉、蛋、奶中抗生素的大量残留，严重危害人民生命健康。目前，许多国家已禁止使用抗生素作为动物生长促进剂，然而停止动物饲料中抗生素的使用给牲畜和家禽养殖业的发展带来巨大的挑战。因此，开发环保、安全、能增强动物先天免疫力、可预防治疗动物疾病的抗生素替代物已成为必然。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供罗伊氏乳杆菌。本专利技术提供的罗伊氏乳杆菌JMR-01，其保藏编号为CGMCCNo.21304。本专利技术还有一个目的是提供一种二价肠道益生菌制剂。本专利技术提供的二价肠道益生菌制剂，其活性成分为上述的罗伊氏乳杆菌JMR-01和干酪乳杆菌JY300-8；所述干酪乳杆菌JY300-8的保藏编号为CGMCCNo.21303。上述二价肠道益生菌制剂中，所述干酪乳杆菌JY300-8和所述罗伊氏乳杆菌JMR-01的CFU比为1:0.5-5。上述二价肠道益生菌制剂中，所述罗伊氏乳杆菌JMR-01和所述干酪乳杆菌JY300-8为活菌或者灭活菌。所述二价肠道益生菌制剂由上述干酪乳杆菌JY300-8菌液或菌体和上述罗伊氏乳杆菌JMR-01菌液或菌体组成。本专利技术还有一个目的是提供一种产品。本专利技术提供的产品，包括如下1)：或，本专利技术提供的产品，包括如下1)和2)：1)上述的罗伊氏乳杆菌JMR-01或上述的二价益生菌制剂。2)放射治疗肿瘤所需试剂或设备。上述产品具有如下至少一种功能：1)治疗和/或预防肿瘤；2)抑制肿瘤细胞增殖；3)预防或治疗由致病菌引发的疾病；4)替代抗生素；5)抑制病原菌；6)促进或协同放射治疗肿瘤。上述罗伊氏乳杆菌JMR-01、上述的复合菌剂在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能产品中的应用也是本专利技术保护的范围：1)治疗和/或预防肿瘤；2)抑制肿瘤细胞增殖；3)预防或治疗由致病菌引发的疾病；4)替代抗生素；5)抑制致病菌增殖；6)促进或协同放射治疗肿瘤。上述中，所述肿瘤为乳腺癌或结直肠癌；具体乳腺癌为HER2阳性乳腺癌。或，所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞或结直肠癌细胞；或，所述致病菌引发的疾病为动物肠道疾病、动物乳房炎或动物子宫内膜炎；或，所述致病菌引发的疾病为由产肠毒素性埃希氏大肠杆菌、弯曲杆菌、沙门氏杆菌或产气荚膜梭状芽孢杆菌引起的动物腹泻；具体为由产肠毒素性埃希氏大肠杆菌、弯曲杆菌、沙门氏杆菌或产气荚膜梭状芽孢杆菌引起的犊牛腹泻或羔羊腹泻；或，所述致病菌引发的疾病为由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌或链球菌引起的动物乳房炎；具体为由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌或链球菌引起的奶牛乳房炎；或，所述致病菌引发的疾病为由化脓性放线菌、坏死梭杆菌、拟杆菌、大肠杆菌或溶血性链球菌引起的动物子宫内膜炎；具体为由化脓性放线菌、坏死梭杆菌、拟杆菌、大肠杆菌或溶血性链球菌引起的奶牛子宫内膜炎。或，所述放射治疗为重离子束治疗，在本专利技术的实施例中具体为12C6+离子束治疗。本专利技术还提供了一种检测上述二价益生菌制剂在动物体内定殖的方法，包括如下步骤：1)将上述二价益生菌制剂导入动物体内(具体为灌胃)，导入4天后收集动物粪便；2)用引物对A和引物对B分别对所述动物粪便进行qPCR扩增，实现检测上述二价益生菌制剂在动物体内定殖；所述引物对A由序列表中序列3所示的单链DNA分子和序列4所示的单链DNA分子组成；所述引物对B由序列表中序列5所示的单链DNA分子和序列6所示的单链DNA分子组成。本专利技术还提供了一种，干酪乳杆菌JY300-8，其保藏编号为CGMCCNo.21303。本专利技术的有益效果：本专利技术从玉米秸秆分离鉴定具有益生功能的干酪乳杆菌JY，经辐照诱变和高通量筛选技术获得优良益生功能的突变菌株JY300-8；从JY300-8辅助12C6+离子治愈的乳腺癌BABLC小鼠肠道中分离具有抗肿瘤效果的优势乳酸菌-罗伊氏乳杆菌JMR-01；进行了单一菌株、复合菌株抑制病原菌及体外抗乳腺癌细胞、结直肠癌细胞效果评价，以及优化的二价肠道益生菌在体内预防、治疗肿瘤及辅助重离子提高肿瘤治疗效果的益生菌制剂关键技术方案。在结直肠癌及HER2阳性乳腺癌小鼠模型的研究中发现，二价肠道益生菌对结直肠癌和乳腺癌小鼠模型肿瘤的增殖具有明显的抑制作用，显著延长其存活。此外，二价肠道益生菌能显著提高重离子治疗乳腺癌小鼠治愈效率，并能显著延长其存活率。本专利技术创新性在于如下：1)通过肠道微生物-免疫-新型放疗轴线为肿瘤的防治提供新的思路；2)通过重离子诱变和高通量筛选技术选育性状优良、抗肿瘤增殖的益生菌；3)通过辐照诱变和高通量筛选技术选育开发替代抗生素物的动物饲料添加剂和预防和治疗犊牛腹泻、羔羊腹泻、奶牛乳房炎、奶牛子宫内膜炎的微生态制剂；4)在肿瘤治愈机体内分离抗肿瘤相关的肠道益生菌的方法和思路。总之，本专利技术提供了基于肠道益生菌治疗肿瘤、辅助放射治疗提高肿瘤治疗效果的方法和肠道益生菌为原料治疗肿瘤的方法。保藏说明菌种名称：干酪乳杆菌拉丁名：Lactobacilluscasei分类命名：干酪乳杆菌Lactobacilluscasei菌株编号：JY300-8保藏机构：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏机构简称：CGMCC地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号保藏日期：2020年12月07日保藏中心登记入册编号：CGMCCNo.21303菌种名称：罗伊氏乳杆菌拉丁名：Lactobacillusreuteri分类命名：罗伊氏乳杆菌Lactobacillusreuteri菌株编号：JMR-01保藏机构：中国本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.罗伊氏乳杆菌JMR-01，其保藏编号为CGMCC No.21304。/n

【技术特征摘要】
1.罗伊氏乳杆菌JMR-01，其保藏编号为CGMCCNo.21304。


2.一种二价益生菌制剂，其活性成分为权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌JMR-01和干酪乳杆菌JY300-8；
所述干酪乳杆菌JY300-8的保藏编号为CGMCCNo.21303。


3.根据权利要求2所述的二价益生菌制剂，其特征在于：
所述干酪乳杆菌JY300-8和所述罗伊氏乳杆菌JMR-01的CFU比为1:0.5-5。


4.根据权利要求2或3所述的二价益生菌制剂，其特征在于：所述罗伊氏乳杆菌JMR-01和所述干酪乳杆菌JY300-8为活菌或者灭活菌。


5.一种产品，包括如下1)：
或，一种产品，包括如下1)和2)：
1)权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌JMR-01或权利要求2-4中任一所述的二价益生菌制剂；
2)放射治疗肿瘤所需试剂或设备。


6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于：所述产品具有如下至少一种功能：
1)治疗和/或预防肿瘤；
2)抑制肿瘤细胞增殖；
3)预防或治疗由致病菌引发的疾病；
4)替代抗生素；
5)抑制病原菌；
6)促进或协同放射治疗肿瘤。


7.权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌JMR-01、权利要求2-4中任一所述的二价益生菌制剂在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能产品中的应用：
1)治疗和/或预防肿瘤；
2)抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王曙阳，肖国青，许富强，王俊凯，董妙音，李强，
申请(专利权)人：中国科学院近代物理研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62