用于治疗眼睛的组合物和方法技术

本发明专利技术题为“用于治疗眼睛的组合物和方法”。本发明专利技术涉及包含诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/分泌的一种或多种化合物和/或提取物的组合物，以及使用所述组合物治疗眼睛的方法。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗眼睛的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2019年11月19日提交的美国临时专利申请62/937,458和62/937,473的较早申请日的权益，每个此类申请的全部内容据此以引用方式并入本文，如同在本文完全阐述一样。
本专利技术涉及包含诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/分泌的一种或多种化合物和/或提取物的组合物，以及使用该组合物治疗眼睛的方法。
技术介绍
“干眼是眼部表面的多因素疾病，其特征在于泪膜内稳态丧失，并且伴有眼部症状，其中泪膜不稳定性和高渗透压、眼部表面炎症和损伤以及感觉神经异常起到病因作用。”Craig，J.P.等人TFOSDEWSII定义和分类报告OculSurf2017；15:276-283.干眼可由泪液形成异常或不足以及粘蛋白分泌不足(即，干燥角膜结膜炎)引起。干眼状可表现为各种潜在疾病的结果，诸如损害泪腺(即，产生泪液)的自身免疫疾病，诸如类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮以及系统性硬化症和结节病。在眼睛手术(诸如手术)之后也可引发干眼。据估计干眼在美国影响超过一千三百万人。无论下面的病理如何，干眼通常涉及眼前泪膜的快速分解，从而导致暴露的外表面脱水。需要正常的泪液形成以保持角膜和结膜湿润，并且这继而有助于防止两者的溃疡，以及保持角膜透明性。此外，泪液有利于眼睑在眼睛表面上的运动(例如，眨眼)以及外来将物质从眼睛移除。泪液通常还包含可用于预防眼睛感染的溶菌酶。干眼可与眼睛中的轻微不适至严重疼痛相关联。当干眼症长时间出现时，其可引起视力模糊、砂砾感和/或灼热感以及瘙痒。如果允许病症持续而不进行治疗，则其可进一步导致角膜溃疡和/或疤痕形成。干眼状包括眼睛疼痛或疲劳、眨眼频率增加以及眼部充血。此外，细菌可通过刮痕进入并引起感染，并且如果刮痕足够深，则其甚至可影响人的视力。除了眼睛疲劳，干眼的原因还包括干燥综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征、烧伤和眼睛损伤，以及降压药物、镇定剂、用于治疗青光眼的滴眼液和其他此类药物的副作用。滴眼液是治疗干眼的有效方法。此类滴眼液通常包括干眼症治疗活性物质-此类滴眼液中的常见活性物质为透明质酸。透明质酸是生物衍生的大分子物质，具有极高的保水率和特性，诸如高粘弹性、良好的增稠特性和良好的成线能力，并且已在用于治疗各种皮肤问题等的局部用试剂中用作湿润剂。在干眼由干燥综合征引起的情况下，其中在整个身体上观察到干燥，施用包含透明质酸的滴眼液是有效的。然而，当作为滴眼液滴注时，透明质酸在角膜上具有相对短的停留时间，因此透明质酸的影响仅持续约2或3小时，这意味着患者必须更频繁地施用滴眼液(例如每天5至10次)。透明质酸(HA)由眼中的角膜上皮细胞产生。值得注意的是，研究发现较年轻人群的角膜中的透明质酸浓度比较老人群显著更高。(参见Pacella,E.,Pascella,F.,DePaolis,G.,etal.Glycosaminoglycansinthehumancornea:age-relatedchanges.Ophthalmol.EyeDis.7:1–5,2015)。此外，泪膜是身体对干眼的自然防御。泪膜包含眼部粘蛋白并且对于维持湿润眼部表面的稳态是必不可少的。除了其他地方，粘蛋白由眼睛中的角膜上皮细胞产生。粘蛋白为由粘膜表面的上皮组织表达的糖蛋白。它们通过用作抗氧化剂并提供润滑来保护组织。与泪膜相关联的粘蛋白基因包括MUC1、MUC2、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC7和MUC16。粘蛋白也可用作抗微生物剂，粘蛋白和透明质酸两者可用于一般伤口愈合，并且对于整体眼睛健康维护是必不可少的。因此，需要将会促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生和/或释放的眼科药物组合物。本专利技术人已发现可诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/分泌的毕赤酵母(Pichia)属的提取物或提取物来源。因此本专利技术的一个方面涉及微乳液组合物，该微乳液组合物包含安全并且有效量的毕赤酵母属的一种或多种提取物或者提取物来源，以诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄。本专利技术的另一方面涉及用于诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的方法，该方法包括施用眼科微乳液组合物的步骤，该眼科微乳液组合物包含安全并且有效量的一种或多种毕赤酵母属提取物或提取物来源。本专利技术的另一方面涉及用于治疗(例如，减少)和/或预防干眼或与干眼相关联的症状的方法，该方法包括施用眼科微乳液组合物的步骤，该眼科微乳液组合物包含毕赤酵母属的一种或多种提取物或提取物来源。本专利技术的另外方面涉及用于治疗(例如，减少)和/或预防干眼或与干眼相关联的症状的方法，该方法包括施用眼科微乳液组合物的步骤，该眼科微乳液组合物包含毕赤酵母属的一种或多种提取物或提取物来源。本专利技术的另一方面涉及预防和/或治疗(例如，减少)与干眼相关联的以及/或者由透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的减少或低水平产生/释放/递送/排泄引起的眼症状的方法，通过施用包含安全并且有效量的毕赤酵母属的一种或多种提取物或提取物来源来实现该方法。本专利技术的一个方面涉及包含安全并且有效量的毕赤酵母属的一种或多种提取物或提取物来源以诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的组合物，该组合物可施用给泪液中MUC5AC浓度低于6(或约6)纳克/毫克蛋白质、任选地8(或约8)纳克/毫克蛋白质的患者，使得泪液中MUC5AC的浓度升高至(或，使其达到)等于或大于8(或约8)纳克/毫克蛋白质至15(或约15)纳克/毫克蛋白质，任选地9(或约9)纳克/毫克蛋白质至12(或约12)纳克/毫克蛋白质。在某些实施方案中，泪液中MUC5AC的上述浓度(即，等于或大于8(或约8)纳克/毫克蛋白质至15(或约15)纳克/毫克蛋白质，任选地9(或约9)纳克/毫克蛋白质至12(或约12)纳克/毫克蛋白质)，由诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的化合物和/或提取物产生，保持至多至少约2小时、任选地约4小时、任选地约6小时、任选地约8小时、任选地约10小时、任选地约12小时或任选地约12至约24小时的时间段。使用Uchino方法(下文在定义中所述)来测定上文详述的泪液中MUC5AC的浓度。本专利技术的类似方面涉及用于诱导、促进和/或改善透明质酸从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的方法，该方法包括施用眼科组合物的步骤，该眼科组合物包含安全且有效量的毕赤酵母属的一种或多种提取物或提取物来源以诱导、促进和/或改善透明质酸和/或粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄，该组合物可施用给泪液中透明质酸浓度低于10(或约10)纳克/毫克蛋白质、任选地低于15(或约15)纳克/毫克蛋白质、任选地低于2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗眼睛的微乳液组合物，包含：/ni)毕赤酵母(Pichia)属的一种或多种提取物或者提取物来源；以及/nii)眼科上可接受的载体/n其中微乳液滴或颗粒具有小于

【技术特征摘要】
20191119 US 62/937473;20191119 US 62/937458;2020111.一种用于治疗眼睛的微乳液组合物，包含：
i)毕赤酵母(Pichia)属的一种或多种提取物或者提取物来源；以及
ii)眼科上可接受的载体
其中微乳液滴或颗粒具有小于的最大尺寸。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述毕赤酵母属选自异常毕赤酵母(Pichiaanomala)、季也蒙毕赤酵母(Pichiaguilliermondii)、挪威毕赤酵母(Pichianorvegensis)、奥默毕赤酵母(Pichiaohmeri)以及它们的混合物。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述毕赤酵母属是异常毕赤酵母。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述毕赤酵母属的所述一种或多种提取物或者提取物来源以按总体组合物的重量计约0.001％至约100％的浓度存在。


5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述毕赤酵母属的所述一种或多种提取物或者提取物来源以按所述总体组合物的重量计约0.005％至约95％的浓度存在。


6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述毕赤酵母属的所述一种或多种提取物或者提取物来源以按所述总体组合物的重量计约0.01％至约90％的浓度存在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丁文华，K·马哈迈德，R·伯尔萨，拜明岐，K·T·霍瓦，M·兰达瓦，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：美国;US