噻唑医药中间体合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了噻唑医药中间体合成工艺，步骤一：在室温下将丙酮酸乙酯和2倍体积的二氯甲烷混合加入反应器，开启搅拌并使体系处于20℃左右；步骤二：开始滴加溴的二氯甲烷溶液，控温使体系在20

【技术实现步骤摘要】
噻唑医药中间体合成工艺


[0001]本专利技术涉及噻唑的合成方法，特别涉及噻唑医药中间体合成工艺，属于吡啶的合成


技术介绍

[0002]噻唑是一种有机物，化学式为C3H3NS，无色或淡黄色、有特殊臭味液体，可用作有机合成试剂，用于合成药物、染料、橡胶促进剂、胶片成色、杀菌剂和染料等。同时噻唑类化合物已被证实具有较优的药理和生物活性，在抗肿瘤、杀菌以及抗病毒等领域得到了广泛的应用。
[0003]噻唑作为医药中间体的关键部分，市场上一直以来少有能够实现大批量生产的能力。噻唑在生产的过程中一般为重氮化反应，而重氮化反应特点的是容易差生副产物，温度控制的精确度难以把控，反应产生气体较多，非常容易喷料，造成放大反应的风险，同时产物纯化困难，不利于结晶。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供噻唑医药中间体合成工艺，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：噻唑医药中间体合成工艺，其合成步骤如下：步骤一：在室温下将丙酮酸乙酯和2倍体积的二氯甲烷混合加入反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.噻唑医药中间体合成工艺，其特征在于，合成步骤如下：步骤一：在室温下将丙酮酸乙酯和2倍体积的二氯甲烷混合加入反应器，开启搅拌并使体系处于20℃左右；步骤二：开始滴加溴的二氯甲烷溶液，控温使体系在20
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30℃左右，将反应器密封并通入强碱溶液中吸收酸气HBr；步骤三：滴加完毕后关闭冷井，常温搅拌约2小时后，反应液颜色逐渐变为浅黄至浅棕色之间，TLC监控无原料即可，将得到的反应液进行浓缩，约为21kg；步骤四：室温下，将乙醇、以上步骤得到的产物加入反应器并开启搅拌，再加入硫脲后，升温80℃回流约2小时左右TLC监控完全，再进行后处理：将反应液旋蒸浓缩至不再有液体滴下，将所得固体溶于冷水中（约5℃），溶液呈淡黄色，用K2CO3 调节产物的PH到8，再将所得溶液进行抽滤，得到黄色粘稠固体，再将滤饼用水淋洗4次，烘干的产物约为11.6kg，两步总收率约95%；步骤五：真空下往100L釜中加入37.5kg自来水，开启机械搅拌，加入8kg溴化钾，搅拌溶清，冰水浴降温至0
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5℃，从恒压滴液漏斗中滴加3kg浓硫酸，控温0
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10℃，加入3kg 2
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氨基噻唑
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甲酸乙酯, 控温0
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10℃，加毕，控温0
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10℃，搅拌2h，2.6kg亚硝酸钠分批加入，加入15kg正己烷，控温0
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10℃, 搅拌1h；步骤六：开始滴加亚硝酸钠水溶液，控温
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3℃，4
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5h滴毕，搅拌5h，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘锁银，胡松源，郑斌斌，陈志超，
申请(专利权)人：南京波普生物医药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：