本发明专利技术公开了一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，是以阿维菌素B1a为起始原料，依次经过氧化、氨化、还原和成盐四步反应过程获得甲维盐。本发明专利技术采用的技术方案合成操作便捷，较比传统路线简化了工艺步骤，降低了生产成本，并且获得了收率在70％以上、纯度达到95％以上的甲维盐纯品。95％以上的甲维盐纯品。
【技术实现步骤摘要】
一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法
[0001]本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法。
技术介绍
[0002]甲维盐的全称是甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，是从发酵产品阿维菌素B1开始合成的一种新型高效半合成抗生素杀虫剂，它具有超高效、低毒(制剂近无毒)、低残留、无公害等生物农药的特点。广泛用于蔬菜、果树、棉花等农作物上的多种害虫的防治。目前制备甲维盐的方法主要是以阿维菌素为原料，将其4
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位上的羟基改造成甲胺基。主要合成步骤经过羟基保护、氧化、氨化、氢化还原、脱保护反应和成盐反应等得到甲维盐粗品，工艺过程较为复杂，由于步骤繁多，涉及的消耗及三废也比较多，导致甲维盐的生产成本较高，经济效益低下。因此，有必要对该路线进行优化来降低成分、三废以及提升甲维盐的工业化价值。
技术实现思路
[0003]有鉴于此，本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法。本专利技术的技术方案为：
[0004]一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，是以阿维菌素B1a 为起始原料，依次经过氧化、氨化、还原和成盐四步反应过程获得甲维盐。
[0005]进一步地，所述制备方法具体包括以下步骤：
[0006](a)将阿维菌素B1a在溶剂一中溶解，与过氧化二叔丁基在催化剂的作用下进行氧化反应，然后进行后处理得到中间体I；
[0007](b)将中间体I和七甲基二硅氮烷溶于溶剂二中，在碱性催化剂作用下发生氨化反应，然后进行后处理得到中间体II；
[0008](c)将中间体II在催化剂的作用下进行还原反应，然后进行后处理得到4
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甲胺基阿维菌素溶液；
[0009](d)将4
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甲胺基阿维菌素溶液与苯甲酸经成盐反应得到甲维盐粗品，然后纯化得到甲维盐纯品。
[0010]本专利技术对于阿维菌素B1a的来源无特殊限定，可以为一般市售，或者按照本领域技术人员熟知的方法制备。
[0011]本专利技术的一些实施例中，所述步骤(a)中溶剂一为二甲基甲酰胺或甲苯。
[0012]本专利技术优选地，所述步骤(a)中氧化反应的控制参数为：催化剂为碳酸银和体积浓度为5％的稀盐酸，碳酸银的加入量为阿维菌素 B1a质量的2～4％，反应温度为5℃以下，反应时间为20～30min。
[0013]本专利技术的一些实施例中，所述步骤(a)中后处理过程包括：在氧化反应体系中依次加入质量浓度为10～15％的碳酸氢钠溶液和30～35％的亚硫酸钠溶液混合均匀；过滤后将滤液浓缩至干，并干燥得到中间体I。
[0014]本专利技术优选地，所述步骤(b)中溶剂二为甲苯。
[0015]本专利技术的一些实施例中，所述步骤(b)中氨化反应的控制参数为：碱性催化剂为叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种，加入量为阿维菌素B1a质量的0.5～0.8％，反应温度为25～35℃，反应时间为 30min～1h。
[0016]在本专利技术的一些实施例中，所述步骤(b)中后处理过程包括：氨化反应结束后过滤，将滤液浓缩至干，得到中间体II。
[0017]在本专利技术的一些实施例中，所述步骤(c)中还原反应的控制参数为：催化剂为硼氢化钠，加入量为阿维菌素B1a质量的5％，溶剂为甲苯，反应温度为40～45℃，反应时间为15～30min。
[0018]在本专利技术的一些实施例中，所述步骤(c)中后处理过程包括：用体积浓度为10％的醋酸溶液终止反应，加入质量浓度为10％的碳酸钠溶液调pH7～8，分层，水相用甲苯萃取，合并有机相，浓缩至体积剩余1/3～1/4。
[0019]在本专利技术的一些实施例中，所述步骤(d)中纯化过程包括：将甲维盐粗品用极性溶剂溶解，然后依次精滤、膜过滤；滤液中加入纯化水，浓缩至固体析出，降温结晶后过滤并干燥。
[0020]本专利技术优选地，所述极性溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的至少一种。
[0021]本专利技术优选地，所述膜过滤采用孔径低于0.02μm的陶瓷膜。
[0022]本专利技术对所述过滤的方式如无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的方式，比如抽滤、压滤等。
[0023]本专利技术采用的技术方案合成操作便捷，较比传统路线简化了工艺步骤，降低了生产成本，并且获得了纯度达到95％以上的甲维盐纯品。
具体实施方式
[0024]在本专利技术的描述中，需要说明的是，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。以下实施例的说明只是用于帮助理解本专利技术的方法及其核心思想，并不用以限制本专利技术，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以对本专利技术进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本专利技术权利要求的保护范围内。
[0025]下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步详细说明，所述是对本专利技术的解释而不是限定。
[0026]实施例1
[0027]本实施例提供一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，包括以下步骤：
[0028](a)将阿维菌素B1a 87.3g(0.1mol)在600mL二甲基甲酰胺中溶解，与过氧化二叔丁基在催化剂的作用下进行氧化反应，具体控制参数为：催化剂为碳酸银和体积浓度为5％的稀盐酸，碳酸银的加入量为2.6g，体积浓度为5％的稀盐酸加入量为50mL，反应温度为
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2～2℃，反应时间为30min。然后在氧化反应体系中依次加入质量浓度为15％的碳酸氢钠溶液30mL和30％的亚硫酸钠溶液2mL混合均匀；过滤后将滤液浓缩至干，并干燥得到中间体I。
[0029](b)将中间体I和七甲基二硅氮烷21g(0.12mol)溶于甲苯中，在叔丁醇钠0.6g作用下发生氨化反应，具体控制参数为：反应温度为28～30℃，反应时间为40min。然后过滤，将
滤液浓缩至干，得到中间体II。
[0030](c)将中间体II在硼氢化钠的作用下进行还原反应，具体控制参数为：硼氢化钠加入量为4.36g，溶剂为甲苯，反应温度为40～42℃，反应时间为20min，然后用体积浓度为10％的醋酸溶液终止反应，加入质量浓度为10％的碳酸钠溶液调pH7.8，分层，水相用甲苯萃取，合并有机相，浓缩至体积剩余1/3，得到4
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甲胺基阿维菌素溶液，。
[0031](d)将4
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甲胺基阿维菌素溶液中加入苯甲酸14.6g，搅拌2h 得到甲维盐粗品，之后浓缩至干，然后纯化得到甲维盐纯品，纯化过程包括：将甲维盐粗品用甲醇50mL溶解，然后依次精滤、膜过滤(孔径低于0.02μm的陶瓷膜)；滤液中加入纯化水600mL，浓缩至固体析出，降温至5℃结晶1h，过滤并干燥，得到甲维盐74.7g，收率74.1％， HPLC纯度为96.1％。
[0032]实施例2
[0033]本实施例提供一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，包括以下步骤：
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，是以阿维菌素B1a为起始原料，依次经过氧化、氨化、还原和成盐四步反应过程获得甲维盐。2.如权利要求1所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：(a)将阿维菌素B1a在溶剂一中溶解，与过氧化二叔丁基在催化剂的作用下进行氧化反应，然后进行后处理得到中间体I；(b)将中间体I和七甲基二硅氮烷溶于溶剂二中，在碱性催化剂作用下发生氨化反应，然后进行后处理得到中间体II；(c)将中间体II在催化剂的作用下进行还原反应，然后进行后处理得到4
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甲胺基阿维菌素溶液；(d)将4
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甲胺基阿维菌素溶液与苯甲酸经成盐反应得到甲维盐粗品，然后纯化得到甲维盐纯品。3.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中溶剂一为二甲基甲酰胺或甲苯。4.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中氧化反应的控制参数为：催化剂为碳酸银和体积浓度为5％的稀盐酸，碳酸银的加入量为阿维菌素B1a质量的2～4％，反应温度为5℃以下，反应时间为20～30m...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴霜，
申请(专利权)人：吴霜，
类型：发明
国别省市：
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