一种水相合成含三氟甲基C-2膦酰基吲哚的方法技术

本发明专利技术公开了一种水相合成含三氟甲基C

【技术实现步骤摘要】
一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及到一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法。

技术介绍

[0002]吲哚是自然界中最常见的含氮杂环化合物。杂环化合物因其良好生物活性被广泛应用于医药领域、农药材料等各个领域。另一方面，有机膦化合物不仅作为配体和有机中间体，还在医药、农药、材料等领域中起关键作用。如作为非核苷逆转录酶抑制剂在治疗HIV
‑
1方面表现出优异的效果；此外C2
‑
磷酰基化合物不仅作为配体广泛应用于有机催化领域，而且在材料领域也具有十分重要的应用。
[0003]有机氟化合物具有高稳定性、脂溶性以及疏水性。引入氟原子可有效改善和提高药物的药效学和药物动力学，或者改变其物理特性、化学特性或生物活性，而三氟甲基官能团是最重要的含氟基团之一，在医药、材料、农药等化学化工领域得到广泛应用。如在染料分子中引入氟原子或者三氟甲基可以改善其染色鲜度、着色值和耐光度。含氟基团还可以广泛用于药物成分当中，如治疗乳腺癌的药物Panomifene和非核苷逆转录酶抑制剂A、B(Org.Biomol.Chem.2014,12.8308
‑
8317)
[0004][0005]目前2
‑
膦酰基吲哚的合成方法有很多，比如2
‑
异氰基苯乙烯与二苯氧膦在光催化条件下的环化反应(Org.Lett.2018,20,2382
‑
>2385)，吲哚与二苯氧膦类化合物在银催化剂以及过量氧化剂作用下自由基加成C2
‑
磷酰化反应(Adv.Synth.Catal.2016,358,1753
–
1758)，邻碘苯胺与氧膦取代的炔在过渡金属钯催化剂催化下的偶联环化反应(Org.Lett.2010,12,1476
‑
1479)等，但是已知的方法仍存在诸多问题，如使用价格不菲的金属催化剂、过量的氧化剂，反应需要严格的无水无氧操作等。而合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物的合成研究很少，目前仅有一例文献报道可实现含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物的合成(Adv.Synth.Catal.2019,361,5311
‑
5316)，该文献使用三氟甲基吲哚甲醇和二苯氧磷为原料，使用樟脑磺酸为催化剂，在二氯乙烷溶剂中加热可制备含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物，但是该文献仅报道了一个例子，另外该方法使用有机溶剂以及樟脑磺酸磺酸为催化剂，同时存在区域选择性问题，不够绿色环保。
[0006]因此，如何使用一种绿色环保，简单高效的合成方法合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物具有重大的研究价值和应用前景。

技术实现思路

[0007]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0008]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0009]因此，本专利技术的目的是，克服现有技术中的不足，提供一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法。
[0010]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法，包括，
[0011]在十二烷基苯磺酸水溶液中加入三氟甲基吲哚甲醇类化合物、二取代氧磷类化合物，在100℃条件下反应24小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取，经过真空浓缩，并通过胶柱层析，即得目标产物(I)：
[0012][0013]式(I)中，R1、R2、R3、R4为各自独立的基团，R1选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、萘基或噻吩中的一种；R2选自氢、卤素、烷基、甲氧基、酯基中的一种；R3、R4选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、烷基、环烷基中的一种。
[0014]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物的结构式如式(II)所示：
[0015][0016]式(II)中R1、R2同式(I)中R1、R2对应一致。
[0017]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述二取代氧磷化合物的结构式如式(III)所示：
[0018][0019]式(III)中R3、R4同式(I)中R3、R4对应一致。
[0020]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述十二烷基苯磺酸水溶液，其为十二烷基苯磺酸与水以质量比0.32wt％混合配制而
成的水溶液。
[0021]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述反应中，三氟甲基吲哚甲醇类化合物与二取代氧磷类化合物的摩尔比为1:1～1.5。
[0022]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物与二取代氧磷类化合物的摩尔比为1:1.5。
[0023]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述十二烷基苯磺酸水溶液，其用量为每0.1毫摩尔三氟甲基吲哚甲醇类化合物对应1～3mL十二烷基苯磺酸水溶液。
[0024]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述每0.1毫摩尔三氟甲基吲哚甲醇类化合物对应2mL十二烷基苯磺酸水溶液。
[0025]作为本专利技术所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法的一种优选方案，其中：所述胶柱层析，其中，洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚按照体积比40:60组合的混合液。
[0026]本专利技术有益效果：
[0027](1)本专利技术提供了一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物的绿色合成方法。
[0028](2)本专利技术以水为反应介质，十二烷基苯磺酸为非金属催化剂，反应无需无水无氧条件、具有操作简单、反应条件温和、用底物范围广，产率高、绿色环保适等优点。
[0029](3)本专利技术的提供的含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚类化合物结构复杂多样，即可作为配体又可以作为有机合成中间体，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0030]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法，其特征在于：包括，在十二烷基苯磺酸水溶液中加入三氟甲基吲哚甲醇类化合物、二取代氧磷类化合物，在100℃条件下反应24小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取，经过真空浓缩，并通过胶柱层析，即得目标产物(I)：式(I)中，R1、R2、R3、R4为各自独立的基团，R1选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、萘基或噻吩中的一种；R2选自氢、卤素、烷基、甲氧基、酯基中的一种；R3、R4选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、烷基、环烷基中的一种。2.如权利要求1所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法，其特征在于：所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物的结构式如式(II)所示：式(II)中R1、R2同式(I)中R1、R2对应一致。3.如权利要求1所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法，其特征在于：所述二取代氧磷化合物的结构式如式(III)所示：式(III)中R3、R4同式(I)中R3、R4对应一致。4.如权利要求1所述水相合成含三氟甲基C
‑
2膦酰基吲哚的方法，其特征在于：所述十二烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶卫东，安镝，桑静静，冯丽，胡睿，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：