酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法技术

本申请涉及药物和化学领域，具体涉及酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法。所述方法包括：将式(I)化合物溶于溶剂中；将所得溶液降温；以及分离得到沉淀固体；其中，所述溶剂为浓度为90.0

【技术实现步骤摘要】
酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法


[0001]本申请涉及药物和化学领域，具体涉及酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法。

技术介绍

[0002]酒石酸匹莫范色林由阿卡迪亚(ACADIA)公司开发并于2016年4月获美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为最先上市的是薄膜包衣口服片剂，规格17mg/片，目前该规格已撤市。2018年6月，新剂型的酒石酸匹莫范色林胶囊重新获得FDA批准上市，规格34mg/粒。该药物主要适应症为帕金森症并发的精神疾病，市场规模巨大，业界对其商业前景十分看好。
[0003]目前匹莫范色林最优的制备路线如下：
[0004][0005]匹莫范色林在溶剂中与酒石酸成盐制备得到酒石酸匹莫范色林。酒石酸匹莫范色林存在多晶型现象，CN101035759A中公开了6种晶型，即晶型A、B、C、D、E和F。其中晶型C为稳态晶型，其余晶型均为亚稳态晶型。药用晶型C主要由晶型A转晶制备得到。因此晶型A的制备成为了酒石酸匹莫范色林制备的关键步骤，但是现有技术制备得到的晶型A批间差异较大，其晶型纯度较低，含有其他未知晶型，使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，包括：将式(I)化合物溶于第一溶剂中；将所得溶液降温；以及分离得到沉淀固体；其中，所述第一溶剂为浓度为90.0％
‑
98.5％的乙醇水溶液、90.0％
‑
98.5％的异丙醇水溶液，或90.0％
‑
98.5％的乙醇和异丙醇的混合水溶液。2.根据权利要求1所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，所述第一溶剂浓度为98％
±
0.5％。3.根据权利要求1或2所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，将式(I)化合物与所述第一溶剂混合，搅拌升温至回流，待所得溶液溶清后再降温；和/或，将所得溶液降温至15
‑
25℃析晶。4.根据权利要求1所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，将所得溶液降温的具体过程包括：将所得溶液先降温至45
‑
50℃，保持一定时间，再自然冷却至35℃，最后再降温并控温15
‑
25℃析晶。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，还包括将分离得到的固体沉淀进行干燥的步骤；优选干燥至干燥失重≤0.5％。6.根据权利要求5所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，采用真空干燥，所述真空干燥时优选在真空度≤
‑
0.095MPa条件下进行。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，还包括制备式(I)化合物的步骤，具体包括：将式(II)化合物溶于第二溶剂中；向所得溶液中加入L
‑
酒石酸溶液，充分反应；将所得溶液降温；以及分离得到沉淀固体；其中，所述第二溶剂为浓度为90.0％
‑
98.5％的乙醇水溶液、90.0％
‑
98.5％的异丙醇水溶液，或90.0％
‑
98.5％的乙醇和异丙醇的混合水溶液；所述L
‑
酒石酸溶液的溶剂为所述第二溶剂。8.根据权利要求7所述酒石酸匹莫范色林晶型A的制备方法，其中，所述第二溶剂浓度为98％
±
0.5％。
9.根据权利要求7所述酒石酸匹莫范色...

【专利技术属性】
技术研发人员：高宏伟，马建佳，黄志勇，高启福，方泉，
申请(专利权)人：北京诺康达医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：