用于跨血脑屏障递送的乙酰化前药制造技术

本公开涉及包含衍生自具有羟基或氨基部分的母体化合物的化合物的药物组合物，其中，母体化合物中的羟基以酯形式存在于化合物中，或母体化合物中的氨基以酰胺形式存在于化合物中，以及它们在预防或治疗神经疾病中的用途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于跨血脑屏障递送的乙酰化前药
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年4月20日提交的美国临时专利申请第62/660,365号的权益。上述申请的全部教导通过引用合并于此。
[0003]背景
[0004]血脑屏障(BBB)限制了大多数血液中的分子进入大脑。脑摄取可以通过几种转运机制实现：简单扩散；通过浓度平衡扩散；利用浓度平衡促进化合物附着在膜蛋白载体上的易化扩散；以及主动转运，其需要能量以使运动能够抵抗浓度梯度。
[0005]虽然假定一些小分子可以穿过BBB自由地转运，但大多数治疗药物包括大分子都不能穿过BBB。的确，BBB是阻碍脑疾病的新疗法或使脑成像的新放射性药物的发展的根本问题。同时，BBB是一种有效的防御机制
‑
控制认知和功能的大脑复杂网络受到BBB的保护免受毒素的侵害。
[0006]促进治疗药物转运的一种方法是破坏BBB。例如，动脉内甘露醇注射液对BBB的渗透破坏有时是将治疗药物递送到脑组织或用于某些脑部疾病和受伤以减轻因脑内水肿引起的压力的关键步骤。渗透性BBB开放是由渗透性诱导的脑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，选自：2.一种化合物，选自：3.一种药物组合物，其包含治疗或诊断有效量的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂或溶剂，其中，所述化合物衍生自具有羟基或胺部分的母体化合物，和其中，所述母体化合物中的羟基以酯或碳酸酯的形式存在于化合物中，或所述母体化合物中的胺以烷基胺酰胺的形式存在于化合物中，前提是所述母体化合物不是吗啡，前提是所述母体化合物不是5,5'
‑
((2
‑
羟基丙烷
‑
1,3
‑
二基)双(氧基))双(4
‑
氧代
‑
4H
‑
色烯
‑2‑
羧酸)；前提是所述化合物不是海洛因；前提是所述化合物不是(2S,3R,4R,5S,6R)
‑6‑
(乙酰氧基甲基)
‑3‑
(3
‑
碘苯甲酰胺基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑
2,4,5
‑
三基三乙酸酯；前提是所述化合物不是N
‑
乙酰基β
‑
丙氨酸；和前提是所述化合物不是乙酰胆碱。4.如权利要求3所述的组合物，其中，所述化合物的分子量小于450Da，优选小于300Da。5.如权利要求3
‑
4中任一项所述的组合物，其中，所述化合物的极性表面积小于优选小于
6.如权利要求3
‑
5中任一项所述的组合物，其中，所述母体化合物与水形成小于或等于七个氢键。7.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述母体化合物中的羟基以酯或碳酸酯的形式存在于化合物中。8.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述母体化合物中的胺以氨基甲酸酯的形式存在于化合物中。9.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述母体化合物中的羧酸以酯的形式存在于化合物中。10.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述母体化合物选自表1，表2或表3中列出的化合物。11.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述化合物选自：
12.如权利要求3
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述化合物选自：13.如权利要求3
‑
12中任一项所述的组合物，其中，所述化合物还包含放射成像剂。14.如权利要求13所述的组合物，其中，所述放射成像剂是放射性核素。15.如权利要求14所述的组合物，其中，所述放射成像剂选自：3H、
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F、...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：