经取代的吲哚二聚体化合物制造技术

公开了式(I)式(I)的化合物、其N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经取代的吲哚二聚体化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年10月24日提交的美国临时申请序列号62/749,924的权益，将所述临时申请以其整体并入本文。
[0003]说明
[0004]本专利技术总体上涉及经取代的吲哚二聚体化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本文提供了经取代的吲哚二聚体化合物、包含此类化合物的组合物、以及它们的使用方法。本专利技术进一步涉及含有根据本专利技术的至少一种化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节相关的病症，诸如炎性疾病和自身免疫性疾病；以及抑制哺乳动物的TLR的活性的方法。
[0005]Toll/IL
‑
1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别源自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生生物和病毒)的分子模式(综述于Kawai,T.等人,Nature Immunol.,11:373
‑
384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接分子的二聚化和募集到被称为T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物其N
‑
氧化物或盐，其中：L是
‑
(CH2)
q
‑
或
‑
L1‑
NR
x
C(O)
‑
(CH2)
t
‑
C(O)NR
x
‑
L2‑
；L1和L2独立地是
‑
(CH2)1‑3‑
；q是在10至30范围内的整数；t是在2至24范围内的整数；G1和G2独立地是：(i)(ii)(iii)(iv)选自以下的9元杂环：
或(v)选自以下的10元杂环：
R
1a
和R
1b
独立地是H、Cl、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3羟基
‑
氟烷基、C3‑6环烷基、
‑
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
C(O)O(C1‑3烷基)、或四氢吡喃基；每个R2独立地是卤基、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NO2、C1‑4烷基、C1‑2氟烷基、C1‑2氰基烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氨基烷基、
‑
O(CH2)1‑2OH、
‑
(CH2)0‑4O(C1‑4烷基)、C1‑3氟烷氧基、
‑
(CH2)1‑4O(C1‑3烷基)、
‑
O(CH2)1‑2OC(O)(C1‑3烷基)、
‑
O(CH2)1‑2NR
x
R
x
、
‑
C(O)O(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑2C(O)NR
y
R
y
、
‑
C(O)NR
x
(C1‑5羟烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C2‑6烷氧基烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C3‑6环烷基)、
‑
NR
y
R
y
、
‑
NR
y
(C1‑3氟烷基)、
‑
NR
y
(C1‑4羟烷基)、
‑
NR
x
CH2(苯基)、
‑
NR
x
S(O)2(C3‑6环烷基)、
‑
NR
x
C(O)(C1‑3烷基)、
‑
NR
x
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
(CH2)0‑2S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑2(C3‑6环烷基)、
‑
(CH2)0‑2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基
‑
噁二唑基、咪唑基、三唑基、或
‑
C(O)(噻唑基)；R
2a
是C1‑6烷基、C1‑3氟烷基、C1‑6羟烷基、C1‑3氨基烷基、
‑
(CH2)0‑4O(C1‑3烷基)、C3‑6环烷基、
‑
(CH2)1‑3C(O)NR
x
R
x
、
‑
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或苯基；每个R
2b
独立地是H、卤基、
‑
CN、
‑
NR
x
R
x
、C1‑6烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氟烷氧基、
‑
(CH2)0‑2O(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑3C(O)NR
x
R
x
、
‑
(CH2)1‑3(C3‑6环烷基)、
‑
C(O)O(C1‑3烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C1‑3烷基)、
‑
CR
x
＝CR
x
R
x
、或
‑
CR
x
＝CH(C3‑6环烷基)；R
2c
是R
2a
或R
2b
；R
2d
是R
2a
或R
2b
；条件是R
2c
和R
2d
之一是R
2a
并且R
2c
和R2中的另一个是R
2b
；每个R4独立地是F、
‑
OH、C1‑2烷基、或
‑
OCH3；或附接至同一个碳原子的两个R4形成＝O；或其中当m或n是至少2时，各自附接至与哌啶基环中的氮原子相邻的不同碳原子的两个R4可以形成
‑
CH2CH2‑
桥；每个R5独立地是F、Cl、
‑
CN、C1‑3烷基、C1‑2氟烷基、或
‑
OCH3；每个R
x
独立地是H或
‑
CH3；每个R
y
独立地是H或C1‑6烷基；m是0、1、2、3或4；n是0、1、2、3或4；每个p独立地是0、1、2、3或4；
x是0、1或2；并且y是0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物或其N
‑
氧化物或盐，其中：G1和G2各自独立地是：(i)(ii)(iii)或(iv)3.根据权利要求1或2所述的化合物或其N
‑
氧化物或盐，其中：q是在12至24范围内的整数；并且t是在2至20范围内的整数。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其N
‑
氧化物或盐，其中：R
1a
和R
1b
独立地是H、Cl、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑2氟烷基、C1‑2羟烷基、或
‑
C(O)O(C1‑2烷基)；每个R2独立地是F、Cl、
‑
CN、
‑
OH、C1‑4烷基、C1‑2氟烷基、C1‑2氰基烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氨基烷基、C1‑4烷氧基、
‑
NR
y
R
y
、
‑
C(O)NR
y
R
y
、
‑
C(O)NR
x
(C1‑4羟烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C2‑4烷氧基烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C3‑6环烷基)、
‑
S(O)2(C1‑3烷基)、C3‑6环烷基、吗啉基、苯基、或二甲基吡唑基；每个R4独立地是F、
‑
CH3、或
‑
OCH3；每个R5独立地是F、Cl、
‑
CN、C1‑2烷基、或
‑
OCH3；m是0、1或2；n是0、1或2；p是0、1或2；x是0或1；并且y是0或1。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其N
‑
氧化物或盐，其中：R
1a
和R
1b
独立地是
‑
CH2CH3或
‑
CH(CH3)2；每个R2独立地是
‑
CH3或
‑
OCH3；每个R
2a
是
‑
CH3；每个R
2b
独立地是H、Cl、或
‑
CH3；
每个R4独立地是F、
‑
CH3、或
‑
OCH3；并且每个...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：