【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于淀粉样蛋白原纤维、淀粉样蛋白斑块、RNA和核仁的检测和成像的组合物和方法
专利
[0001]本专利技术总体上涉及检测分析物和/或对分析物进行成像，更具体地涉及检测蛋白质或肽的淀粉样蛋白、斑块或两者和/或对其进行成像。本专利技术也属于筛选或测试淀粉样蛋白原纤维形成和/或淀粉样蛋白斑块形成的抑制剂的功效的领域，以及检测与神经退行性疾病、痴呆和其他相关疾病或病症有关的淀粉样蛋白原纤维形成和斑块形成和/或对其进行成像的领域。本专利技术还涉及检测RNA和对核仁进行成像。
[0002]专利技术背景
[0003]淀粉样蛋白是蛋白质或肽的线状聚集体，其通常以β
‑
折叠构象排列，使异常蛋白质或肽在组织中积累。它们与许多具有多种不同症状的病症相关，包括阿尔茨海默氏病、2型糖尿病、亨廷顿氏病、帕金森氏病、痴呆以及其他相关疾病或病症。这些疾病或病症被统称为淀粉样变性或蛋白质病，已被确定为源自多种蛋白质或肽的异常聚集，并因此破坏组织和/或器官的功能。
[0004]阿尔茨海默氏病是最常见的由蛋白质病引起的神经退行性疾病之一，也是痴呆的主要原因。认为细胞外淀粉样β肽的形成和沉积是疾病过程中的主要事件，其次是τ蛋白的过度磷酸化和神经原纤维缠结的形成(Hamley,Chem.Rev.,112:5147
‑
5192(2012))。这些可能首先导致神经元细胞的生化通讯功能障碍，随后导致神经元细胞死亡。
[0005]帕金森氏病是蛋白质病引起的神经退行性疾病的另一个代表性实例。帕金森氏病的社会影响随着老年...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于检测分析物和/或对分析物进行成像的化合物，其中所述化合物是d8或d
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金属配合物或其盐，其包含：(a)配位数为2、3或4的金属原子，其选自Pt(II)、Pd(II)、Ni(II)、Ir(I)、Rh(I)、Au(III)、Ag(III)、Cu(III)、Ni(0)、Pd(0)、Pt(0)、Cu(I)、Ag(I)、Au(I)、Zn(II)、Cd(II)和Hg(II)；和(b)一个或个具有供体原子的配体，所述供体原子独立地选自碳(C)、氮(N)、氧(O)、磷(P)、硫(S)、砷(As)和硒(Se)，其中所述金属配合物结合到分析物，其中所述金属配合物与分析物的结合通过非共价金属
‑
金属相互作用诱导所述金属配合物的聚集和超分子自组装。2.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式I的结构：其中(a)M表示选自Pt(II)、Pd(II)、Ni(II)、Ir(I)、Rh(I)、Au(III)、Ag(III)和Cu(III)的金属原子，(b)L1、L2、L3和L4表示配体，其中每个配体提供一个供体原子以配位到金属原子，(c)n+/
‑
表示式中金属配合物携带的正电荷或负电荷的数目，其中n为零或正整数，(d)X
m
‑
/+
表示保持电荷中性的抗衡离子，其中X
m
‑
/+
具有与所述金属配合物的电荷相反的电荷，并且其中m为零或正整数，m＝n或m≠n，(e)表示式中抗衡离子的化学计量，(f)虚线表示任选的两个配体之间的共价键、任选的来自两个配体的环部分的稠合或其组合。3.权利要求2所述的化合物，其中L1、L2和L3是任选取代的和/或任选去质子化的C6‑
C
50
芳烃或C3‑
C
50
杂芳烃，包括苯、吡啶、噻吩、呋喃、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、异喹啉、吡咯、吡嗪、哒嗪、嘧啶、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噻唑、吲哚、萘、蒽、芘、三唑、四唑、吡喃、噻喃、噁二唑、三嗪、四嗪、咔唑、二苯并噻吩、二苯并呋喃、芴及其衍生物。4.权利要求2或权利要求3所述的化合物，其中L1和L2通过共价键、来自两个配体的环部分的稠合或其组合连接。5.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式II的结构：其中M
′
表示选自Ni(0)、Pd(0)、Pt(0)、Cu(I)、Ag(I)、Au(I)、Zn(II)、Cd(II)和Hg(II)的金属原子，
其中L5和L6表示配体，其中每个配体提供一个供体原子以配位到所述金属原子。6.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式III的结构：其中L7、L8和L9表示配体，其中每个配体提供一个供体原子以配位到金属原子。7.权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物，其中所述金属配合物通过非共价相互作用结合到分析物，其中所述非共价相互作用包括静电相互作用、氢键相互作用、疏水相互作用或其组合。8.权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物，其中所述金属配合物具有平面结构或部分平面结构。9.权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中所述金属配合物的聚集和超分子自组装产生所述金属配合物的光物理性质的一种或多种变化。10.权利要求9所述的化合物，其中所述光物理性质的变化包括吸光度、发光、共振光散射(RLS)或其组合的变化。11.权利要求10所述的化合物，其中发光的变化包括发光量子产率和/或发射强度的增加，和/或发射能量或波长的偏移。12.权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：其中M是Pt(II)(配合物1
‑
Pt)、Pd(II)(配合物1
‑
Pd)、Ni(II)(配合物1
‑
Ni)、Ir(I)(配合物1
‑
Ir)、Rh(I)(配合物1
‑
Rh)、Au(III)(配合物1
‑
Au)、Ag(III)(配合物1
‑
Ag)或Cu(III)(配合物1
‑
Cu)，其中n－是式中金属配合物携带的负电荷的数目，其中n是零或正整数，其中X
m+
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是零或正整数，m＝n或m≠n，其中是式中抗衡离子的化学计量；
其中M是Pt(II)(配合物2
‑
Pt)、Pd(II)(配合物2
‑
Pd)、Ni(II)(配合物2
‑
Ni)、Ir(I)(配合物2
‑
Ir)、Rh(I)(配合物2
‑
Rh)、Au(III)(配合物2
‑
Au)、Ag(III)(配合物2
‑
Ag)或Cu(III)(配合物2
‑
Cu)，其中n+是式中金属配合物携带的正电荷的数目，其中n是正整数，其中X
m－
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是正整数，m＝n或m≠n，其中是式中抗衡离子的化学计量；其中M是Pt(II)(配合物3
‑
Pt)、Pd(II)(配合物3
‑
Pd)、Ni(II)(配合物3
‑
Ni)、Ir(I)(配合物3
‑
Ir)、Rh(I)(配合物3
‑
Rh)、Au(III)(配合物3
‑
Au)、Ag(III)(配合物3
‑
Ag)或Cu(III)(配合物3
‑
Cu)，其中n+/
‑
是式中金属配合物携带的正电荷或负电荷的数目，其中n是零或正整数，其中X
m
‑
/+
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是零或正整数，m＝n或m≠n，
其中是式中抗衡离子的化学计量；其中M为Pt(II)(配合物4
‑
Pt)、Pd(II)(配合物4
‑
Pd)、Ni(II)(配合物4
‑
Ni)、Ir(I)(配合物4
‑
Ir)、Rh(I)(配合物4
‑
Rh)、Au(III)(配合物4
‑
Au)、Ag(III)(配合物4
‑
Ag)或Cu(III)(配合物4
‑
Cu)，其中n－是式中金属配合物携带的负电荷的数目，其中n是正整数，其中X
m+
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是正整数，m＝n或m≠n，其中是式中抗衡离子的化学计量；其中M是Pt(II)(配合物5
‑
Pt)、Pd(II)(配合物5
‑
Pd)、Ni(II)(配合物5
‑
Ni)、Ir(I)(配合物5
‑
Ir)、Rh(I)(配合物5
‑
Rh)、Au(III)(配合物5
‑
Au)、Ag(III)(配合物5
‑
Ag)或Cu(III)(配合物5
‑
Cu)，其中n－是式中金属配合物携带的负电荷的数目，其中n是零或正整数，其中X
m+
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是零或正整数，m＝n或m≠n，
其中是式中抗衡离子的化学计量；其中M为Pt(II)(配合物6
‑
Pt)、Pd(II)(配合物6
‑
Pd)、Ni(II)(配合物6
‑
Ni)、Ir(I)(配合物6
‑
Ir)、Rh(I)(配合物6
‑
Rh)、Au(III)(配合物6
‑
Au)、Ag(III)(配合物6
‑
Ag)或Cu(III)(配合物6
‑
Cu)，其中n－是式中金属配合物携带的负电荷的数目，其中n是正整数，其中X
m+
是保持电荷中性的抗衡离子，其中m是正整数，m＝n或m≠n，其中是式中抗衡离子的化学计量；其中M是Pt(II)(配合物7
‑
Pt)、Pd(II)(配合物7
‑
Pd)、Ni(II)(配合物7
‑
Ni)、Ir(I)(配合物7
‑
Ir)、Rh(I)(配合物7
‑
Rh)、Au(III)(配合物7
‑
Au)、Ag(III)(配合物7
‑
Ag)或Cu(III)
(配合物7
‑
Cu)，其中n－是式中金属配合物携带的负电荷的数目，其中n是零或正整数，其中X
m+
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